Введение
Антибиотик
Азитромицин был открыт в Хорватии в 1980 году фармацевтической компанией Pliva и одобрен для медицинского применения в 1988 году. Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. ВОЗ включает его в качестве примера в группу "макролиды и кетолиды" в перечне критически важных антимикробных препаратов для применения в медицине (разработанном для борьбы с антимикробной устойчивостью). Он доступен в виде генерического препарата и продается под различными торговыми названиями по всему миру. В 2021 году он был 97-м наиболее часто выписываемым лекарством в Соединенных Штатах, с количеством более 7 миллионов рецептов.
Беременность и грудное вскармливание
Применение препарата во время беременности не выявило вредного воздействия. Безопасность применения препарата в период грудного вскармливания не установлена. Сообщалось, что поскольку в грудном молоке обнаруживаются лишь низкие концентрации препарата, а азитромицин также применяется у детей младшего возраста, неблагоприятное воздействие на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, маловероятно. Азитромицин демонстрирует эффективность в лечении хронической обструктивной болезни легких за счет подавления воспалительных процессов. Азитромицин может быть полезен при синусите посредством этого же механизма. Предполагается, что азитромицин оказывает свое действие, подавляя определенные иммунные реакции, которые могут способствовать воспалению дыхательных путей.
Побочные эффекты
Наиболее частыми нежелательными эффектами являются диарея (5%), тошнота (3%), боли в животе (3%) и рвота. Менее 1% пациентов прекращают прием препарата из-за побочных эффектов. Сообщалось о случаях нервозности, кожных реакциях и анафилаксии. При применении азитромицина отмечались случаи инфекции, вызванной Clostridium difficile. В редких случаях развивались холестатический гепатит или делирий. Случайная внутривенная передозировка у младенца привела к тяжелой блокаде сердца, вызвавшей стойкую энцефалопатию. В 2013 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило предупреждение о том, что азитромицин "может вызывать аномальные изменения электрической активности сердца, которые могут привести к потенциально смертельной нерегулярной сердечной аритмии". В предупреждении FDA была упомянута работа 2012 года, показавшая, что препарат может повышать риск смерти, особенно у пациентов с заболеваниями сердца, по сравнению с теми, кто принимает другие антибиотики, такие как амоксициллин, или не принимает антибиотики вовсе. В предупреждении указывалось, что люди с уже существующими заболеваниями подвергаются особому риску, например, с удлинением интервала QT, низким уровнем калия или магния в крови, замедленным сердечным ритмом или принимающие определенные препараты для лечения аритмий. Также указывалось, что азитромицин вызывает удлинение интервала QT, что может спровоцировать опасные для жизни аритмии, такие как торсады де Пуан.
Препараты, метаболизируемые CYP3A4
CYP3A4 – это фермент, который метаболизирует многие лекарственные препараты в печени. Некоторые препараты могут ингибировать CYP3A4, что означает снижение его активности и повышение концентрации в крови лекарств, для выведения которых он необходим. Это может приводить к нежелательным побочным эффектам или лекарственным взаимодействиям. Азитромицин относится к макролидам – классу антибиотиков с циклической структурой, содержащей лактонное кольцо и сахарные фрагменты. Макролиды способны ингибировать CYP3A4 посредством механизма, называемого ингибированием, опосредованным механизмом (MBI), который включает образование реактивных метаболитов, ковалентно и необратимо связывающихся с ферментом и приводящих к его инактивации. Ингибирование, опосредованное механизмом, более серьезно и продолжительно, чем обратимое ингибирование, поскольку для восстановления активности требуется синтез новых молекул фермента. Степень ингибирования, опосредованного механизмом, макролидами зависит от размера и структуры их лактонного кольца. Кларитромицин и эритромицин содержат 14-членное лактонное кольцо, которое более подвержено деметилированию под действием CYP3A4 и последующему образованию нитрозоалкенов – реактивных метаболитов, вызывающих ингибирование, опосредованное механизмом. Азитромицин, напротив, имеет 15-членное лактонное кольцо, которое менее восприимчиво к деметилированию и образованию нитрозоалкенов. Следовательно, азитромицин является слабым ингибитором CYP3A4, в то время как кларитромицин и эритромицин – сильными ингибиторами, увеличивающими площадь под кривой (AUC) сопутствующих препаратов более чем в пять раз. Различия в ингибировании CYP3A4 макролидами имеют клиническое значение, например, для пациентов, принимающих статины – препараты, снижающие уровень холестерина, которые в основном метаболизируются CYP3A4. Совместное применение кларитромицина или эритромицина со статинами может повысить риск статин-индуцированной миопатии – состояния, вызывающего мышечную боль и повреждение. Однако азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику статинов и считается более безопасной альтернативой другим макролидным антибиотикам. Период полувыведения азитромицина позволяет вводить большую однократную дозу, при этом поддерживая бактериостатические уровни в инфицированной ткани в течение нескольких дней. В течение недели около 6% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Компания Pliva запатентовала его в 1981 году. Срок действия патента истек в 2005 году.
