Введение

Галлюциногенный класс психоактивных веществ.

Психоделики – это подкласс галлюциногенных препаратов, основной эффект которых заключается в вызывании нетипичных психических состояний (известных как психоделические переживания или "трипы") и кажущегося расширения сознания. Также называемые классическими галлюциногенами или серотонинергическими галлюциногенами, термин "психоделик" иногда используется в более широком смысле, включая различные типы галлюциногенов, такие как атипичные или близкие к психоделии вещества, например, сальвия и МДМА соответственно. Классические психоделики обычно вызывают специфические психологические, зрительные и слуховые изменения, и зачастую приводят к значительному изменению состояния сознания. Они оказали наибольшее влияние на науку и культуру и включают в себя мескалин, ЛСД, псилоцибин и ДМТ. Большинство психоделических препаратов относятся к одному из трех семейств химических соединений: триптамины, фенетиламины или лизергамиды (ЛСД считается как триптамином, так и лизергамидом). Они действуют посредством агонизма серотониновых рецепторов 2A. Когда соединения связываются с серотониновыми рецепторами 5-HT2A, они модулируют активность ключевых цепей мозга, участвующих в сенсорном восприятии и познании. Однако точный механизм, посредством которого психоделики вызывают изменения в восприятии и познании через рецептор 5-HT2A, до сих пор неизвестен. Психоделический опыт часто сравнивают с нетипичными формами сознания, такими как те, что переживаются в медитации и околосмертных опытах. Феномен "смерти эго" часто описывается как ключевая особенность психоделического опыта. Юридические ограничения затрудняют научное изучение психоделиков. Тем не менее, исследования проводились, и они показывают, что психоделики физиологически безопасны и редко вызывают зависимость. Исследования с использованием псилоцибина в психотерапевтической среде показывают, что психоделические препараты могут помогать в лечении депрессии, алкогольной и никотиновой зависимости. Хотя необходимы дальнейшие исследования, существующие результаты позволяют предположить, что психоделики могут быть эффективными средствами лечения определенных форм психопатологии.

Этимология и номенклатура

Термин "психоделический" был придуман психиатром Хамфри Осмондом в ходе письменной переписки с писателем Олдосом Хаксли и представлен в Нью-Йоркской академии наук Осмондом в 1957 году. Он необычно образован от греческих слов ψυχή (психэ, означающее "ум, душа") и δηλείν (делеин, означающее "проявлять"), с подразумеваемым значением "проявление ума" или, альтернативно, "проявление души", и предполагает, что психоделики могут раскрыть неиспользованный потенциал человеческого разума. Термин вызывал неприязнь у американского этноботаника Ричарда Шультеса, но поддерживался американским психологом Тимоти Лири. В 1956 году Осмонду Алдос Хаксли предложил собственный термин – фанеротиму (от греч. phaneroein "делать явным или видимым" и греч. thymos "душа", таким образом, "открывать душу"). В последнее время термин энтеоген (означающий "то, что порождает божественное внутри") стал использоваться для обозначения употребления психоделических веществ, а также различных других видов психоактивных веществ в религиозном, духовном и мистическом контексте. В 2004 году Дэвид Э. Николс написал следующее о номенклатуре, используемой для психоделических препаратов:

