Преднизон: Применение, Механизм Действия и Побочные Эффекты

Введение

Стероидные препараты

Преднизон — это глюкокортикоидный препарат, который в основном используется для подавления иммунной системы и уменьшения воспаления при таких состояниях, как астма, ХОБЛ и ревматологические заболевания. Он также применяется для лечения гиперкальциемии, вызванной раком, и надпочечниковой недостаточности, наряду с другими стероидами. После продолжительного применения преднизон необходимо отменять постепенно. Затем преднизолон связывается с глюкокортикоидными рецепторами, активируя их и вызывая изменения в экспрессии генов. Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Доступен в виде генерических препаратов.

Медицинское применение

Преднизон используется для лечения множества аутоиммунных заболеваний и воспалительных состояний, включая астму, подагру, ХОБЛ, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию (ХВДП), ревматические заболевания, аллергические расстройства, язвенный колит и болезнь Крона, гранулематоз с полиангиитом, недостаточность коры надпочечников, гиперкальциемию, вызванную раком, тиреоидит, ларингит, тяжелый туберкулез, крапивницу, экзему, липидный пневмонит, перикардит, рассеянный склероз, нефротический синдром, саркоидоз, для облегчения последствий опоясывающего лишая, системной красной волчанки, миастении гравис, контакта с ядовитым плющом, болезни Меньера, аутоиммунного гепатита, гигантоклеточного артериита, реакции Герксгеймера, часто возникающей при лечении сифилиса, миодистрофии Дюшенна, увеита, а также в составе лекарственного режима для предотвращения отторжения после трансплантации органов. Преднизон также применяется при лечении мигрени и кластерных головных болей, а также при тяжелых афтозных язвах. Преднизон используется как противоопухолевый препарат. Преднизон часто назначают для лечения внезапной сенсорно-нейронной потери слуха (SSNHL). Преднизон может применяться при лечении декомпенсированной сердечной недостаточности для повышения чувствительности почек к диуретикам, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью, резистентных к большим дозам петлевых диуретиков. Механизм действия в этом случае заключается в том, что преднизон, являясь глюкокортикоидом, может улучшить чувствительность почек к предсердному натрийуретическому пептиду, увеличивая плотность рецепторов натрийуретического пептида типа А в собирательных канальцах внутренней медуллы почки, тем самым индуцируя мощный диурез. В высоких дозах он может использоваться для предотвращения отторжения после трансплантации органов. Минералокортикоидные эффекты преднизона незначительны, поэтому он не используется для лечения недостаточности коры надпочечников, если одновременно не применяется более мощный минералокортикоид. Он также может вызывать депрессию или депрессивные симптомы и тревогу у некоторых людей. Длительные побочные эффекты включают синдром Кушинга, стероидную деменцию, увеличение массы тела в области туловища, глаукому и катаракту, сахарный диабет 2 типа и депрессию при снижении дозы или прекращении приема. Длительное применение стероидов также может повысить риск развития остеопороза, однако исследования показали, что немногие из этих пациентов принимали препараты для защиты костей. Преднизон также вызывает лейкоцитоз.

