Введение

Триазолам, продаваемый под торговой маркой Halcion и другими, является транквилизатором, угнетающим центральную нервную систему (ЦНС), относящимся к классу триазолобензодиазепинов (TBZD), которые являются производными бензодиазепинов (BZD). Он обладает фармакологическими свойствами, сходными с другими бензодиазепинами, но обычно используется исключительно в качестве седативного средства для лечения тяжелой бессонницы. Помимо снотворного действия, триазолам также проявляет выраженные амнезирующие, анксиолитические, седативные, противосудорожные и миорелаксирующие свойства. Триазолам был впервые запатентован в 1970 году и поступил в продажу в США в 1982 году. В 2017 году он занимал 289-е место среди наиболее часто назначаемых лекарственных средств в США, по количеству выписанных рецептов превышающее один миллион.

Медицинское применение

Триазолам обычно используется для краткосрочного лечения острой бессонницы и нарушений циркадного ритма сна, включая джетлаг. Он является идеальным бензодиазепином для этой цели благодаря быстрому началу действия и короткому периоду полувыведения. Он обеспечивает сон продолжительностью около 1,5 часов, что позволяет избежать утренней сонливости. Триазолам также иногда используется в качестве вспомогательного средства при медицинских процедурах, требующих анестезии.

Триазолам часто назначают в качестве снотворного пассажирам, совершающим короткие и средние перелеты. Если планируется такое использование, особенно важно, чтобы пациент воздерживался от употребления алкогольных напитков, а также провел «репетицию» приема препарата в домашних условиях, чтобы убедиться в понимании побочных эффектов и его силы, прежде чем использовать его в более публичной обстановке (поскольку дезингибиция может быть распространенным побочным эффектом с потенциально серьезными последствиями). Триазолам вызывает антероградную амнезию, поэтому многие стоматологи применяют его к пациентам даже при незначительных стоматологических процедурах. Эта практика известна как седативная стоматология.

Толерантность, зависимость и абстиненция

Обзор литературы показал, что длительное использование бензодиазепинов, включая триазолам, связано с развитием лекарственной толерантности, лекарственной зависимости, синдромом отмены (ребаундной бессонницей) и неблагоприятными эффектами со стороны центральной нервной системы. Бензодиазепиновые снотворные следует использовать в минимально эффективной дозе и в течение короткого периода времени. Нефармакологические методы лечения показали устойчивое улучшение качества сна. Ухудшение бессонницы (ребаундная бессонница) по сравнению с исходным уровнем может возникнуть после прекращения приема триазолама, даже после кратковременной терапии в виде однократной дозы. Другие симптомы отмены могут варьироваться от легких неприятных ощущений до тяжелого синдрома отмены, включая спазмы в животе, рвоту, мышечные спазмы, потливость, тремор и, в редких случаях, судороги. Триазолам относится к категории X по беременности согласно классификации FDA. Возможны дневные эффекты отмены. Обширный обзор медицинской литературы по лечению бессонницы у пожилых людей выявил значительные доказательства эффективности и длительности немедикаментозных методов лечения бессонницы у взрослых всех возрастов, при этом эти методы используются недостаточно часто. По сравнению с бензодиазепинами, включая триазолам, небензодиазепиновые седативные снотворные, как правило, не демонстрируют значительных клинических преимуществ в эффективности или переносимости у пожилых людей. Новые препараты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты мелатонина, представляются перспективными для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Длительное использование седативных снотворных при бессоннице не имеет достаточной доказательной базы и традиционно не рекомендуется в связи с опасениями по поводу потенциальных неблагоприятных эффектов, таких как когнитивные нарушения, антероградная амнезия, дневная сонливость, нарушение координации движений и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений.

Взаимодействия

Кетоконазол и итраконазол оказывают выраженное влияние на фармакокинетику триазолама, приводя к значительному усилению его действия. В сообщении о клиническом случае описаны случаи тревоги, тремора и депрессии после применения нитразепама и триазолама. Одновременное применение бензодиазепинов в терапевтических дозах с эритромицином может вызывать серьезные психотические симптомы, особенно у пациентов с сопутствующими физическими заболеваниями. Кофеин снижает эффективность триазолама. К другим важным взаимодействиям относятся циметидин, дилтиазем, флуконазол, грейпфрутовый сок, изониазид, итраконазол, нефазодон, рифампицин, ритонавир и тролеандомицин. Триазолам не следует назначать пациентам, принимающим эфавиренц/эмтрицитабин/тенофовир (Atripla).

Фармакология

Фармакологические эффекты триазолама схожи с эффектами большинства других бензодиазепинов. Он не образует активных метаболитов. Период полувыведения триазолама составляет всего 2 часа, что делает его бензодиазепином очень короткого действия. Он оказывает противосудорожное воздействие на функцию мозга.

Рекреационное использование

Триазолам, как и другие бензодиазепины, склонен к неправильному применению и злоупотреблению. Быстрое начало действия и короткий период полувыведения повышают риск злоупотребления, однако его относительная малоизвестность по сравнению с другими быстродействующими бензодиазепинами (такими как алпразолам или лоразепам) сдерживает распространение злоупотребления им. Кроме того, поскольку триазолам назначают не так часто и не так легко, как алпразолам или лоразепам, его меньше доступно для немедицинского использования.

Правовой статус

Ее использование в низких дозах было признано допустимым Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и рядом других стран, а также в соответствии с Законом США о контролируемых веществах.

Торговые марки

Препарат продается в англоязычных странах под торговыми марками Apo Triazo, Halcion, Hypam и Trilam. Другие названия включают 2'-хлороксанакс, хлороксанакс, триклазолам и хлоротриазолам.