Хотя термин "психоделический" чаще всего используется для обозначения только серотонинергических галлюциногенов, он иногда применяется к гораздо более широкому спектру веществ, включая эмпатогены-энтактогены, диссоциативы и атипичные галлюциногены/психоактивные вещества, такие как Amanita muscaria, Cannabis sativa, Nymphaea nouchali и Salvia divinorum. Таким образом, термин "серотонинергический психоделик" иногда используется для обозначения более узкого класса. Важно проверять определение в конкретном источнике. 2C-B является одновременно психоделиком и мягким энтактогеном, при этом его психоделические эффекты усиливаются, а энтактогенные – ослабевают с увеличением дозы. 2C-B – наиболее известное соединение семейства 2C, общая структура которого была установлена в результате модификации структуры мескалина. В западном мире ДМТ чаще употребляют путем вапоризации свободной основы ДМТ. В то время как аяуаска обычно действует несколько часов, ингаляция начинается в течение нескольких секунд и оказывает эффект в течение минут, будучи значительно более интенсивной. Особенно в вапоризированной форме ДМТ способен погружать пользователей в галлюцинаторную реальность, полностью оторванную от обыденной, которая обычно характеризуется гиперболической геометрией и описывается как неподдающаяся визуальному или словесному описанию. Пользователи также сообщают о встречах и общении с сущностями в этом галлюцинаторном состоянии. ДМТ является архетипическим замещенным триптамином, структурным каркасом псилоцибина и, в меньшей степени, лизергамидов. ЛСД (диэтиламид лизергиновой кислоты) является производным лизергиновой кислоты, получаемой путем гидролиза эрготамина. Эрготамин – это алкалоид, содержащийся в грибе Claviceps purpurea, который в основном поражает рожь. ЛСД является как прототипическим психоделиком, так и прототипическим лизергамидом. Как лизергамид, ЛСД содержит в своей структуре триптаминовую и фенетиламиновую группы. Благодаря содержанию фенетиламиновой группы ЛСД активирует дофаминовые рецепторы, а также серотониновые рецепторы, что делает его эффект более энергичным по сравнению с более седативным эффектом псилоцина, который не является дофаминовым агонистом. Мескалин (3,4,5-триметоксифенетиламин) – это фенетиламиновый алкалоид, обнаруженный в различных видах кактусов, наиболее известными из которых являются пейот (Lophophora williamsii) и кактус Сан-Педро (Trichocereus macrogonus var. pachanoi, синоним Echinopsis pachanoi). Мескалин оказывает эффект, сопоставимый с эффектами ЛСД и псилоцибина, хотя и с большим акцентом на цвета и узоры. Церемониальное использование Сан-Педро, по-видимому, характеризуется относительно сильными духовными переживаниями и низким уровнем сложных опытов. Псилоцин (4-HO-DMT) является дефосфорилированным активным метаболитом индольного алкалоида псилоцибина и замещенным триптамином, который производится более чем в 200 видах грибов. Из классических психоделиков псилоцибин привлек наибольший академический интерес в отношении его способности вызывать мистические переживания, хотя все психоделики способны делать это в различной степени. 4-AcO-DMT (O-ацетилпсилоцин) является ацетилированным аналогом псилоцина. Кроме того, замена метильной группы в диметилированном азоте на изопропильную или этильную группу дает 4-HO-MIPT и 4-HO-MET соответственно.

Традиционные

Ряд часто упоминаемых или традиционных психоделиков, таких как Аяуаска (содержит ДМТ), Сан-Педро, Пейот и Перуанский факел (все содержат мескалин), грибы псилоцибе (содержат псилоцин/псилоцибин) и Табернанте-Ибога (содержит уникальный психоделический ибогаин), имеют долгую и обширную историю духовного, шаманского и традиционного использования коренными народами в различных регионах мира, особенно в Латинской Америке, а также в Габоне и Африке (в случае ибоги). Различные страны и/или регионы стали ассоциироваться с традиционным или духовным использованием определенных психоделиков, например, древнее и энтеогенное использование грибов псилоцибе коренными народами мазатеков в Оахаке (Мексика) или использование настоя аяуаски в бассейне Амазонки, особенно в Перу, для духовного и физического исцеления, а также для религиозных фестивалей. Пейот также использовался на протяжении нескольких тысяч лет в долине Рио-Гранде (Северная Америка) коренными племенами в качестве энтеогена. В Андах Южной Америки кактус Сан-Педро (Trichocereus macrogonus var. pachanoi, syn. Echinopsis pachanoi) имеет долгую историю использования, возможно, в качестве традиционного лекарства. Археологические исследования обнаружили свидетельства использования, датируемые двумя тысячами лет назад, относящиеся к культурам Моче, Наска и Чавин. Хотя власти Римско-католической церкви пытались подавить его использование после испанского завоевания, это не удалось, что подтверждается христианским элементом в общепринятом названии "Кактус Сан-Педро" – кактус Святого Петра. Название происходит из веры в то, что, подобно тому как святой Петр держит ключи от рая, эффект кактуса позволяет пользователям "достичь рая, не покидая землю". В 2022 году Министерство культуры Перу объявило традиционное использование кактуса Сан-Педро в северном Перу культурным наследием. В то время как представители западной культуры склонны использовать психоделики в психотерапевтических или рекреационных целях, большинство коренных культур, особенно в Южной Америке, по-видимому, используют психоделики для более сверхъестественных целей, таких как прорицание. Это часто связано с "исцелением" или здоровьем, но обычно в контексте выяснения причины недуга, например, использования психоделических состояний для "определения" болезни и/или ее причины, поиска потерянных предметов, а также выявления жертвы или даже виновника колдовства. В некоторых культурах и регионах даже сами психоделики, такие как аяуаска и психоделический лишайник восточного Эквадора (Dictyonema huaorani), который предположительно содержит как 5-MeO-DMT, так и псилоцибин, использовались ведьмами и колдунами для проведения своей злой магии, подобно делириантам из пасленовых, таким как бругмансия и латуа. По состоянию на 2021 год психоделические препараты являются контролируемыми веществами в большинстве стран, и психоделическая терапия не является легально доступной за пределами клинических испытаний, за некоторыми исключениями. Процедура психоделической терапии отличается от терапии с использованием обычных психиатрических препаратов. В то время как обычные лекарства обычно принимаются без наблюдения, по крайней мере, один раз в день, в современной психоделической терапии препарат вводится в течение одной (или иногда до трех) сессий в терапевтическом контексте. Терапевтическая команда заранее готовит пациента к опыту и помогает ему интегрировать полученные знания после него. После приема препарата пациент обычно надевает повязку на глаза и слушает музыку, чтобы облегчить концентрацию на психоделическом опыте, при этом терапевтическая команда вмешивается только для оказания поддержки в случае возникновения неблагоприятных эффектов, таких как тревога или дезориентация, а также тревоги и депрессии, связанных с неизлечимыми заболеваниями. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило статус "прорывной терапии" терапии псилоцибином для лечения резистентной к лечению депрессии и большого депрессивного расстройства, что ускоряет оценку перспективных лекарственных препаратов для возможного одобрения.

