Ранние гонадные изменения в период полового созревания.

Введение

Ранние гонадальные изменения периода полового созревания. Гонадархе (/g//oʊ//n//ə/'/d//ɑr//k//i/) обозначает самые ранние изменения половых желез (репродуктивных органов) в период полового созревания. В ответ на гонадотропины гипофиза, яичники у девочек и яички у мальчиков начинают расти и увеличивают выработку половых стероидов, особенно эстрадиола и тестостерона. Яичники и яички содержат рецепторы, фолликулярные клетки и клетки Лейдига соответственно, к которым связываются гонадотропины, стимулируя созревание половых желез и секрецию эстрогена и тестостерона. Определенные расстройства могут приводить к изменению сроков или характера этих процессов. У мальчиков гонадархе отвечает за увеличение яичек и вирилизацию. У девочек гонадархе отвечает за развитие молочных желез (телархе) и менархе (первую менструацию).

Физиология

Половое созревание подвержено влиянию множества факторов, включая генетические, пренатальные, пищевые и экологические условия. Возраст наступления полового созревания у родителей также влияет на то, в каком возрасте начнется половое созревание у их детей. У девочек половое созревание обычно начинается около 9 лет, а у мальчиков – около 11 лет. Доказано, что вес тела и состояние питания также оказывают влияние на начало полового созревания, что связано с определенным вкладом гормональной сигнализации жировой ткани. Половое созревание включает в себя процессы гонадархе и адренархе. Гонадархе начинается с макронейронов гипоталамуса, которые производят гормон, называемый гормоном, высвобождающим гонадотропины (ГнРГ), который отвечает за высвобождение гормонов фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), вырабатываемых передней долей гипофиза. Гонадархе знаменует начало полового созревания и представляет собой процесс созревания гонад, или первичных половых органов, после стимуляции высвобождения ГнРГ в гипоталамусе. Производство кисспептина опосредует пульсирующее высвобождение ГнРГ в период полового созревания, а также активность ГнРГ во время внутриутробного развития. Определенное подавляющее воздействие также связано с секрецией эстрогенов из незрелых яичников у девочек. У девочек первым клиническим признаком начала развития молочных желез является телархе. У каждой пятой девочки признаки пубархе могут появиться до телархе. Клиническое развитие в период нормального полового созревания лучше всего классифицируется по стадиям полового развития по Таннеру для груди и лобковых волос. У девочек пубертатный скачок роста происходит в начале полового созревания благодаря прямой стимуляции половыми стероидами и косвенно – оси гормона роста и инсулиноподобного фактора роста (ГР-ИФР). Овуляция и фолликулярная функция стимулируются гонадотропинами, высвобождаемыми в результате действия гипоталамо-гипофизарно-гонадальной оси. У мальчиков гонадархе определяется при объеме яичек более 3 мл, стадии развития гениталий больше или равной 2, или пубархе, определяемой как стадия развития лобковых волос больше или равная 2. Если объем яичек не одинаков, используется измерение большего яичка. Аналогично, у девочек, если у девочки более выражена стадия развития груди с одной стороны, используется эта стадия. Выделение гонадотропинов опосредует созревание семенных канальцев для подготовки к сперматогенезу, в первую очередь путем стимуляции клеток Сертоли, а клетки Лейдига аналогичным образом стимулируются для выработки тестостерона в количестве, характерном для взрослого организма.

