Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Энзим
Enzyme
В молекулярной биологии эластаза — это фермент класса протеаз (пептидаз), расщепляющий белки. В частности, это серинпротеаза.
In molecular biology, elastase is an enzyme from the class of proteases (peptidases) that break down proteins. In particular, it is a serine protease.
Функция
Эластаза разрушает эластин – эластичное волокно, которое вместе с коллагеном определяет механические свойства соединительной ткани. Нейтрофильная форма эластазы разрушает внешний мембранный белок A (OmpA) *E. coli* и других грамотрицательных бактерий. Эластаза также выполняет важную иммунологическую функцию, разрушая факторы вирулентности *Shigella*. Это происходит за счет расщепления пептидных связей в целевых белках. Эластаза специфически расщепляет пептидные связи, расположенные на карбоксильной стороне небольших гидрофобных аминокислот, таких как глицин, аланин и валин. Подробнее о механизме этого процесса можно узнать в статье о серинпротеазах.
Elastase breaks down elastin, an elastic fibre that, together with collagen, determines the mechanical properties of connective tissue. The neutrophil form breaks down the Outer membrane protein A (OmpA) of E. coli and other Gram negative bacteria. Elastase also has the important immunological role of breaking down Shigella virulence factors. This is accomplished through the cleavage of peptide bonds in the target proteins. The specific peptide bonds cleaved are those on the carboxyl side of small, hydrophobic amino acids such as glycine, alanine, and valine. For more on how this is accomplished, see serine protease.
А1АТ
Эластаза ингибируется белком острой фазы α1-антитрипсином (A1AT), который почти необратимо связывается с активным центром эластазы и трипсина. A1AT обычно секретируется клетками печени в сыворотку крови. Дефицит альфа-1 антитрипсина (A1AD) приводит к неконтролируемому разрушению эластичных волокон эластазой; основным последствием является эмфизема.
Elastase is inhibited by the acute phase protein α1 antitrypsin (A1AT), which binds almost irreversibly to the active site of elastase and trypsin. A1AT is normally secreted by the liver cells into the serum. Alpha 1 antitrypsin deficiency (A1AD) leads to uninhibited destruction of elastic fibre by elastase; the main result is emphysema.
Циклическая нейтропения
Редкое заболевание циклическая нейтропения (также известная как "циклический гематопоэз") – это аутосомно-доминантное генетическое заболевание, характеризующееся периодическим изменением количества нейтрофильных гранулоцитов с циклами в 21 день. В периоды нейтропении пациенты подвержены риску инфекций. В 1999 году заболевание было связано с нарушениями гена ELA2/ELANE. Другие формы врожденной нейтропении также, по-видимому, связаны с мутациями в гене ELA2.
The rare disease cyclic neutropenia (also called "cyclic hematopoeiesis") is an autosomal dominant genetic disorder characterised by fluctuating neutrophil granulocyte counts over 21 day periods. During neutropenia, patients are at risk for infections. In 1999, this disease was linked to disorders in the ELA 2 / ELANE gene. Other forms of congenital neutropenia also appear to be linked to ELA 2 mutations.
Другие болезни
Нейтрофильная эластаза ответственна за образование пузырей при буллезном пемфигоиде, кожном заболевании, в присутствии антител. Она также может играть роль в формировании аневризм брюшной аорты (ААА) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Neutrophil elastase is responsible for the blistering in bullous pemphigoid, a skin condition, in the presence of antibodies. It may also play a role in the formation of abdominal aortic aneurysms (AAAs) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
Роль бактериальной эластазы в заболевании
Было показано, что эластаза нарушает плотные соединения, вызывает протеолитическое повреждение тканей, разрушает цитокины и альфа-1 протеиназу, расщепляет иммуноглобулины A и G (IgA, IgG), а также расщепляет как C3bi, компонент системы комплемента, так и CR1, рецептор на нейтрофилах для другой молекулы комплемента, участвующей в фагоцитозе. Расщепление IgA, IgG, C3bi и CR1 способствует снижению способности нейтрофилов уничтожать бактерии посредством фагоцитоза. Все эти факторы в совокупности способствуют развитию патологии у человека.
Elastase has been shown to disrupt tight junctions, cause proteolytic damage to tissue, break down cytokines and alpha proteinase inhibitor, cleave immunoglobulin A and G (IgA, IgG), and cleave both C3bi, a component of the complement system, and CR1, a receptor on neutrophils for another complement molecule involved in phagocytosis. The cleavage of IgA, IgG, C3bi, and CR1 contributes to a decrease of the ability of neutrophils to kill bacteria by phagocytosis. Together, all these factors contribute to human pathology.