Введение

Кетолиды – это антибиотики, относящиеся к группе макролидов. Кетолиды получают из эритромицина путем замещения кладинозного сахара кетогруппой и присоединения циклической карбаматной группы к лактоновому кольцу. Эти модификации придают кетолидам значительно более широкий спектр действия, чем другим макролидам. Более того, кетолиды эффективны против бактерий, устойчивых к макролидам, благодаря их способности связываться в двух точках на бактериальной рибосоме, а также структурному изменению, которое делает их плохими субстратами для систем устойчивости, опосредованных насосами эффлюкса. Кетолиды блокируют синтез белка, связываясь с рибосомными субъединицами, и могут также ингибировать формирование новых рибосом. Согласно недавнему исследованию, сравнивающему действие классических макролидов – эритромицина и азитромицина – с кетолидами, применяемыми для лечения серьезных инфекций, более мощные препараты (кетолиды) оказались более "проницаемыми" при блокировании производства белков. Исследователи были удивлены, обнаружив, что кетолиды, известные как более эффективные антибиотики, позволяют синтезировать гораздо больше белков по сравнению со старыми, менее эффективными макролидами. В результате сейчас предполагается, что разрешение клеткам синтезировать определенное количество белков может быть гораздо более разрушительным для микроба, чем полное подавление синтеза. Эти данные могут указать путь к созданию более эффективных и мощных антибиотиков. Единственным кетолидом, доступным на рынке на данный момент, является телитромицин, продаваемый под торговой маркой Ketek. Другие кетолиды, находящиеся в разработке, включают цетромицин и солитромицин.

Медицинское применение

Кетолиды применяются для лечения бактериальной пневмонии, приобретенной в обществе. Другие инфекции дыхательных путей были исключены из перечня показаний к применению после того, как было установлено, что использование телитромцина может вызывать гепатит и печеночную недостаточность.