Введение

Инфекция, вызванная Coxiella burnetii

В ходе заболевания болезнь может прогрессировать до атипичной пневмонии, которая может привести к угрожающему жизни острому респираторному дистресс-синдрому, обычно возникающему в течение первых четырех-пяти дней после заражения. Менее часто Q-лихорадка вызывает (гранулематозный) гепатит, который может протекать бессимптомно или проявляться недомоганием, лихорадкой, увеличением печени и болью в правом верхнем квадранте живота. Этот гепатит часто сопровождается повышением уровня трансаминаз, хотя желтуха встречается редко. Q-лихорадка также может в редких случаях вызывать васкулит сетчатки. Хроническая форма Q-лихорадки практически идентична эндокардиту (то есть воспалению внутренней оболочки сердца), который может развиться спустя месяцы или десятилетия после инфекции. Без лечения заболевание обычно смертельно. Однако при адекватном лечении смертность снижается примерно до 10%. У небольшой части пациентов, перенесших Q-лихорадку, развивается синдром усталости после Q-лихорадки – один из наиболее изученных пост-инфекционных синдромов. Синдром усталости после Q-лихорадки характеризуется недомоганием после физической нагрузки и изнурительной усталостью. Многие пациенты с синдромом усталости после Q-лихорадки соответствуют диагностическим критериям миалгического энцефаломиелита/синдрома хронической усталости (МЭ/СХУ). Симптомы часто сохраняются в течение многих лет после первоначальной инфекции.

Диагноз

Диагноз обычно ставится на основании серологии (определения антительных реакций), а не путем обнаружения самого микроорганизма. Серология позволяет выявить хроническую инфекцию по появлению высоких уровней антител к вирулентной форме бактерии. Молекулярная детекция бактериальной ДНК используется все чаще. В отличие от большинства облигатных внутриклеточных паразитов, Coxiella burnetii можно культивировать в аксенической культуре, однако ее культивирование технически сложно и не является рутинной процедурой в большинстве микробиологических лабораторий. Лихорадка Q может вызывать эндокардит (инфекцию сердечных клапанов), диагностика которого может потребовать проведения трансэзофагеальной эхокардиографии. Гепатит, вызванный лихорадкой Q, проявляется повышением уровня аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, но окончательный диагноз может быть установлен только при биопсии печени, которая выявляет характерные гранулемы с фибриновым кольцом.

Профилактика

Исследования, проведенные в 1960-х–1970-х годах французско-канадским американским микробиологом и вирусологом Полом Физетом, сыграли важную роль в разработке первой успешной вакцины против лихорадки Q. Защиту обеспечивает Q Vax – цельноклеточная инактивированная вакцина, разработанная австралийской компанией-производителем вакцин CSL Limited. Внутрикожная вакцинация состоит из убитых организмов C. burnetii. Перед вакцинацией необходимо провести кожные и кровяные тесты для выявления уже существующего иммунитета, поскольку вакцинация людей, уже обладающих иммунитетом, может вызвать серьезную местную реакцию. После однократной дозы вакцины защитный иммунитет сохраняется на протяжении многих лет. Ревакцинация обычно не требуется. Обычно рекомендуется ежегодный скрининг. В 2001 году в Австралии была внедрена национальная программа вакцинации против лихорадки Q для людей, работающих в профессиях с повышенным риском. Информация о статусе вакцинированных или ранее инфицированных людей может быть внесена в Австралийский регистр лихорадки Q, что может являться условием трудоустройства в мясоперерабатывающей промышленности или в ветеринарных исследованиях. Ранее в Советском Союзе была разработана инактивированная вакцина, но ее побочные эффекты препятствовали ее лицензированию за рубежом. Предварительные результаты свидетельствуют о том, что вакцинация животных может быть методом контроля заболевания. Опубликованные исследования доказали, что использование зарегистрированной фазной вакцины (Coxevac) на зараженных фермах является эффективным инструментом для лечения или предотвращения раннего или позднего аборта, повторных осеменений, анеструса, скрытой охоты, метротита и снижения молочной продуктивности, когда C. burnetii является основной причиной этих проблем.

Лечение

Лечение острой Q-лихорадки антибиотиками очень эффективно.