Доступные формы
Азитромицин доступен как дженерик. Азитромицин применяется в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, капсул, пероральной суспензии, внутривенных инъекций, гранул для приготовления суспензии в пакетиках и глазных капель. В то же время в Швеции, где распространенность амбулаторного применения антибиотиков в три раза ниже, макролиды назначаются лишь в 3% случаев. В 2017 и 2022 годах азитромицин был вторым наиболее часто назначаемым антибиотиком для пациентов, получающих лечение в амбулаторных условиях в Соединенных Штатах.
Торговые марки
Продается под многими торговыми названиями по всему миру, включая 3 Micina, A Sai Qi, Abacten, Abbott, Acex, Acithroc, Actazith, Agitro, Ai Mi Qi, Amixef, Amizin, Amovin, An Mei Qin, Ao Li Ping, Apotex, Lebanon, Aratro, Aruzilina, Arzomicin, Arzomidol, Asizith, Asomin, Astidal, Astro, Athofix, Athxin, Atizor, Atromizin, Avalon, AZ, AZA, Azacid, Azadose, Azalid, Azalide, AzaSite, Azath, Azatril, Azatril, Azax, Azee, Azeecor, Azeeta, Azelide, Azeltin, Azenil, Azeptin, Azerkym, Azi, Aziact, Azibact, Azibactron, Azibay, Azibect, Azibest, Azibiot, Azibiotic, Azicare, Azicin, Azicine, Aziclass, Azicom, Azicure, Azid, Azidose, Azidraw, Azifam, Azifarm, Azifast, Azifine, Azigen, Azigram, Azigreat, Azikare, Azilide, Azilife, Azilip, Azilup, Azimac, Azimax, Azimed, Azimepha, Azimex, Azimit, Azimix, Azimon, Azimore, Azimycin, Azimycine, Azin, Azindamon, Azinew, Azinex, Azinif, Azinil, Azintra, Aziom, Azipar, Aziped, Aziphar, Azipin, Azipro, Aziprome, Aziquilab, Azirace, Aziram, Aziresp, Aziride, Azirol, Azirom, Azirox, Azirute, Azirutec, Aziset, Azisis, Azison, Azissel, Aziswift, Azit, Azita, Azitam, Azitex, Azith, Azithral, Azithrin, Azithro, Azithrobeta, Azithrocin, Azithrocine, Azithromax, Azithromed, Azithromicina, Azithromycin, Azithromycine, Azithromycinum, Azithrovid, Azitic, Azitive, Azitome, Azitrac, Azitral, Azitrax, Azitredil, Azitrex, Azitrim, Azitrin, Azitrix, Azitro, Azitrobac, Azitrocin, Azitroerre, Azitrogal, Azitrolabsa, Azitrolid, Azitrolit, Azitrom, Azitromac, Azitromax, Azitromek, Azitromicin, Azitromicina, Azitromycin, Azitromycine, Azitrona, Azitropharma, Azitroteg, Azitrox, Azitsa, Azitus, Azivar, Azivirus, Aziwill, Aziwok, Azix, Azizox, Azmycin, Azo, Azobat, Azocin, Azoget, Azoheim, Azoksin, Azom, Azomac, Azomax, Azomex, Azomycin, Azomyne, Azores, Azorox, Azostar, Azot, Azoxin, Azras, Azro, Azrocin, Azrolid, Azromax, Azrosin, Aztin, Aztrin, Aztro, Aztrogecin, Azvig, Azycin, Azycyna, Azydrop, Azypin, Azytact, Azytan, Azyter, Azyter, Azyth, Azywell, Azza, Ba Qi, Bactizith, Bactrazol, Bai Ke De Rui, Batif, Bazyt, Bezanin, Bin Qi, Binozyt, BinQi, Biocine, Biozit, Bo Kang, Canbiox, Cetaxim, Charyn, Chen