Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Болезнь, вызываемая O. tsutsugamushi
Disease caused by O. tsutsugamushi
Кустарниковый тиф – это форма тифа, вызываемая внутриклеточным паразитом Orientia tsutsugamushi, грамотрицательной α-протеобактерией семейства Rickettsiaceae, впервые выделенной и идентифицированной в 1930 году в Японии. Хотя клинические проявления болезни схожи с другими формами тифа, ее возбудитель больше не относится к роду Rickettsia, наряду с классическими тифовыми бактериями, а к роду Orientia. Поэтому данное заболевание часто классифицируется отдельно от других тифов.
Scrub typhus or bush typhus is a form of typhus caused by the intracellular parasite Orientia tsutsugamushi, a Gram negative α proteobacterium of family Rickettsiaceae first isolated and identified in 1930 in Japan. Although the disease is similar in presentation to other forms of typhus, its pathogen is no longer included in genus Rickettsia with the typhus bacteria proper, but in Orientia. The disease is thus frequently classified separately from the other typhi.
Признаки и симптомы
Признаки и симптомы включают лихорадку, головную боль, мышечную боль, кашель и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Более вирулентные штаммы O. tsutsugamushi могут вызывать кровоизлияния и внутрисосудистое свертывание крови. Типичными признаками являются морбилиформная сыпь, струп, спленомегалия и лимфаденопатии. Лейкопения и отклонения в печеночных пробах часто наблюдаются на ранней стадии заболевания. Пневмонит, энцефалит и миокардит развиваются на поздней стадии заболевания. В частности, установлено, что это наиболее частая причина синдрома острого энцефалита в штате Бихар, Индия.
Signs and symptoms include fever, headache, muscle pain, cough, and gastrointestinal symptoms. More virulent strains of O. tsutsugamushi can cause hemorrhaging and intravascular coagulation. Morbilliform rash, eschar, splenomegaly, and lymphadenopathies are typical signs. Leukopenia and abnormal liver function tests are commonly seen in the early phase of the illness. Pneumonitis, encephalitis, and myocarditis occur in the late phase of illness. It has particularly been shown to be the most common cause of acute encephalitis syndrome in Bihar, India.
Диагноз
В эндемичных районах диагноз обычно ставится только на основании клинических данных. Однако диагностика часто затруднена, поскольку клинические симптомы перекрываются с другими инфекционными заболеваниями, такими как лихорадка денге, брюшной тиф и лихорадка неясного генеза (ЛНГ). Выявление эшары является достаточно специфичным признаком кустарникового тифа, но оно может быть ненадежным у людей с темной кожей, а место эшары, обычно соответствующее месту укуса клеща, часто располагается в труднодоступных областях. Без целенаправленного поиска эшару легко пропустить. Анамнез укуса клеща часто отсутствует, так как укус безболезненный, а клещи слишком малы, чтобы их можно было увидеть невооруженным глазом. В отдаленных эндемичных районах кустарниковый тиф часто ошибочно диагностируется как ЛНГ, поскольку посев крови часто бывает отрицательным, но заболевание эффективно лечится хлорамфениколом. При наличии сомнений диагноз может быть подтвержден лабораторными исследованиями, например, серологическими тестами. Однако такие тесты часто недоступны в большинстве эндемичных районов, поскольку серологическое исследование не входит в стандартный комплекс обследований при ЛНГ, особенно в Мьянме (Бирме). Выбор лабораторного теста не является однозначным, и все существующие методы имеют свои ограничения. Самый дешевый и доступный серологический тест – тест Вейля-Феликса, но он известен своей ненадежностью. Наиболее точным методом является непрямая иммунофлуоресценция, однако основным ограничением является необходимость наличия флуоресцентного микроскопа, который редко доступен в условиях ограниченных ресурсов, где распространен кустарниковый тиф. Непрямая иммунопероксидаза, модификация стандартного метода ИФА, может использоваться со световым микроскопом, и результаты этих тестов сопоставимы с результатами ИФА. Существуют экспресс-тесты, дающие результат в течение часа, но их доступность сильно ограничена высокой стоимостью. У пациентов из эндемичных районов это также проблематично, поскольку антитела могут быть обнаружены у до 18% здоровых людей. Другие методы включают культивирование и полимеразную цепную реакцию, но они не являются рутинными, результаты не всегда коррелируют с серологическими тестами и могут быть искажены предшествующей антибиотикотерапией. Существующие методы диагностики были обобщены. Рифампицин и азитромицин являются альтернативными препаратами. Азитромицин является альтернативой для детей и беременных женщин с кустарниковым тифом, а также при подозрении на устойчивость к доксициклину. Ципрофлоксацин нельзя безопасно применять во время беременности, так как он связан с мертворождением и выкидышем. Комбинированная терапия доксициклином и рифампицином не рекомендуется из-за возможного антагонизма.
