Кортизол (Гидрокортизон): Применение и свойства

Введение

Кортизол – глюкокортикоидный и минералокортикоидный гормон, поставляемый в качестве лекарственного средства.

| bioavailability = Перорально: 96 ± 20%
| duration of action = 8–12 часов. Применяется при таких состояниях, как адренокортикальная недостаточность, адреногенитальный синдром, гиперкальциемия, тиреоидит, ревматоидный артрит, дерматит, астма и ХОБЛ. Является препаратом выбора при адренокортикальной недостаточности. Может вводиться перорально, местно или инъекционно. Гидрокортизон – это глюкокортикоид, обладающий противовоспалительным и иммуносупрессивным действием. Входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Доступен в виде дженериков.

Медицинское применение

Гидрокортизон – фармацевтическое название кортизола, применяемое при пероральном приеме, внутривенном введении или местном нанесении. Он используется как иммуносупрессивный препарат, вводится инъекционно для лечения тяжелых аллергических реакций, таких как анафилаксия и ангиоотек, в качестве альтернативы преднизолону у пациентов, нуждающихся в стероидной терапии, но не имеющих возможности принимать лекарства внутрь, а также в периоперационном периоде у пациентов, длительно получающих стероиды, для предотвращения надпочечникового криза. Его также можно вводить в воспаленные суставы, вызванные заболеваниями, такими как подагра. Местно его применяют при аллергических высыпаниях, экземе, псориазе, зуде и других воспалительных кожных заболеваниях. Кремы и мази с гидрокортизоном в большинстве стран доступны без рецепта в концентрациях от 0,05% до 2,5% (в зависимости от местных норм), а более высокие концентрации отпускаются только по рецепту. Его также можно использовать ректально в форме суппозиториев для облегчения отечности, зуда и раздражения при геморрое.

Фармакодинамика

Гидрокортизон является кортикостероидом, действующим как глюкокортикоид и минералокортикоид. То есть, он является агонистом глюкокортикоидных и минералокортикоидных рецепторов. Гидрокортизон обладает низкой активностью по сравнению с синтетическими кортикостероидами. По сравнению с гидрокортизоном, преднизолон примерно в 4 раза активнее, а дексаметазон примерно в 40 раз активнее с точки зрения противовоспалительного эффекта. Преднизолон также может использоваться для заместительной терапии кортизолом, и при заместительных дозах (а не противовоспалительных) преднизолон примерно в 8 раз активнее, чем кортизол. Эквивалентные дозы и относительная активность гидрокортизона по сравнению с различными другими синтетическими кортикостероидами также были рассмотрены и суммированы. В одном обзоре описано, что у здоровых добровольцев ежедневная продукция кортизола составляет 10 мг, и сообщалось, что при сильном стрессе (например, при хирургическом вмешательстве) ежедневная продукция кортизола может увеличиваться до 400 мг. Некоторые участки для нанесения на кожу, такие как мошонка и вульва, поглощают гидрокортизон значительно эффективнее, чем другие участки, такие как предплечье. В одном исследовании количество поглощенного гидрокортизона варьировалось от 0,2% до 36,2% в зависимости от места нанесения, при этом поглощение было наименьшим в области подушечки стопы и наибольшим в мошонке.

Распространение

Большая часть кортизола в крови (все, кроме примерно 4%) связана с белками, включая кортикостероидсвязывающий глобулин (КБГ) и сывороточный альбумин. В фармакокинетическом обзоре указано, что 92% ± 2% (SD) (92–93%) гидрокортизона связано с белками плазмы. Внутри клеток он взаимодействует с кортикостероидными рецепторами.

Метаболизм

Гидрокортизон метаболизируется 11β-гидроксистероидными дегидрогеназами (11β HSD) в кортизон, неактивный метаболит. Существует множество эфиров гидрокортизона, которые были выпущены в продажу для медицинского применения. Гидрокортизон (Efmody) был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в мае 2021 года для лечения врожденной гиперплазии надпочечников (CAH) у людей старше двенадцати лет.

Антиконкурентные практики

В Великобритании Управление по конкуренции и рынкам (CMA) завершило расследование поставок таблеток гидрокортизона, установив, что начиная с октября 2008 года поставщики лекарственных средств Auden McKenzie и Actavis plc завышали цены на таблетки 10 мг и 20 мг, устанавливая "чрезмерные и несправедливые цены", и заключали соглашения с потенциальными конкурентами, выплачивая компаниям, согласным не выходить на рынок гидрокортизона. Это позволило Auden McKenzie и Actavis поставлять препараты как "генерики", а не фирменные продукты, и таким образом избегать контроля цен до тех пор, пока другие компании не вошли на рынок. Auden и Actavis завышали счета Национальной службе здравоохранения Великобритании в течение более десяти лет. На компании, причастные к этому нарушению антимонопольного законодательства, были наложены штрафы на общую сумму свыше 255 миллионов фунтов стерлингов.

COVID-19

Было установлено, что гидрокортизон эффективен для снижения смертности у тяжелобольных пациентов с COVID-19 по сравнению со стандартной терапией или плацебо.