Эпидемиология

Лихорадка Q – это зоонозное заболевание, широко распространенное по всему миру, вызываемое высокоустойчивой и вирулентной бактерией. Возбудитель встречается повсеместно, за исключением Новой Зеландии и Антарктиды. Понимание путей передачи и факторов риска лихорадки Q крайне важно для общественного здравоохранения в связи с ее способностью вызывать массовые инфекции.

Распространенность и факторы риска

Исследования показывают более высокую распространенность лихорадки Q у мужчин, чем у женщин, что, вероятно, связано с более высокой частотой профессиональных контактов. Другие факторы риска включают географическое положение, возраст и профессиональное воздействие. Диагностика основывается на серологических исследованиях крови, а лечение различается в зависимости от того, острый или хронический случай. Острая болезнь часто хорошо поддается лечению доксициклином, в то время как при хронических случаях может потребоваться комбинация доксициклина и гидроксихлорохина. Важно отметить, что лихорадка Q была официально включена в список подлежащих обязательной регистрации заболеваний в США в 1999 году в связи с ее потенциалом в качестве агента биологического оружия. Лихорадка Q демонстрирует глобальные эпидемиологические закономерности, с более высокой заболеваемостью в определенных странах. В Африке переносчиками болезни являются дикие животные, обитающие в тропических лесах, что делает ее эндемичной. Недавние вспышки в европейских странах, таких как Нидерланды и Франция, были связаны с интенсивным козьим хозяйством вблизи населенных пунктов, что вызывает опасения по поводу безопасности интенсивных методов животноводства и потенциальных рисков зоонозных инфекций. Аналогично, в США лихорадка Q чаще встречается в регионах, занимающихся животноводством, особенно на Западе и в районе Великих равнин. На Калифорнию, Техас и Айову приходится почти 40% зарегистрированных случаев, при этом наблюдается рост заболеваемости весной и в начале лета, в период размножения скота, независимо от того, является ли инфекция острой или хронической. Также были зарегистрированы случаи лихорадки Q среди военнослужащих США, особенно тех, кто был направлен в Ирак или Афганистан, что подчеркивает важность понимания и решения проблем профессиональных рисков, связанных с лихорадкой Q.

Профилактика и образование в области общественного здравоохранения

Правильное просвещение населения в области здравоохранения имеет решающее значение для снижения числа случаев лихорадки Q. Повышение осведомленности о путях передачи, профессиональных рисках и мерах профилактики – важная задача. Междисциплинарное сотрудничество между медицинскими работниками и фермерами критически важно при разработке стратегий контроля и профилактики на уровне сообщества. Информационные кампании должны быть особенно направлены на профессии, связанные с работой с домашним скотом, с акцентом на процедуры снижения риска, такие как мониторинг поголовья, внедрение санитарных норм и использование средств индивидуальной защиты, а также вакцинация животных, в частности, среди работников скотобоен в Брисбене, Квинсленд. Буква "Q" обозначает "query" (запрос) и была выбрана в то время, когда возбудитель болезни был неизвестен; она была предпочтена названиям "лихорадка скотобоен" и "риккетсиоз Квинсленда", чтобы избежать негативных ассоциаций с животноводческой отраслью или штатом Квинсленд. Возбудитель лихорадки Q был обнаружен в 1937 году, когда Фрэнк Макфарлейн Бернет и Мэвис Фриман изолировали бактерию от одного из пациентов Деррика. Первоначально он был идентифицирован как вид Rickettsia. В 1938 году Х. Р. Кокс и Гордон Дэвис выяснили механизм передачи, выделив его из клещей, обнаруженных в штате Монтана, США. Это зоонозное заболевание, основными резервуарами которого являются крупный рогатый скот, овцы и козы. Coxiella burnetii – названная в честь Кокса и Бернета – больше не рассматривается как близкородственная Rickettsiae, а как сходная с Legionella и Francisella, и относится к гаммапротеобактериям.

Общество и культура

Раннее упоминание лихорадки Q было важным в одном из первых фильмов о докторе Килдаре (1939, «Зов доктора Килдаре»). Наставник Килдара, доктор Гиллеспи (Лионель Барримор), устал от того, что его подопечный безуспешно пытается поставить "экзотические диагнозы" ("Я думаю, это лихорадка Q!") и отправляет его работать в районную поликлинику. Лихорадка Q также была показана в эпизоде американского телевизионного медицинского сериала «Доктор Хаус» ("The Dig", седьмой сезон, эпизод 18).