Микродозировка

Психоделическое микродозирование — это практика употребления субпороговых доз (микродоз) психоделических веществ с целью улучшения креативности, повышения уровня физической энергии, эмоциональной стабильности, улучшения результатов при решении задач, а также для лечения тревожности, депрессии и зависимости. Эта практика стала более распространенной в XXI веке, и все больше людей сообщают о долгосрочных положительных эффектах. Исследование 2022 года выявило признаки микродозирования псилоцибина в естественной речи и пришло к выводу, что небольшие дозы психоделиков обладают потенциалом для применения и изучения закономерностей микродозирования в реальных условиях.

Фармакология

Хотя механизм действия психоделиков изучен не до конца, известно, что они проявляют сродство к различным 5-HT (серотониновым) рецепторам в разной степени и по-разному, и могут быть классифицированы по своей активности в отношении различных подтипов 5-HT, особенно 5-HT1A, 5-HT2A и 5-HT2C. Помимо этого, исследователи обнаружили, что многие психоделики являются мощными психопластогенами – соединениями, способными вызывать быструю и устойчивую нейропластичность.

Триптамины

Триптамин, наряду с другими микроаминами, содержится в центральной нервной системе млекопитающих. Предполагается, что он играет роль нейромодулятора классических моноаминовых нейротрансмиттеров, таких как дофамин, серотонин, норадреналин и адреналин. Триптамин действует как неселективный агонист серотониновых рецепторов, активируя их, и как агент, высвобождающий серотонин, норадреналин и дофамин (SNDRA), увеличивая высвобождение моноаминовых нейротрансмиттеров, с выраженным предпочтением к высвобождению серотонина и дофамина по сравнению с норадреналином (адреналином). Психоделические триптамины, встречающиеся в природе, включают псилоцин, ДМТ, 5-MeO-ДМТ, а триптамины, синтезированные в лаборатории, включают 4-HO-MET, 4-HO-MiPT.

Фенетиламины

Фенетиламин также является следовым амином, но в меньшей степени выступает в роли нейротрансмиттера в центральной нервной системе человека (ЦНС). Вместо этого фенетиламин регулирует моноаминовую нейротрансмиссию, связываясь с траце-аминоассоциированным рецептором 1 (TAAR1), который играет значительную роль в регуляции нейротрансмиссии в дофаминовых, норадреналиновых и серотониновых нейронах ЦНС и ингибирует везикулярный моноаминовый транспортер 2 (VMAT2) в моноаминовых нейронах. При ингибировании VMAT2 моноаминовые нейротрансмиттеры, такие как дофамин, не могут высвобождаться в синапс обычными механизмами высвобождения. Мескалин – это природный психоделический протоалкалоид класса замещенных фенетиламинов.