Yu, Cinalid, Cinetrin, Clamelle, Clearsing, Corzi, Cozith, Cronopen, Curazith, Delzosin, Dentazit, Disithrom, Doromax, Doyle, Elzithro, Eniz, Epica, Ethrimax, Ezith, Fabodrox, Fabramicina, Feng Da Qi, Figothrom, Floctil, Flumax, Fu Qi Hua Yuan, Fu Rui Xin, Fuqixing, Fuxin Hai Xin Pharm, Geozif, Geozit, Gitro, Goldamycin, Gramac, Gramokil, Hemomicin, Hemomycin, I Thro, Ilozin, Imexa, Inedol, Infectomycin, Iramicina, Itha, Jin Nuo, Jin Pai Qi, Jinbo, Jun Jie, Jun Wei Qing, Kai Qi, Kang Li Jian, Kang Qi, Katrozax, Ke Lin Da, Ke Yan Li, Koptin, Kuai Yu, L Thro, Laz, Legar, Lg Thral, Li Ke Si, Li Li Xing, Li Qi, Lin Bi, Lipuqi, Lipuxin, Lizhu Qile, Loromycin, Lu Jia Kang, Luo Bei Er, Luo Qi, Maazi, Macroazi, Macromax, Macrozit, Maczith, Makromicin, Maxmor, Mazit, Mazitrom, Medimacrol, Meithromax, Mezatrin, Ming Qi Xin, Misultina, Na Qi, Nadymax, Naxocina, Neblic, Nemezid, Neofarmiz, Nifostin, Nobaxin, Nokar, Novatrex, Novozithron, Novozitron, Nurox, Odaz, Odazyth, Onzet, Oranex, Oranex, Ordipha, Orobiotic, Pai Fen, Pai Fu, Paiqi, Pediazith, Portex, Pu He, Pu Le Qi, Pu Yang, Qi Gu Mei, Qi Mai Xing, Qi Nuo, Qi Tai, Qi Xian, Qili, Qiyue, Rarpezit, Razimax, Razithro, Rezan, Ribotrex, Ribozith, Ricilina, Rizcin, Romycin, Rothin (Rakaposhi), Rozalid, Rozith, Ru Shuang Qi, Rui Qi, Rui Qi Lin, Rulide, Sai Jin Sha, Sai Le Xin, Sai Qi, Selimax, Sheng Nuo Ling, Shu Luo Kang, Simpli 3, Sisocin, Sitrox, Sohomac, Stromac, Su Shuang, Sumamed, Sumamox, Tailite, Talcilina, Tanezox, Te Li Xin, Tetris, Texis, Thoraxx, Throin, Thromaxin, Tong Tai Qi Li, Topt, Toraseptol, Tremac, Trex, Tri Azit, Triamid, Tridosil, Trimelin, Tritab, Tromiatlas, Tromix, Trozamil, Trozin, Trozocina, Trulimax, Tuoqi, Udox, Ultreon, Ultreon, Vectocilina, Vinzam, Visag, Vizicin, Wei Li Qinga, Wei Lu De, Wei Zong, Weihong, Xerexomair, Xi Le Xin, Xi Mei, Xin Da Kang, Xin Pu Rui, Xithrone, Ya Rui, Yan Sha, Yanic, Yi Nuo Da, Yi Song, Yi Xina, Yin Pei Kang, Yong Qi, You Ni Ke, Yu Qi, Z 3, Z PAK, Zady, Zaiqi, Zaret, Zarom, Zathrin, Zedbac, Zeemide, Zenith, Zentavion, Zetamac, Zetamax, Zeto, Zetron, Zevlen, Zibramax, Zicho, Zigilex, Zikti, Zimacrol, Zimax, Zimicina, Zindel, Zinfect, Zirom, Zisrocin, Zistic, Zit Od, Zitab, Zitax, Zithrax, Zithrin, Zithro Due, Zithrobest, Zithrodose, Zithrogen, Zithrokan, Zithrolide, Zithromax, Zithrome, Zithromed, Zithroplus, Zithrotel, Zithrox, Zithroxyn, Zithtec, Zitinn, Zitmac, Zitraval, Zitrax, Zitrex, Zitric, Zitrim, Zitrobid, Zitrobiotic, Zithrolect, Zitrocin, Zitrocin, Zitrogram, Zitrolab, Zitromax, Zitroneo, Zitrotek, Ziyoazi, Zmax, Zocin, Zomax, Zotax, Zycin, and Zythrocin. Несмотря на эффективность лечения розацеа азитромицином, точный механизм, почему азитромицин эффективен в лечении розацеа, не полностью изучен. Неясно, способствуют ли его антибактериальные или иммуномодулирующие свойства, или комбинация обоих механизмов его