Введение

Вид сосальщика Clonorchis sinensis, китайский печеночный сосальщик, является печеночным сосальщиком, принадлежащим к классу Trematoda, типу Platyhelminthes. Он заражает млекопитающих, питающихся рыбой, включая человека. У человека он поражает общий желчный проток и желчный пузырь, питаясь желчью. Он был обнаружен британским врачом Джеймсом Макконнелом в больнице медицинского колледжа в Калькутте (Колката) в 1874 году. Первое описание дал Томас Спенсер Коббольд, который назвал его Distoma sinense. Жизненный цикл сосальщика проходит в трех различных хозяевах, а именно пресноводные улитки как первые промежуточные хозяева, пресноводная рыба как второй промежуточный хозяин и млекопитающие как окончательные хозяева. Эндемичный для Азии и России, C. sinensis является наиболее распространенным человеческим сосальщиком в Азии и третьим по распространенности в мире. Он до сих пор активно передается в Корее, Китае, Вьетнаме и России. Большинство случаев заражения (около 85%) приходится на Китай. Инфекция, называемая клонорхиазом, обычно проявляется в виде желтухи, несварения желудка, воспаления желчных путей, обструкции желчных протоков и даже цирроза печени, холангиокарциномы и гепатоцеллюлярной карциномы. Являясь основным возбудителем рака желчных протоков, Международное агентство по изучению рака классифицировало C. sinensis как биологический канцероген 1 группы в 2009 году.

Открытие

Симптомы инфекции C. sinensis (клонорхиаз) были известны в Китае с древних времен. Самые ранние записи относятся к трупам, захороненным в 278 году до н.э. в уезде Цзянлинь провинции Хубэй и гробнице периода Сражающихся царств западной династии Хань. Однако паразит был обнаружен лишь в 1874 году Джеймсом Макконнелом, профессором патологии и врачом-ординатором больницы Медицинского колледжа в Калькутте. Он извлек трематоду из тела 20-летнего китайского плотника, скончавшегося 8 сентября 1874 года. При вскрытии он отметил у трупа увеличенную печень (гепатомегалию) и расширенные желчные протоки, которые, по его наблюдениям, были закупорены "мелкими, тёмными, червеобразными тельцами". Он извлек этих червей (вермикул) и сравнил их с известными трематодами Fasciola hepatica и Distoma lanceolatum. Он заключил, что новая трематода значительно отличается. Он опубликовал свои наблюдения в выпуске The Lancet от 21 августа 1875 года. Формальное научное описание было опубликовано в 1875 году Томасом Спенсером Коббольдом, который назвал её Distoma sinense. В 1876 году Рудольф Лёкарт назвал её Distomum spithulatum. Кенсо Исисака зарегистрировал первый случай клонорхиаза в Японии в 1877 году. Макконнелл выявил ещё одну инфекцию у китайского повара из Гонконга в 1878 году. Эрвин фон Баэльц сообщил о наличии сходных трематод при вскрытии японского пациента в Токийском университете в 1883 году. Он описал две различные формы, назвав меньшую, более патогенную форму Distoma hepatis endemicum sive perniciosum, а большую, менее патогенную форму – D. h. e. s. innocuum. Исао Идзима правильно переописал их как один и тот же вид, но всё же ошибочно переименовал в Distoma endemicum в 1886 году. Когда в 1895 году Эмиль Бланшар создал новый род Opisthorchis, видовое название D. sinense Коббольда было перенесено в новый род из-за тесного сходства с другими его представителями. Однако дальнейшие исследования Артура Лоосса выявили значительные различия от общих признаков Opisthorchis, особенно по структуре сильно разветвлённых семенников. В 1907 году он создал новый род Clonorchis (от греческого klon – "ветвь", orkhis – "семенник"). Подобно Баэльцу, он разделил крупные виды на Clonorchis sinensis, который в основном встречается в Китае, и меньшие виды на C. endemicum, который в основном встречается в Японии. В 1912 году Харудзиро Кобаяси скорректировал классификацию, показав, что различия в размерах обусловлены природой хозяина и интенсивностью заражения, и не связаны с биологией паразита.

Описание

Взрослый C. sinensis имеет сплющенную (дорсовентрально) и листовидную форму трематоды. Тело слегка удлиненное и стройное, длиной 15–20 мм и шириной 3–4 мм. Передний конец сужается в небольшое отверстие, называемое ротовым сосалом, которое выполняет функцию рта. От рта по всей длине тела тянутся два канала, называемые слепыми кишками. Они являются пищеварительным и выделительным трактами. Задний конец широкий и тупой. Слабо развитый брюшной сосочек расположен позади ротового сосала, примерно на четверти длины тела от переднего конца. Непосредственно перед ним открывается общее половое отверстие. Являясь гермафродитом, он обладает как мужскими, так и женскими половыми органами. Единственный округлый яичник находится в центре тела, а два семенника – к заднему концу. Матка, отходящая от яичника, и семявыносящие протоки от семенников соединяются и открываются в половое отверстие. Семенники сильно разветвлены. Другие сильно разветвленные органы, называемые вителляриями (или вителловыми железами), расположены по обеим сторонам тела. Яйца схожи с яйцами других родственных трематод, таких как Opisthorchis viverrini и O. felineus, и часто путаются при диагностике. Они небольшие и овальной формы, диаметром около 30 x 15 мкм. Они резко изогнуты и имеют четкий выпуклый оперкулум к более узкому концу. На более широком конце находится стеблевидный нарост. Мирацидий можно увидеть внутри оплодотворенного яйца.