Лизергамиды

Амиды лизергиновой кислоты коллективно известны как лизергамиды и включают в себя ряд соединений, обладающих выраженной агонистической и/или антагонистической активностью в отношении различных серотониновых и дофаминовых рецепторов. Структура лизергамидов содержит фрагменты как триптаминов, так и фенилэтиламинов. ЛСД (Диэтиламид лизергиновой кислоты) – один из многих лизергамидов. В последние годы появилось множество новых лизергамидов, созданных на основе существующей научной литературы, а также в результате химических исследований. 1P LSD является производным, функциональным аналогом LSD и гомологом ALD 52. Он представляет собой модификацию молекулы LSD, в которой к атому азота индольного кольца присоединена пропионильная группа.

Психоделические опыты

Несмотря на многочисленные попытки, начиная с XIX и XX веков, определить общие феноменологические структуры эффектов, вызываемых классическими психоделиками, общепринятой таксономии до сих пор не существует. При более низких дозах психоделический опыт характеризуется сенсорными изменениями, такими как искажение поверхностей, внушаемость форм, парейдолия и цветовые вариации. Пользователи часто сообщают об интенсивных цветах, ранее им не доступных, а также о частом появлении повторяющихся геометрических фигур или констант формы. Более высокие дозы часто вызывают глубокие и фундаментальные изменения сенсорного (особенно зрительного) восприятия, такие как синестезия или переживание дополнительных пространственных или временных измерений. Триптамины хорошо известны как вещества, вызывающие классические психоделические состояния, включая усиление эмпатии, визуальные искажения (дрейф, трансформация, пульсация, плавление различных поверхностей и объектов), слуховые галлюцинации, растворение эго или смерть эго при достаточно высокой дозе, мистические, трансперсональные и духовные переживания, автономные встречи с "сущностями", искажение времени, галлюцинации с закрытыми глазами и полную отстраненность от реальности при достаточно высокой дозе. Луис Луна описывает психоделический опыт как обладающий отчетливым гнозическим качеством и утверждает, что он предлагает "опыт обучения, расширяющий сознание и способный внести значительный вклад в личностное развитие". Чешский психиатр Станислав Гроф изучал эффекты психоделиков, таких как ЛСД, в начале своей карьеры и отмечал, что этот опыт часто включает в себя "сложные прозрения о природе существования, обычно сопровождаемые уверенностью в том, что эти знания в конечном итоге более значимы и "реальны", чем восприятия и убеждения, которыми мы делимся в повседневной жизни". Традиционно стандартная модель субъективных феноменологических эффектов психоделиков основывалась на ЛСД, и любое вещество, считающееся "психоделическим", обычно сравнивается с ним и его специфическими эффектами. Во время речи в честь своего 100-летия изобретатель ЛСД Альберт Хофманн сказал о наркотике: "Он даровал мне внутреннюю радость, открытость ума, благодарность, ясный взгляд и внутреннюю чувствительность к чудесам творения. Я думаю, что в эволюции человечества никогда не было такой необходимости в этом веществе, ЛСД. Это всего лишь инструмент, чтобы стать тем, кем мы должны быть". При употреблении определенных психоделиков и переживаниях пользователь также может испытывать "послевкусие" – улучшение настроения или воспринимаемого психического состояния, которое длится дни или даже недели после приема в некоторых случаях. В 1898 году английский писатель и интеллектуал Хэвелок Эллис сообщил о повышенной чувствительности к "более тонким явлениям света, тени и цвета" в течение длительного периода времени после воздействия мескалина. Удачные переживания, как сообщается, глубоко приятны и обычно включают в себя сильную радость или эйфорию, большую признательность за жизнь, снижение тревожности, чувство духовного просветления и чувство принадлежности или взаимосвязанности со вселенной. Негативные переживания, известные в народе как "плохие трипы", вызывают целый спектр мрачных эмоций, таких как иррациональный страх, тревога, паника, паранойя, ужас, недоверие, безнадежность и даже суицидальные мысли. Хотя невозможно предсказать, когда произойдет плохой трип, настроение, окружение, сон, гидратация, социальная обстановка и другие факторы можно контролировать (в разговорной речи это называется "сеттинг и обстановка") для минимизации риска плохого трипа. Концепция "сеттинга и обстановки" также, как правило, более применима к психоделикам, чем к другим типам галлюциногенов, таким как делирианты, гипнотики и диссоциативные анестетики. Классическими психоделиками считаются вещества, встречающиеся в природе, такие как псилоцибин, ДМТ, мескалин и ЛСД, который получают из природного эрготамина, а неклассическими психоделиками считаются новые аналоги и производные фармакофоров лизергамидов, триптамина и фенетиламиновых структур, такие как 2C-B. Многие из этих психоделиков вызывают удивительно похожие эффекты, несмотря на их различную химическую структуру. Однако многие пользователи сообщают, что три основные группы имеют субъективно различные качества в "ощущении" опыта, которые трудно описать. Некоторые соединения, такие как 2C-B, имеют очень узкие "кривые дозировки", что означает, что разница в дозе между отсутствием эффекта и подавляющим отключением от реальности может быть очень незначительной. Также могут существовать очень существенные различия между препаратами; например, 5-MeO-DMT редко вызывает визуальные эффекты, типичные для других психоделиков. В некоторых случаях люди, принимающие психоделики, совершали опасные или смертельные действия, полагая, что обладают сверхчеловеческими способностями. Многие устойчивые негативные представления о психологических рисках не подтверждаются имеющимися в настоящее время научными данными, при этом большинство зарегистрированных неблагоприятных эффектов не наблюдаются в регулируемых и/или медицинских условиях. Популяционное исследование ассоциаций между употреблением психоделиков и психическими заболеваниями, опубликованное в 2013 году, не выявило доказательств того, что употребление психоделиков связано с увеличением распространенности каких-либо психических заболеваний. Употребление психоделиков сопряжено с определенными рисками повторного переживания эффектов препарата, включая флэшбэки и расстройство стойкого восприятия галлюциногенов (HPPD). Серотониновый синдром может быть вызван сочетанием психоделиков с другими серотонинергическими препаратами, включая определенные антидепрессанты, опиоиды, стимуляторы ЦНС (например, MDMA), агонисты 5-HT1 (например, триптаны), травы и другие вещества.