эффективности. Азитромицин может предотвращать дегрануляцию тучных клеток и, таким образом, подавлять воспаление дорсальных ганглиев корня через различные сигнальные пути, такие как уменьшение числа CD4+ Т-клеток, которые особенно важны, поскольку они опосредуют ответ антигенов волосяного фолликула. Считается, что воспаление при розацеа связано с повышенной выработкой реактивных видов кислорода (РОС) воспалительными клетками. Способность азитромицина снижать выработку РОС может помочь уменьшить окислительный стресс и воспаление, но это остается предположением. Несмотря на ранние данные, показывающие, что азитромицин замедлил размножение коронавируса в лабораторных условиях, дальнейшие исследования показывают, что он неэффективен в качестве лечения COVID-19 у людей. Азитромицин в сочетании с хлорохином или гидроксихлорохином был связан с неблагоприятными исходами у пациентов с COVID-19, включая лекарственно-индуцированное удлинение интервала QT. После крупномасштабного исследования, не показавшего пользы от использования азитромицина при лечении COVID-19, Национальный институт здравоохранения и ухода за больными Великобритании (NICE) обновил свои рекомендации и больше не рекомендует это лекарство для лечения COVID-19. Терапия азитромицином у пациентов с муковисцидозом приводит к умеренному улучшению функции дыхания, снижает риск обострения и продлевает время до обострения до шести месяцев; тем не менее, данные о долгосрочной эффективности являются предметом текущих исследований. Потенциальными преимуществами терапии азитромицином являются хороший профиль безопасности азитромицина, минимальная нагрузка на лечение и экономическая эффективность, но недостатки - это желудочно-кишечные побочные эффекты при еженедельном дозировании, которые уменьшаются при использовании разделенной схемы дозирования. Потенциальная роль азитромицина в ингибировании аутофагического разрушения нетуберкулезных микобактерий (НТМ) в макрофагах привлекла значительное внимание. Этот механизм может способствовать наблюдаемой корреляции между длительной монотерапией макролидами и повышенным риском инфекции НТМ и появлением штаммов, устойчивых к макролидам. Вмешательство азитромицина в аутофагию потенциально может предрасполагать пациентов с муковисцидозом к микобактериальным инфекциям. Несмотря на неоднократные опровержения прямой связи между использованием азитромицина и инфекцией НТМ, сохраняется высокий уровень обеспокоенности по поводу потенциала развития штаммов НТМ, устойчивых к макролидам. Было показано, что азитромицин является эффективной профилактической мерой против многих послеродовых инфекций у матерей после запланированных вагинальных родов; тем не менее, его влияние на исходы новорожденных остается неубедительным и является предметом продолжающихся исследований.