Prednisone is used for many different autoimmune diseases and inflammatory conditions, including asthma, gout, COPD, CIDP, rheumatic disorders, allergic disorders, ulcerative colitis and Crohn's disease, granulomatosis with polyangiitis, adrenocortical insufficiency, hypercalcemia due to cancer, thyroiditis, laryngitis, severe tuberculosis, hives, eczema, lipid pneumonitis, pericarditis, multiple sclerosis, nephrotic syndrome, sarcoidosis, to relieve the effects of shingles, lupus, myasthenia gravis, poison oak exposure, Ménière's disease, autoimmune hepatitis, giant cell arteritis, the Herxheimer reaction that is common during the treatment of syphilis, Duchenne muscular dystrophy, uveitis, and as part of a drug regimen to prevent rejection after organ transplant. Prednisone has also been used in the treatment of migraine headaches and cluster headaches and for severe aphthous ulcer. Prednisone is used as an antitumor drug. Prednisone is often also prescribed as a form of treatment for sudden sensorineural hearing loss (SSNHL). Prednisone can be used in the treatment of decompensated heart failure to increase renal responsiveness to diuretics, especially in heart failure patients with refractory diuretic resistance with large doses of loop diuretics. In terms of the mechanism of action for this purpose: prednisone, a glucocorticoid, can improve renal responsiveness to atrial natriuretic peptide by increasing the density of natriuretic peptide receptor type A in the renal inner medullary collecting duct, thereby inducing a potent diuresis. At high doses it may be used to prevent rejection following organ transplant. The mineralocorticoid effects of prednisone are minor, which is why it is not used in the management of adrenal insufficiency, unless a more potent mineralocorticoid is administered concomitantly. It can also cause depression or depressive symptoms and anxiety in some individuals. Long term side effects include Cushing's syndrome, steroid dementia syndrome, truncal weight gain, glaucoma and cataracts, diabetes mellitus type 2, and depression upon dose reduction or cessation. Long term steroids can also increase the risk of osteoporosis, but research has found that few of these people were taking medications to protect bones. Prednisone also results in leukocytosis.

Незначительная

Источник: если пациент находился на длительном лечении. Резкая отмена может привести к аддисоновскому кризу. Для пациентов, получающих хроническую терапию, применение через день может способствовать сохранению функции надпочечников и, тем самым, снижению побочных эффектов. Глюкокортикоиды подавляют обратную связь как на уровне гипоталамуса, снижая выработку кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH), так и на уровне кортикотрофов передней доли гипофиза, уменьшая количество адренокортикотропного гормона (ACTH). По этой причине аналоги глюкокортикоидов, такие как преднизолон, снижают естественный синтез глюкокортикоидов. Этот механизм быстро приводит к зависимости и может быть опасен при слишком быстром прекращении приема лекарств. Организму требуется время для возобновления синтеза CRH и ACTH, а также для восстановления нормальной функции надпочечников. Преднизолон может начать подавлять гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую (ГГН) ось при применении в дозах 7–10 мг или выше в течение нескольких недель. Это примерно соответствует количеству эндогенного кортизола, вырабатываемого организмом ежедневно. В результате ГГН ось начинает подавляться и атрофироваться. В случае этого, пациенту следует постепенно снижать дозу преднизолона, чтобы дать надпочечникам достаточно времени для восстановления функции и эндогенной выработки стероидов.

Фармакология

Преднизон – синтетический глюкокортикоид, используемый благодаря своим противовоспалительным и иммуносупрессивным свойствам. Преднизон является пролекарством; он метаболизируется в печени ферментом 11β-HSD в преднизолон, являющийся активной формой препарата. Преднизон не оказывает значительного биологического эффекта до тех пор, пока не преобразуется в преднизолон посредством метаболизма в печени.

Фармакокинетика

Преднизон всасывается в желудочно-кишечном тракте и имеет период полувыведения 2–3 часа. Препарат выводится из организма посредством метаболизма в печени с участием ферментов цитохрома P450. Метаболиты экскретируются с желчью и мочой.

Промышленность

Фармацевтическая промышленность использует таблетки преднизона для калибровки оборудования для проведения испытаний на растворение в соответствии с Фармакопеей США (USP).

Химия

Преднизон — это синтетический прегнанный кортикостероид, производное кортизона, также известный как δ1-кортизон или 1,2-дегидрокортизон, или как 17α,21-дигидроксипрегна-1,4-диен-3,11,20-трион.

История

Первое выделение и определение структуры преднизона и преднизолона были выполнены в 1950 году Артуром Нобилем. Первый коммерчески целесообразный синтез преднизона был осуществлен в 1955 году в лабораториях компании Schering Corporation, которая впоследствии стала Schering Plough Corporation, Артуром Нобилем и его сотрудниками. Они обнаружили, что кортизон может быть микробиологически окислен до преднизона бактерией Corynebacterium simplex. Тот же процесс использовался для получения преднизолона из гидрокортизона. Повышенная адренокортикоидная активность этих соединений по сравнению с кортизоном и гидрокортизоном была продемонстрирована на мышах и Delta Cortef соответственно.