Десфлуран: свойства, применение и особенности в анестезиологии.
Desflurane
Десфлуран – современный ингаляционный анестетик с быстрым началом и окончанием действия. Заменяет изофлуран, но дороже. Подробно о свойствах и применении.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Десфлуран (1,2,2,2-тетрафторэтилдифторметиловый эфир) – высокофторированный метилэтиловый эфир, используемый для поддержания общей анестезии. Как и галотан, энфлуран и изофлуран, он представляет собой рацемическую смесь оптических изомеров (энантиомеров) (R) и (S). Вместе с севофлураном он постепенно заменяет изофлуран для применения у людей, за исключением экономически неразвитых регионов, где его высокая стоимость делает его использование невозможным. Десфлуран обладает самым быстрым началом и прекращением действия среди летучих анестетиков, применяемых для общей анестезии, благодаря его низкой растворимости в крови. К недостаткам десфлурана относятся его низкая потенция, резкий запах и высокая стоимость (однако при низких скоростях потока свежего газа разница в стоимости между десфлураном и изофлураном представляется незначительной). При введении в концентрациях, превышающих 10% по объему, он может вызывать тахикардию и раздражение дыхательных путей. Из-за этого раздражения дыхательных путей десфлуран редко используется для индукции анестезии ингаляционным путем. Несмотря на то, что он очень легко испаряется, при комнатной температуре он остается в жидком состоянии. Анестезиологические аппараты оснащены специализированным испарителем, который нагревает жидкий десфлуран до постоянной температуры. Это обеспечивает поддержание агента при постоянном давлении пара, нивелируя влияние колебаний температуры окружающей среды на его концентрацию, поступающую в поток свежего газа анестезиологического аппарата. Десфлуран, наряду с энфлураном и в меньшей степени с изофлураном, способен вступать в реакцию с абсорбентом углекислого газа в анестезиологических контурах, приводя к образованию обнаруживаемых уровней монооксида углерода в результате деградации анестетика. Абсорбент Баралим, при высыхании, наиболее склонен к образованию монооксида углерода при деградации десфлурана, хотя это также наблюдается и с абсорбентом содовой извести. Сухие условия в абсорбенте углекислого газа способствуют этому явлению, например, при высоких потоках свежего газа.
Desflurane (1,2,2,2 tetrafluoroethyl difluoromethyl ether) is a highly fluorinated methyl ethyl ether used for maintenance of general anesthesia. Like halothane, enflurane, and isoflurane, it is a racemic mixture of (R) and (S) optical isomers (enantiomers). Together with sevoflurane, it is gradually replacing isoflurane for human use, except in economically undeveloped areas, where its high cost precludes its use. It has the most rapid onset and offset of the volatile anesthetic drugs used for general anesthesia due to its low solubility in blood. Some drawbacks of desflurane are its low potency, its pungency and its high cost (though at low flow fresh gas rates, the cost difference between desflurane and isoflurane appears to be insignificant). It may cause tachycardia and airway irritability when administered at concentrations greater than 10% by volume. Due to this airway irritability, desflurane is infrequently used to induce anesthesia via inhalation techniques. Though it vaporizes very readily, it is a liquid at room temperature. Anaesthetic machines are fitted with a specialized anaesthetic vaporiser unit that heats liquid desflurane to a constant temperature. This enables the agent to be available at a constant vapor pressure, negating the effects fluctuating ambient temperatures would otherwise have on its concentration imparted into the fresh gas flow of the anesthesia machine. Desflurane, along with enflurane and to a lesser extent isoflurane, has been shown to react with the carbon dioxide absorbent in anesthesia circuits to produce detectable levels of carbon monoxide through degradation of the anesthetic agent. The absorbent Baralyme, when dried, is most culpable for the production of carbon monoxide from desflurane degradation, although it is also seen with soda lime absorbent as well. Dry conditions in the carbon dioxide absorbent are conducive to this phenomenon, such as those resulting from high fresh gas flows.
Фармакология
В 2005 году точный механизм действия общих анестетиков не был установлен. Известно, что десфлуран действует как положительный аллостерический модулятор GABAA- и глициновых рецепторов, а также как отрицательный аллостерический модулятор никотинового ацетилхолинового рецептора, наряду с воздействием на другие лиганд-зависимые ионные каналы.
as of 2005 the exact mechanism of the action of general anaesthetics has not been delineated. Desflurane is known to act as a positive allosteric modulator of the GABAA and glycine receptors, and as a negative allosteric modulator of the nicotinic acetylcholine receptor, as well as affecting other ligand gated ion channels.
