Оротат лития: свойства, исследования и применение.
Lithium orotate
Оротат лития (LiC5H3N2O4·H2O) – добавка с литием. Исследования 70-х показали потенциал при алкоголизме и болезни Альцгеймера, но эффективность не доказана. Не одобрен FDA.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Оротат лития (C5H3LiN2O4) — это соль оротовой кислоты и лития. Он доступен в виде моногидрата LiC5H3N2O4·H2O. В этом соединении литий связан с ионом оротата нековалентной связью, а не с карбонатом или другим ионом, и, как и другие соли, диссоциирует в растворе, высвобождая свободные ионы лития. Он продается как диетическая добавка, хотя в период с 1973 по 1986 год проводились ограниченные исследования его применения для лечения определенных заболеваний, таких как алкоголизм и болезнь Альцгеймера. Несмотря на то, что оротат лития способен доставлять литий в организм, подобно карбонату лития и другим солям лития, не существует систематических обзоров, подтверждающих его эффективность, и он не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения каких-либо заболеваний.
Lithium orotate (C5H3LiN2O4) is a salt of orotic acid and lithium. It is available as the monohydrate, LiC5H3N2O4·H2O. In this compound, lithium is non covalently bound to an orotate ion, rather than to a carbonate or other ion, and like other salts, dissociates in solution to produce free lithium ions. It is marketed as a dietary supplement, though it has been researched minimally between 1973–1986 to treat certain medical conditions, such as alcoholism and Alzheimer's disease. While lithium orotate is capable of providing lithium to the body, like lithium carbonate and other lithium salts, there are no systematic reviews supporting the efficacy of lithium orotate and it is not approved by the U. S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of any medical condition.
Эффективность
В 1973 году Ханс Нипер сообщил, что оротат лития содержит 3,83 мг элементарного лития на 100 мг, а карбонат лития – 18,8 мг элементарного лития на 100 мг. Нипер утверждал, что литий не высвобождается из носителя оротата до тех пор, пока не пройдет через гематоэнцефалический барьер; однако, исследование 1976 года показало, что концентрации лития в мозге крыс не имели статистически значимых различий при эквивалентных дозах лития, полученного из оротата лития, карбоната лития или хлорида лития. Другое исследование 1978 года показало, что через восемь часов после внутрибрюшинных инъекций концентрация лития в мозге крыс была значительно выше после оротата лития, чем после карбоната лития. В то время как после инъекции 2,0 м эквивалента на кг массы тела карбоната лития в сыворотке крови оставалось мало лития через 24 часа, две трети концентрации лития в сыворотке крови, наблюдаемой через 2 часа после инъекции оротата лития, сохранялись и через 24 часа. Более того, концентрация лития в мозге через 24 часа после оротата лития была примерно в три раза выше, чем после карбоната лития. Эти данные позволяют предположить, что более низкие дозы оротата лития, чем карбоната лития, могут достигать терапевтических концентраций лития в мозге и относительно стабильных концентраций в сыворотке. Год спустя Смит и Шу повторили эксперимент с более высокой дозой (2 мМ Li+) и обнаружили, что более высокие концентрации в мозге, возможно, были связаны со снижением функции почек у крыс, получавших оротат лития. Сторонники оротата лития впоследствии критиковали эти результаты, указывая на то, что доза оротата лития, использованная в исследовании, находилась в токсическом диапазоне. В 2022 году Пачолко повторил эксперимент и показал, что оротат лития имеет более благоприятный профиль безопасности для почек, чем карбонат лития. Также было показано, что оба соединения повышают уровень ТТГ только у самок, но увеличение было меньше в группе, получавшей оротат. Фармакокинетика оротата лития в мозге человека изучена недостаточно, и неизвестно, каким образом ионы оротата могут изменять фармакокинетику диссоциированных ионов лития. Однако, прием лития, по-видимому, эффективен даже в низких дозах, что может объяснять заявленную эффективность оротата лития. Причина, по которой оротат лития изучен как лекарственное средство в меньшей степени, чем карбонат лития, заключается в опасениях, высказанных в 1979 году относительно потенциального усиления почечной токсичности оротата лития по сравнению с карбонатом лития.
In 1973, Hans Nieper reported that lithium orotate contained 3.83 mg of elemental lithium per 100 mg and lithium carbonate contained 18.8 mg of elemental lithium per 100 mg. Nieper went on to claim that lithium did not dissolve from the orotate carrier until it passed through the blood–brain barrier; however, a 1976 study documented that lithium concentrations within the brains of rats were not statistically different between equivalent dosages of lithium from lithium orotate, lithium carbonate, or lithium chloride. However, another study in 1978 study showed that eight hours after intraperitoneal injections brain lithium concentrations of rats were significantly greater after lithium orotate than after lithium carbonate. While little serum lithium remained at 24 h after injection of 2·0 m equiv kg−1 lithium carbonate, two‐thirds of the 2 h serum lithium concentration was present 24 h after lithium orotate. Furthermore, the 24 h brain concentration of lithium after lithium orotate was approximately three times greater than that after lithium carbonate. These data suggest the possibility that lower doses of lithium orotate than lithium carbonate may achieve therapeutic brain lithium concentrations and relatively stable serum concentrations. A year later, Smith and Schou repeated the experiment at a higher dose (2 mM Li+) and found that the higher concentrations in the brain could be possibly accounted for by decreased renal function in rats treated with lithium orotate. The proponents of lithium orotate have since criticized the results by citing the fact that the dose of lithium orotate used in the study was in the toxic range. In 2022, Pacholko redid the experiment and showed lithium orotate to have a safer kidney profile than lithium carbonate, it also showed that both had an increased TSH only in females, but the increase was lower in the orotate group. The pharmacokinetics of lithium orotate in human brains is poorly documented, and there is no known mechanism by which orotate ions could alter the pharmacokinetics of dissociated lithium ions, however, lithium intake appears to be effective even at low doses, and this may account for lithium orotate's claimed effectiveness. The reason why lithium orotate is poorly studied as a medication compared to lithium carbonate is concerns raised in 1979 regarding the potential amplified renal toxicity of lithium orotate in comparison to lithium carbonate.
Безопасность
Предварительные исследования указывают на то, что литий оротат безопасен при применении в более низких дозировках; в ходе 6-месячного исследования прекращения употребления алкоголя лишь у 8 из 42 пациентов наблюдались незначительные нежелательные эффекты. Уровень лития в крови через 90 минут после приема достиг 0,31 мЭкв/л, а через час после лечения – 0,40 мЭкв/л, что ниже уровня токсичности в сыворотке крови в 1,5 миллиэквивалента на литр (мЭкв/л). Оротовая кислота может проявлять мутагенность в очень высоких дозах – 50 мг/кг – в соматических клетках млекопитающих, а также для бактерий и дрожжей. Хотя генотоксичность лития оротата не была выявлена, для гарантии общественной безопасности необходимо проведение краткосрочных и долгосрочных исследований.
Preliminary studies seem to indicate that lithium orotate is safe if taken at lower dosages; a 6 month alcoholism cessation study led to only minor adverse effects in 8 out of 42 patients. Lithium blood levels 90 minutes after ingestion reached 0.31 mEq/L, and an hour later after treatment, 0.40 mEq/L, levels below the serum toxicity level of 1.5 milliequivalents per liter (mEq/L). Orotic acid can be mutagenic in very high doses of 50 mg/kg in mammalian somatic cells. It is also mutagenic for bacteria and yeast. Although lithium orotate was not shown to be genotoxic, short and long term studies must be performed to guarantee public safety.