Биологическая война

C. burnetii использовался для разработки биологического оружия. Соединенные Штаты исследовали его как потенциальный агент биологической войны в 1950-х годах, с последующей стандартизацией под обозначением агент OU. На базе Форт-Детрик и полигоне Дагвей проводились испытания на людях с участием добровольцев в белых халатах для определения медианной инфекционной дозы (18 МИКЛД50 на человека внутривенно) и течения инфекции. В рамках проектов 112 и SHAD, Центр испытаний в Дезерте распространял биологический агент OU с использованием кораблей и самолетов. Как стандартизированный биологический препарат, он производился в больших количествах на арсенале Пайн-Блафф, где к моменту демилитаризации в 1970 году находилось 5098 галлонов в нерасфасованном виде. В настоящее время CDC классифицирует C. burnetii как агент биотерроризма категории "B". Он заразен и очень стабилен в аэрозолях в широком диапазоне температур. Микроорганизмы, вызывающие Q-лихорадку, могут выживать на поверхностях до 60 дней. Он считается эффективным агентом, отчасти потому, что его ID50 (количество бацилл, необходимых для заражения 50% людей) считается одним из самых низких известных – равным единице.

У животных

Q-лихорадка может поражать многие виды домашних и диких животных, включая жвачных (крупный рогатый скот, овцы, козы, бизоны, виды оленей), плотоядных (собаки, кошки, тюлени), грызунов, рептилий и птиц. Однако жвачные животные (крупный рогатый скот, козы и овцы) поражаются наиболее часто и могут служить резервуаром для бактерий.

Клинические признаки

В отличие от человека, хотя респираторную и сердечную инфекцию можно экспериментально воспроизвести у крупного рогатого скота, клинические признаки в основном затрагивают репродуктивную систему. Лихорадка Q у жвачных животных, следовательно, в основном вызывает аборты, метроэндометриты, задержку последа и бесплодие. Клинические признаки варьируются в зависимости от вида. У мелких жвачных (овец и коз) преобладают аборты, преждевременные роды, мертворождения и рождение слабых ягнят или козлят. Характерной особенностью абортов у коз является их высокая частота и тенденция к возникновению в течение первого или второго года после заражения фермы, что известно как "эпидемия абортов". У крупного рогатого скота, хотя аборты также наблюдаются, они менее часты и носят более спорадический характер. Клиническая картина в большей степени характеризуется неспецифическими признаками, такими как задержка последа, метроэндометрит и, как следствие, нарушения фертильности.

Эпидемиология

За исключением Новой Зеландии, которая в настоящее время не имеет случаев Q-лихорадки, заболевание распространено по всему миру. Было проведено множество эпидемиологических исследований, которые показали, что примерно одна из трех ферм, занимающихся разведением крупного рогатого скота, и одна из четырех ферм, занимающихся разведением овец или коз, инфицированы. Однако наблюдаются значительные различия между исследованиями и странами. Например, в Китае, Иране, Великобритании, Германии, Венгрии, Нидерландах, Испании, США, Бельгии, Дании, Хорватии, Словакии, Чехии, Сербии, Словении и Иордании более 50% поголовья крупного рогатого скота были инфицированы Q-лихорадкой. Инфицированные животные выделяют бактерии тремя путями: через генитальные выделения, фекалии и молоко. Выделение бактерий наиболее интенсивно во время родов или абортов, при этом плаценты и выкидыши являются основными источниками бактерий, особенно у коз. Поскольку C. burnetii мал и устойчив во внешней среде, он легко переносится по воздуху и может распространяться с одной фермы на другую, даже на расстоянии нескольких километров.

Медицинские меры

Вакцина для крупного рогатого скота, коз и овец существует. Она снижает клинические проявления, такие как выкидыши, и уменьшает выделение бактерий животными, что способствует контролю над Q-лихорадкой в стадах. Кроме того, вакцинация стад против Q-лихорадки доказала свою эффективность в снижении риска заражения людей.