Физические свойства
Точка кипения: 23,5 °C или 74,3 °F (при 1 атм)
Плотность: 1,465 г/см³ (при 20 °C)
Молекулярная масса: 168
Давление пара: 88,5 кПа, 672 мм рт. ст. (при 20 °C); 107 кПа, 804 мм рт. ст. (при 24 °C)
Коэффициент распределения (кровь/газ): 0,42
Коэффициент распределения (масло/газ): 19
MAC: 6 об. %
Дефлуран вызывает дозозависимое снижение артериального давления из-за уменьшения системного сосудистого сопротивления. Однако быстрое увеличение концентрации дефлурана может индуцировать преходящий симпатический ответ, вторичный к выбросу катехоламинов. Несмотря на высокую резкость запаха, он все же обладает бронхорасширяющим действием. Он снижает вентиляционную реакцию на гипоксию и гиперкапнию. Подобно севофлурану, сосудорасширяющие свойства дефлурана также приводят к увеличению внутричерепного давления и мозгового кровотока. Однако он снижает скорость метаболизма в мозге. Он также способствует мышечной релаксации и усиливает нейромышечную блокаду в большей степени, чем севофлуран.
Desflurane induces a dose dependent reduction in blood pressure due to reduced systemic vascular resistance. However, rapid increases in desflurane may induce a transient sympathetic response secondary to catecholamine release. Even though it is highly pungent, it is still a bronchodilator. It reduces the ventilatory response to hypoxia and hypercapnia. Like sevoflurane, desflurane vasodilatory properties also cause it to increase intracranial pressure and cerebral blood flow. However, it reduces cerebral metabolic rate. It also promotes muscle relaxation and potentiate neuromuscular blockade at a greater level than sevoflurane.
Противопоказания
Он противопоказан для индукции общей анестезии у неинтубированных пациентов в педиатрической популяции из-за высокого риска ларингоспазма. Не следует использовать его пациентам с известной или подозреваемой предрасположенностью к злокачественной гипертермии. Также он противопоказан пациентам с повышенным внутричерепным давлением. Это означает, что выброс одной тонны десфлурана эквивалентен 3714 тоннам углекислого газа в атмосфере, что значительно превышает показатели севофлурана или изофлурана. Помимо потенциала глобального потепления, для осмысленного сравнения анестетических газов необходимо учитывать их эффективность и скорость потока свежего газа. Когда часовой объем анестетика в устойчивом состоянии, необходимый для достижения 1 минимальной альвеолярной концентрации (MAC) при скорости 2 литра в минуту (LPM) для севофлурана и 1 LPM для десфлурана и изофлурана, умножается на показатель GWP, можно сравнить клинически значимые количества каждого анестетика. В пересчете на час MAC, общее воздействие десфлурана на выбросы парниковых газов в течение всего жизненного цикла более чем в 20 раз выше, чем у изофлурана и севофлурана (1 минимальная альвеолярная концентрация в час). В одной публикации утверждается, что анестезионные газы, используемые во всем мире, вносят вклад в глобальное потепление, эквивалентный 1 миллиону автомобилей. Эта оценка часто приводится как оправдание для отказа анестезиологами от мер по предотвращению загрязнения. Однако это является проблемой. Данная оценка основана на экстраполяции данных анестезиологической практики только одного учреждения в США, которое практически не использует десфлуран. Исследователи не учли оксид азота в своих расчетах и сообщили об ошибочном среднем значении в 17 кг CO2e на одну анестезию. В то же время, учреждения, использующие десфлуран и учитывающие содержание оксида азота, сообщают о среднем значении в 175–220 кг CO2e на одну анестезию. Таким образом, группа Сулбека Андерсона, вероятно, недооценила общий вклад ингаляционных анестетиков в глобальное потепление, но при этом продолжает выступать за предотвращение выбросов этих газов. В марте 2023 года Шотландия стала первой страной, запретившей его использование из-за его негативного воздействия на окружающую среду.
It is contraindicated for induction of general anesthesia in the non intubated pediatric population due to the high risk of laryngospasm. It should not be used in patients with known or suspected susceptibility to malignant hyperthermia. It is also contraindicated in patients with elevated intracranial pressure. meaning that one tonne of desflurane emitted is equivalent to 3714 tonnes of carbon dioxide in the atmosphere, much higher than sevoflurane or isoflurane. In addition to global warming potentials, drug potency and fresh gas flow rates must be considered for meaningful comparisons between anesthetic gases. When a steady state hourly amount of anesthetic necessary for 1 minimum alveolar concentration (MAC) at 2 liters per minute (LPM) for Sevoflurane, and 1 LPM for Desflurane and Isoflurane is weighted by the GWP, the clinically relevant quantities of each anesthetic can then be compared. On a per MAC hour basis, the total life cycle GHG impact of desflurane is more than 20 times higher than Isoflurane and Sevoflurane (1 minimal alveolar concentration hour). One paper finds anesthesia gases used globally contribute the equivalent of 1 million cars to global warming. This estimate is commonly cited as a reason to neglect pollution prevention by anesthesiologists. However, this is problematic. This estimate is extrapolated from only one U. S. institution's anesthetic practices, and this institution uses virtually no Desflurane. Researchers neglected to include nitrous oxide in their calculations, and reported an erroneous average of 17 kg CO2e per anesthetic. However, institutions that utilize some Desflurane and account for nitrous oxide have reported an average of 175–220 kg CO2e per anesthetic. Sulbaek Anderson's group therefore likely underestimated the total worldwide contribution of inhaled anesthetics, and yet still advocates for inhaled anesthetic emissions prevention. In March 2023, Scotland became the first country to ban its use due to its environmental impact.