Производство яиц

Яйца C. sinensis выделяются через желчные пути и выводятся вместе с фекалиями. Яйца эмбрионизируются и содержат личинки, называемые мирацидиями. В отличие от большинства других сосальщиков, у которых мирацидии развиваются и плавают в воде для заражения подходящего хозяина, яйца C. sinensis просто откладываются в воду. Затем яйца поедаются улитками. Другими хозяевами улиток являются Alocinma longicornis, Bithynia longicornis, Bithynia fuchsiana, Bithynia misella, Parafossarulus anomalospiralis, Melanoides tuberculata, Semisulcospira cancellata, Koreoleptoxis amurensis, Semisulcospira libertina и Assiminea lutea в Китае.

Попав внутрь тела улитки, эмбриональная оболочка растворяется под действием пищеварительных ферментов улитки, и из яйца вылупляется мирацидий. Цилиарный мирацидий способен перемещаться, проникая в кишечник и попадая в гемокоэль и пищеварительную железу. Там он метаморфизируется в спороцисту. Спороциста дает начало мелким личинкам, называемым редиями. Редии выходят из спороцисты, превращаясь в следующую стадию личинок – церкарии. Эта система бесполого размножения обеспечивает экспоненциальное увеличение числа церкарий из одной мирацидии. Это помогает сосальщику в размножении, поскольку позволяет мирацидии воспользоваться единственным шансом быть пассивно съеденной улиткой до гибели яйца. Зрелые церкарии выходят из тела улитки в пресноводную среду. Однако они не питаются и должны найти рыбного хозяина в течение 2–3 дней, иначе они погибают. В Китае известно 102 вида рыб и четыре вида креветок, являющихся промежуточными хозяевами. В России семь видов рыб известны как хозяева.

Окончательный хозяин

Люди являются основными окончательными хозяевами. Заражение происходит при употреблении в пищу сырой или недостаточно термически обработанной рыбы, содержащей метацеркарии. Кисты метацеркарий постепенно перевариваются желудочными соками человека, и, достигнув тонкого кишечника, полностью разрушаются. Освободившиеся метацеркарии проникают через слизистую оболочку кишечника в желчные протоки. Миграция в желчные протоки занимает 1–2 дня. Они начинают питаться желчью, вырабатываемой печенью, и постепенно растут. Другими окончательными хозяевами являются млекопитающие, питающиеся рыбой, такие как собаки, кошки, крысы, свиньи, барсуки, ласки, верблюды и буйволы.

Влияние на здоровье человека

Обитая в желчных протоках, C. sinensis вызывает воспалительную реакцию, гиперплазию эпителия и иногда даже холангиокарциному, заболеваемость которой повышена в районах, зараженных сосальниками. Один из неблагоприятных эффектов, вызываемых видами Clonorchis, заключается в том, что взрослые метацеркарии могут потреблять всю желчь, вырабатываемую печенью, что препятствует нормальному перевариванию пищи человеком, особенно жиров. Другая возможность – это обструкция желчного протока паразитом или его яйцами, приводящая к обструкции желчных путей и холангиту (в частности, восточному холангиту). Имеются сообщения об отдельных случаях абсцессов печени, вызванных клонорхиазом. Абсцессы печени могут наблюдаться даже при отсутствии расширения внутрипеченочных желчных протоков.

Симптомы

Хотя обычно протекают бессимптомно, большинство патологических проявлений обусловлены воспалением и прерывистой обструкцией желчных протоков. Острая фаза характеризуется болью в животе, сопровождающейся тошнотой и диареей. При длительных инфекциях наблюдаются усталость, дискомфорт в животе, анорексия, потеря веса, диарея и желтуха. Патология длительных инфекций включает застой желчи, обструкцию, бактериальные инфекции, воспаление, перидуктальный фиброз и гиперплазию. Развитие холангиокарциномы носит прогрессирующий характер.

Диагностика и лечение

Инфекция выявляется главным образом при обнаружении яиц микроскопическим исследованием фекалий или аспирата двенадцатиперстной кишки, однако были разработаны и другие, более сложные методы, такие как ELISA, который стал наиболее важной клинической методикой. Диагностика также может проводиться путем обнаружения ДНК яиц в фекалиях с использованием ПЦР, ПЦР в реальном времени и амплификации с обратной транскрипцией, которые отличаются высокой чувствительностью и специфичностью. Типичные признаки при визуализации сосредоточены на исследовании печени с помощью КТ, УЗИ или МРТ для выявления первичного билиарного цирроза. Признаками, вызывающими подозрение на инфекцию, являются внутри- и внепеченочная дилатация желчных протоков и наличие внутрипротоковых пигментированных камней, обычно при отсутствии желчных камней и на фоне участков сегментарной атрофии печени, особенно латеральной части левой доли. Также отмечается снижение ветвления периферических протоков. В 5% случаев хронической инфекции развивается холангиокарцинома. Для лечения инвазии используются триклабендазол, празиквантел, битионол, альбендазол, левамизол и мебендазол. Однако бензимидазолы обладают низкой эффективностью в качестве антигельминтных средств. Как и при других трематодозах, препаратом выбора является празиквантел. В последнее время трибендимидин признан эффективным и безопасным средством.

Генетика

C. sinensis имеет 28 пар хромосом (2n=56) в клетке. Хромосомные пары делятся на две группы: 8 крупных и 20 мелких. Наблюдаются структурные вариации между особями из разных стран. Проект секвенирования генома был опубликован в 2011 году. Общий размер генома оценивается в 580 МБ, а содержание GC составляет около 43,85%. Предполагается наличие около 16 000 генов, из которых идентифицировано 13 634.