Введение

Леветирацетам, продаваемый под торговой маркой Keppra и другими, – это лекарственное средство, используемое для лечения эпилепсии. К серьезным побочным эффектам могут относиться психоз, суицидальные мысли и аллергические реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или анафилаксия. Механизм его действия до конца не изучен. В 2021 году он был 101-м наиболее часто назначаемым препаратом в Соединенных Штатах, с количеством более 6 миллионов рецептов. Препарат входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

Фокальная эпилепсия

Леветирацетам эффективен в качестве монотерапии при впервые диагностированной фокальной эпилепсии у взрослых. Он снижает частоту очаговых приступов на 50% или более, как дополнительное лекарственное средство.

Генерализованная эпилепсия

Леветирацетам эффективен для лечения генерализованной тонико-клонической эпилепсии. Леветирацетам иногда используется вне инструкции для лечения эпилептического статуса.

Предотвращение приступов

На основании данных низкого качества, леветирацетам примерно столь же эффективен, как фенитоин, для профилактики ранних судорог после травматического повреждения мозга. Он может быть эффективен для профилактики судорог, связанных с субарахноидальными кровоизлияниями.

Другое

Леветирацетам не показал эффективности при лечении невропатической боли и эссенциального тремора. Леветирацетам не показал эффективности при лечении всех нарушений развития в рамках аутистического спектра; исследования доказали его эффективность только при лечении парциальных, миоклонических или тонико-клонических судорог, связанных с расстройствами аутистического спектра.

Специальные группы

Исследования на беременных самках крыс выявили незначительные аномалии скелета плода при пероральном применении максимальных рекомендуемых для человека доз леветирацетама на протяжении всей беременности и периода лактации. Проводились исследования для оценки наличия повышенных побочных эффектов у пожилых людей по сравнению с молодыми пациентами. Одно из таких исследований, опубликованное в журнале Epilepsy Research, не показало существенного увеличения частоты возникновения нежелательных симптомов у молодых или пожилых пациентов с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС).

Побочные эффекты

Наиболее распространенными нежелательными эффектами лечения леветирацетамом являются эффекты со стороны ЦНС, такие как сонливость, снижение энергии, головная боль, головокружение, колебания настроения и нарушения координации. Эти нежелательные эффекты наиболее выражены в течение первого месяца терапии. Около 4% пациентов прекратили участие в доклинических исследованиях из-за этих побочных эффектов. Хотя это случается редко, у пациентов, получавших леветирацетам, сообщалось о случаях синдрома Стивенса-Джонсона (ССД) и токсического эпидермального некролиза (ТЭН), которые проявляются в виде болезненной распространяющейся сыпи с покраснением и волдырями и/или шелушением кожи. Частота возникновения ССД при применении противоэпилептических препаратов, таких как леветирацетам, составляет примерно 1 случай на 3000 пациентов. Леветирацетам не следует использовать людям с установленной гиперчувствительностью к леветирацетаму или любому из неактивных ингредиентов таблетки или орального раствора. Реакции гиперчувствительности включают, помимо прочего, необъяснимую сыпь с покраснением или волдырями на коже, затрудненное дыхание и стеснение в груди или дыхательных путях.

Самоубийство

Леветирацетам, как и другие противоэпилептические препараты, может повышать риск суицидального поведения или мыслей. Пациентов, принимающих леветирацетам, необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков ухудшения депрессии, суицидальных мыслей или наклонностей, а также любых изменений эмоционального или поведенческого состояния.

Почки и печень

Повреждение функции почек снижает скорость выведения леветирацетама из организма. Пациентам с нарушенной функцией почек может потребоваться корректировка дозы. Функцию почек можно оценить по скорости клубочковой фильтрации. Фармакокинетический профиль леветирацетама не изменяется под воздействием фенитоина, фенобарбитала, примидона, карбамазепина, вальпроевой кислоты, ламотригина, габапентина, дигоксина, этинилэстрадиола или варфарина.

Механизм действия

Точный механизм действия леветирацетама при лечении эпилепсии неизвестен. Леветирацетам не проявляет фармакологического действия, сходного с действием классических противосудорожных препаратов. Он не ингибирует натриевые каналы, чувствительные к напряжению, не влияет на ГАМК-ергическую передачу и не связывается с ГАМК-ергическими или глутаматергическими рецепторами. Однако препарат связывается с SV2A, гликопротеином синаптических везикул, и ингибирует пресинаптические кальциевые каналы, уменьшая высвобождение нейротрансмиттеров и выступая в роли нейромодулятора. Предполагается, что это затрудняет проведение импульсов через синапсы.

Поглощение

Поглощение таблеток и перорального раствора леветирацетама происходит быстро и практически полное. Биодоступность леветирацетама составляет около 100%, а влияние пищи на всасывание незначительно.

Аналоги

Бриварацетам, химический аналог леветирацетама, является производным рацетама, обладающим схожими свойствами.

Общество и культура

Леветирацетам выпускается в виде пероральных форм с немедленным и пролонгированным высвобождением, а также в виде инъекционных форм для внутривенного введения. Таблетки с немедленным высвобождением доступны как дженерики в США с 2008 года и в Великобритании с 2011 года. Патент на таблетки с пролонгированным высвобождением истекает в 2028 году. Оригинальный препарат Keppra производится компанией UCB Pharmaceuticals S. A. Некоторые утверждают, что препарат был усовершенствован благодаря 3D-печати, поскольку текущая формула обладает улучшенными свойствами распада.

Австралия

Леветирацетам в Австралии отнесен к Списку 4 в соответствии со Стандартом по ядовитым веществам (февраль 2020). Вещество из Списка 4 классифицируется как "Лекарственное средство, отпускаемое только по рецепту, или ветеринарный препарат, отпускаемый по рецепту – вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами, имеющими разрешение на выписывание лекарственных средств в соответствии с законодательством штата или территории, или по их указанию, и которые доступны в аптеках по рецепту". Путешественникам, планирующим ввезти запас более чем на месяц, необходимо подать заявление на получение импортного сертификата, известного как Яккан Сёумей (薬監証明).

Исследования

Леветирацетам изучался ранее для лечения симптомов нейробиологических расстройств, таких как синдром Туретта и тревожное расстройство. Однако наиболее серьезные нежелательные эффекты связаны с поведением, а соотношение пользы и риска при этих состояниях изучено недостаточно. Кроме того, в экспериментальных условиях было показано, что леветирацетам снижает дискинезию, вызванную леводопой – тип двигательного расстройства, или дискинезию, связанную с применением леводопы, препарата, используемого для лечения болезни Паркинсона. В систематическом обзоре литературы 2023 года из десяти рассмотренных препаратов только леветирацетам продемонстрировал достаточные доказательства возможности достижения свободы от судорог у некоторых младенцев. Более того, нежелательные эффекты леветирацетама в этой возрастной группе редко были достаточно выражены, чтобы потребовать отмены препарата. Однако, поскольку доступные исследования включали всего два опубликованных исследования, оценивающих частоту свободы от судорог, сила доказательств была признана низкой.