Потенциальные терапевтические эффекты

Психоделические вещества, которые могут обладать терапевтическим потенциалом, включают псилоцибин, ЛСД и мескалин. В 1950-х и 1960-х годах отсутствие осознанного согласия в некоторых научных исследованиях психоделиков привело к серьезному и длительному вреду для некоторых участников. Имеются данные о том, что психоделики индуцируют молекулярные и клеточные адаптации, связанные с нейропластичностью, и что эти адаптации могут лежать в основе терапевтических эффектов. Также было показано, что психоделики проявляют выраженную противовоспалительную активность и оказывают терапевтическое воздействие в животных моделях воспалительных заболеваний, включая астму, сердечно-сосудистые заболевания и диабет.

Окружающая культура

Психоделическая культура включает в себя такие проявления, как психоделическая музыка, психоделическое искусство, психоделическая литература, психоделическое кино и психоделические фестивали. Примерами психоделической музыки могут служить рок-группы, такие как Grateful Dead, Jefferson Airplane и The Beatles. Многие психоделические группы и элементы психоделической субкультуры зародились в Сан-Франциско в середине и конце 1960-х годов.

Правовой статус

Многие психоделические вещества классифицируются в соответствии с Приложением I Конвенции ООН о психотропных веществах 1971 года как вещества с наибольшим потенциалом причинения вреда и не имеющие признанного медицинского применения. Кроме того, во многих странах существуют законы об аналогах; например, в Соединенных Штатах Федеральный закон об аналогах 1986 года автоматически запрещает любые вещества, имеющие схожие химические структуры или формулы с незаконными или запрещенными веществами, если они предлагаются для потребления человеком. Штаты США, такие как Орегон и Колорадо, также приняли меры по декриминализации и легализации психоделиков, а штаты, такие как Нью-Гэмпшир, предпринимают попытки сделать то же самое. Дж. Д. Тукилл утверждает, что растущая распространенность употребления психоделиков вопреки закону, вероятно, приведет к более широкой легализации и декриминализации этих веществ в Соединенных Штатах (как это уже произошло с алкоголем и каннабисом).