Введение

Лекарство, используемое для лечения мигрени и кластерных головных болей.

Суматриптан, продаваемый под торговой маркой Imitrex и другими, – это лекарство, применяемое для лечения мигреней и кластерных головных болей. Его принимают перорально, интраназально или посредством подкожной инъекции. Он может вызывать такие распространенные побочные эффекты, как давление в груди, усталость, тошнота и рвота, покалывание и головокружение. Механизм действия полностью не выяснен. Он относится к классу триптанов. Входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Доступен в виде дженериков. Также доступен в виде комбинированного препарата суматриптан/напроксен.

Медицинское применение

Суматриптан эффективен для прекращения или уменьшения интенсивности мигрени и кластерных головных болей. Инъекционный суматриптан более эффективен, чем другие лекарственные формы. Пероральный суматриптан также может применяться для лечения головной боли после спинномозговой пункции.

Побочные эффекты

Передозировка суматриптаном может вызвать сульфемоглобинемию, редкое состояние, при котором кровь меняет цвет с красного на зеленый из-за включения серы в молекулу гемоглобина. При прекращении приема суматриптана это состояние обратимо в течение нескольких недель. После применения инъекций или таблеток суматриптана отмечались серьезные сердечно-сосудистые события, в том числе некоторые с летальным исходом. Сообщалось о случаях спазма коронарных артерий, транзиторной ишемии миокарда, инфаркта миокарда, желудочковой тахикардии и желудочковой фибрилляции. Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщали не менее 2% пациентов в контролируемых клинических исследованиях суматриптана (таблетки 25 мг, 50 мг и 100 мг) для лечения мигрени, были атипичные ощущения (парестезии и ощущения тепла/холода), о которых сообщали 4% пациентов в группе плацебо и 5–6% в группах суматриптана, боль и другие ощущения давления (включая боль в груди), о которых сообщали 4% пациентов в группе плацебо и 6–8% в группах суматриптана, неврологические нарушения (головокружение), о которых сообщали менее 1% пациентов в группе плацебо и менее 1–2% в группах суматриптана. Недомогание/усталость наблюдалось менее чем у 1% пациентов в группе плацебо и у 2–3% в группах суматриптана. Нарушения сна наблюдались менее чем у 1% пациентов в группе плацебо и у 2% пациентов в группе суматриптана.

Взаимодействия

Одновременное применение с другими триптанами или препаратами, содержащими эрготамин, в течение 24 часов может привести к кумулятивному сосудосуживающему эффекту. Повышение системной экспозиции суматриптана возможно при использовании в течение 2 недель после приема ингибитора моноаминоксидазы. Основной терапевтический эффект суматриптана связан с ингибированием высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), предположительно, посредством его действия как агонист 5-HT1D/1B рецепторов. Это подтверждается эффективностью более новых препаратов и антител, нацеленных на CGRP, разработанных для профилактического лечения мигрени. Механизм, посредством которого агонизм 5-HT1D/1B рецепторов ингибирует высвобождение CGRP, изучен не полностью. Считается, что CGRP вызывает сенсибилизацию ноцицептивных нейронов тройничного нерва, что способствует возникновению боли при мигрени. Также показано, что суматриптан снижает активность тройничного нерва, что, вероятно, объясняет его эффективность при лечении кластерных головных болей. Инъекционная форма препарата позволяет купировать кластерную головную боль в течение 30 минут в 77% случаев.

Фармакокинетика

Суматриптан вводится в нескольких формах: таблетки, подкожная инъекция и назальный спрей. При пероральном применении (в виде сукцината) биодоступность низкая, частично из-за пресистемного метаболизма — часть препарата разрушается в желудке и кровотоке до того, как достигнет целевых артерий. Форма таблеток с быстрым высвобождением, обладающая такой же биодоступностью, но более высокой концентрацией, может достичь терапевтического эффекта в среднем на 10–15 минут раньше, чем другие пероральные формы. При инъекционном введении суматриптан действует быстрее (обычно в течение 10 минут), но эффект длится меньше. Суматриптан преимущественно метаболизируется моноаминооксидазой А в 2-{5-[(метилсульфамоил)метил]индол-3-ил}уксусную кислоту, которая затем конъюгируется с глюкуроновой кислотой. Эти метаболиты выводятся с мочой и желчью. Только около 3% активного вещества может быть обнаружено в неизмененном виде. Нет простой прямой зависимости между концентрацией суматриптана в крови (фармакокинетика) и его противомигренозным эффектом (фармакодинамика). Этот парадокс был частично разрешен путем сравнения скорости всасывания различных лекарственных форм суматриптана, а не абсолютного количества доставляемого препарата.

История

В 1991 году компания Glaxo получила одобрение на суматриптан, который стал первым доступным триптаном. В июле 2009 года FDA США одобрило одноразовую лекарственную форму суматриптана для струйного инжектора. Это устройство обеспечивает подкожную инъекцию суматриптана без использования иглы. Автоинжекторы с иглами ранее были доступны в Европе и Северной Америке. Клинические исследования фазы III с использованием ионофоретического трансдермального пластыря (Zelrix/Zecuity) начались в июле 2008 года. Этот пластырь использует низковольтный ток, контролируемый предварительно запрограммированным микрочипом, для доставки однократной дозы суматриптана через кожу в течение 30 минут. Zecuity был одобрен FDA США в январе 2013 года. Продажи Zecuity были остановлены после поступления сообщений об ожогах и раздражении кожи.

Правовой статус

В Соединенных Штатах он доступен только по рецепту врача. В Австралии он продается без рецепта во многих штатах. Препарат требует маркировки фармацевтом и доступен только упаковками по два блистера без рецепта. Однако в Великобритании и Швеции его можно купить без рецепта. В России версии суматриптана, не зарегистрированные в Национальном реестре лекарственных средств, могут рассматриваться как наркотические средства (производные диметилтриптамина).

Дженерики

Патенты Glaxo на суматриптан истекли в феврале 2009 года. В то время таблетки Imitrex стоили около 25 долларов за штуку. Par Pharmaceutical вскоре после этого выпустила генерические версии суматриптана для инъекций (суматриптана сукцината для инъекций) в виде стартовых наборов 4 и 6 мг, а также наполненных картриджей для шприцев 4 и 6 мг и флаконов 6 мг. Mylan Laboratories Inc., Ranbaxy Laboratories, Sandoz (дочерняя компания Novartis), Dr. Reddy's Laboratories и другие компании производят генерические версии таблеток суматриптана в дозировках 25, 50 и 100 мг. Генерические формы препарата стали доступны на рынках США и Европы после истечения срока действия патентной защиты Glaxo в соответствующих странах. Назальный спрей с суматриптаном, известный как AVP 825, был разработан компанией Avanir и доступен в некоторых странах.

Противоречия

Согласно Американскому обществу по борьбе с головной болью, "пациенты часто сообщают о трудностях с получением прописанных им триптанов". В США стоимость одного триптана варьируется от 12 до 120 долларов, и более 80% планов медицинского страхования в США устанавливают ограничение на количество таблеток, которое пациент может получить в месяц, что было названо "произвольным и несправедливым".