In endemic areas, diagnosis is generally made on clinical grounds alone. However, overshadowing of the diagnosis is quite often as the clinical symptoms overlap with other infectious diseases such as dengue fever, paratyphoid, and pyrexia of unknown origin (PUO). If the eschar can be identified, it is quite diagnostic of scrub typhus, but this can be unreliable on dark skin, and moreover, the site of eschar which is usually where the mite bites is often located in covered areas. Unless it is actively searched for, the eschar can easily be missed. History of mite bite is often absent since the bite does not inflict pain and the mites are almost too small to be seen by the naked eye. Usually, scrub typhus is often labelled as PUO in remote endemic areas, since blood culture is often negative, yet it can be treated effectively with chloramphenicol. Where doubt exists, the diagnosis may be confirmed by a laboratory test such as serology. Again, this is often unavailable in most endemic areas, since the serological test involved is not included in the routine screening tests for PUO, especially in Burma (Myanmar). The choice of laboratory test is not straightforward, and all currently available tests have their limitations. The cheapest and most easily available serological test is the Weil Felix test, but this is notoriously unreliable. The best test is indirect immunofluorescence, but the main limitation of this method is the availability of fluorescent microscopes, which are not often available in resource poor settings where scrub typhus is endemic. Indirect immunoperoxidase, a modification of the standard IFA method, can be used with a light microscope, and the results of these tests are comparable to those from IFA. Rapid bedside kits have been described that produce a result within one hour, but the availability of these tests is severely limited by their cost. In patients from endemic areas, this is not possible because antibodies may be found in up to 18% of healthy individuals. Other methods include culture and polymerase chain reaction, but these are not routinely available and the results do not always correlate with serological testing, and are affected by prior antibiotic treatment. The currently available diagnostic methods have been summarised. Rifampicin and azithromycin are alternatives. Azithromycin is an alternative in children and pregnant women with scrub typhus, and when doxycycline resistance is suspected. Ciprofloxacin cannot be used safely in pregnancy and is associated with stillbirths and miscarriage. Combination therapy with doxycycline and rifampicin is not recommended due to possible antagonism.
Вакцина
Никаких лицензированных вакцин нет. Ранняя попытка создать вакцину против кустарникового тифа была предпринята в Великобритании в 1937 году (при участии Фонда Велкома, который заразил около 300 000 хлопковых крыс в засекреченном проекте под названием "Операция Тайбёрн"), но вакцина не применялась. Первая известная партия вакцины против кустарникового тифа, фактически использованная для вакцинации людей, была отправлена в Индию для использования союзными сухопутными войсками Юго-Восточного Азиатского командования в июне 1945 года. К декабрю 1945 года было отправлено 268 000 кубических сантиметров. Вакцина производилась в лаборатории Велкома в Элли-Гранж, Франт, Сассекс. Попытка проверить эффективность вакцины с помощью контрольной группы, получавшей плацебо, была отклонена военными командирами, которые возражали против проведения эксперимента. В настоящее время признается огромное антигенное разнообразие штаммов Orientia tsutsugamushi, и иммунитет к одному штамму не обеспечивает иммунитет к другому. Любая вакцина против кустарникового тифа должна обеспечивать защиту от всех локально циркулирующих штаммов для достижения приемлемого уровня защиты. Вакцина, разработанная для одной местности, может оказаться неэффективной в другой из-за антигенного разнообразия. Эта сложность продолжает затруднять разработку эффективной вакцины. Дора Луш, австралийский бактериолог, умерла после случайного укола иглой, содержащей возбудителя кустарникового тифа, во время вакцинации мыши в рамках попытки разработать вакцину.
No licensed vaccines are available. An early attempt to create a scrub typhus vaccine occurred in the United Kingdom in 1937 (with the Wellcome Foundation infecting around 300,000 cotton rats in a classified project called "Operation Tyburn"), but the vaccine was not used. The first known batch of scrub typhus vaccine actually used to inoculate human subjects was dispatched to India for use by Allied Land Forces, South East Asia Command in June 1945. By December 1945, 268,000 cc had been dispatched. The vaccine was produced at Wellcome's laboratory at Ely Grange, Frant, Sussex. An attempt to verify the efficacy of the vaccine by using a placebo group for comparison was vetoed by the military commanders, who objected to the experiment. Enormous antigenic variation in Orientia tsutsugamushi strains is now recognized, and immunity to one strain does not confer immunity to another. Any scrub typhus vaccine should give protection to all the strains present locally, to give an acceptable level of protection. A vaccine developed for one locality may not be protective in another, because of antigenic variation. This complexity continues to hamper efforts to produce a viable vaccine. Dora Lush, an Australian bacteriologist, died after accidentally pricking her finger with a needle containing scrub typhus while inoculating a mouse in an attempt to develop a vaccine.
История
Во время Второй мировой войны среди войск в Бирме и Цейлоне произошли серьезные эпидемии этого заболевания. Несколько членов 5307-го сводного подразделения армии США (Merrill's Marauders) умерли от болезни, а также многие солдаты в Бирманском театре военных действий; и до 1944 года эффективные антибиотики или вакцины были недоступны. Вторая мировая война указывает на то, что заболевание эндемично для неразвитых районов всей Океании в Тихоокеанском регионе, хотя военные записи часто не содержат точных диагнозов, и многие случаи эвакуации из-за "высокой температуры", вероятно, были вызваны другими тропическими болезнями. В главе под названием "Зеленая война" биограф генерала МакАртура, Уильям Манчестер, отмечает, что это заболевание было одним из многих изнуряющих недугов, поражавших обе стороны на Новой Гвинее в кровопролитных и ожесточенных битвах за Кокоду на крайне пересеченной местности в тяжелейших условиях – продолжавшихся в течение шести месяцев вдоль Кокодской тропы в 1942–43 годах. Он упоминает, что для эвакуации в госпиталь солдатам союзников (которые сменялись) требовалось иметь высокую температуру, и что число заболевших превышало число раненых в бою в соотношении 5:1. О первом случае скрупного тифа в Чили сообщалось в 2006 году. Вероятнее всего, это связано с недостаточной диагностикой и неполной отчетностью, а не с недавним распространением заболевания в Чили. В январе 2020 года заболевание было впервые зарегистрировано в самом южном регионе Чили.
Severe epidemics of the disease occurred among troops in Burma and Ceylon during World War II. Several members of the U. S. Army's 5307th Composite Unit (Merrill's Marauders) died of the disease, as well as many soldiers in the Burma theatre; and before 1944, no effective antibiotics or vaccines were available. World War II provides some indicators that the disease is endemic to undeveloped areas in all of Oceania in the Pacific theater, although war records frequently lack definitive diagnoses, and many records of "high fever" evacuations were also likely to be other tropical illnesses. In the chapter entitled "The Green War", General MacArthur's biographer William Manchester identifies that the disease was one of a number of debilitating afflictions affecting both sides on New Guinea in the running bloody Kokoda battles over extremely harsh terrains under intense hardships— fought during a six month span all along the Kokoda Track in 1942–43, and mentions that to be hospital evacuated, Allied soldiers (who cycled forces) had to run a fever of , and that sickness casualties outnumbered weapons inflicted casualties 5:1. Scrub typhus was first reported in Chile in 2006. This is likely the result of underdiagnosis and underreporting and not of a recent spread to Chile. In January 2020 the disease was for the first time reported in Chile's southernmost region.