Puberty is influenced by a multitude of factors including genetic, prenatal, nutritional, and environmental status. Parental pubescent age also influences what age a person starts puberty. Puberty in females usually begins around 9 years old and around 11 years old in males. Body weight and nutrition status is evidenced to have an effect on puberty onset as well, due to some input from adipose tissue hormonal signaling. Puberty involves both the processes of gonadarche and adrenarche. Gonadarche starts off by the macroneurons of the hypothalamus which produce hormone called the gonadotropin releasing hormone (GnRH) which is responsible for the release of the hormones follicle stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH), which are produced by the anterior pituitary. Gonadarche marks the beginning of puberty and it is the process in which gonads, or the primary reproductive organs, mature, following stimulation of gonadotropin hormone releasing hormone (GnRH) release in the hypothalamus. The production of kisspeptin mediates the GnRH pulse release in puberty, but also GnRH activity during fetal development. Some input of suppression is also linked to secretions of estrogen from immature ovaries in females. In females, the first clinical indication of the beginning of adult breast development is thelarche. One in each five females may show signs of pubarche before thelarche. The clinical development across normal puberty is better classified by the Tanner Stages of sexual development for breast and pubic hair. In females, the pubertal growth spurt arise early in puberty due to the direct stimulation of sex steroids and indirectly by the growth hormone insulin like growth factor (GH IGF) axis. Ovulation and follicular functions are stimulated by the gonadotropins released by the hypothalamic pituitary gonadal axis' action. In males, gonadarche is determined with testicular volume greater than 3 mL, genital stage greater than or equal to 2, or pubarche, which is defined as pubic hair stage greater than or equal to 2. If testicular volumes of the 2 testes are not equal, the larger testis measurement is used. Similarly in females, if a female has a larger breast stage on one side, this stage is used. Gonadotropins release mediates maturation of seminiferous tubules to be ready to perform spermatogenesis primarily through stimulation of Sertoli cells, while Leydig cells are similarly stimulted to produce adult levels of testosterone.

Центральная преждевременная половая зрелость [CPP] / Прогрессирующая преждевременная гонадархия

Расстройство центрального преждевременного полового созревания (ЦПП) также известно как прогрессирующее преждевременное гонадархе или ГнРГ-зависимое преждевременное половое созревание, и оно возникает, когда организм ребенка начинает половое созревание раньше, чем обычно. У пациентов с ЦПП часто наблюдается ускоренный рост, поскольку кости созревают быстрее, чем положено. Однако, поскольку зоны роста часто закрываются раньше и без адекватного лечения, дети с ЦПП могут не достичь прогнозируемого роста взрослого человека. ЦПП вызывается преждевременной активацией или неполной супрессией гипоталамического генератора импульсов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона). Генератор импульсов ГнРГ – это центр управления в организме, который регулирует высвобождение двух важных гормонов: ЛГ (лютеинизирующего гормона) и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона), играющих ключевую роль в фертильности. Дети с этим состоянием проходят типичные стадии полового созревания, включая раннее развитие репродуктивных органов, в более молодом возрасте, чем обычно. Это редкое состояние, с предполагаемой частотой от 0,02 до 1,07 случаев на миллион в год, согласно данным, собранным в Испании в период с 2008 по 2010 год. Эти препараты являются модифицированными аналогами природного ГнРГ. Они деградируют медленнее, чем нативный ГнРГ, и оказывают более сильное воздействие на рецепторы ГнРГ. Это приводит к постоянной стимуляции ГнРГ в гипофизе, что замедляет выработку ГнРГ и снижает секрецию гонадотропинов. Эти агонисты рецепторов ГнРГ доступны в США в виде ежедневных инъекций или менее частых депо-форм, вводимых каждые 28 дней. При попытке сохранить рост взрослого человека важно учитывать некоторые меры предосторожности. В ходе лечения наблюдается значительная вариабельность в приросте роста, поскольку она тесно связана с возрастом начала лечения. Эта вариабельность особенно выражена у девочек. Кроме того, результаты роста обычно рассчитываются на основе разницы между прогнозируемым ростом взрослого человека, ростом, зафиксированным в начале лечения, и ростом, зафиксированным в конце лечения. Этот подход является спорным, поскольку часто наблюдаются завышенные оценки при прогнозировании роста у детей с ЦПП. В результате медицинским работникам редко удается точно предсказать конечный рост пациентов с ЦПП. Психологический дистресс, связанный с ранним половым созреванием, вызывает беспокойство у многих, и некоторые рассматривают возможность блокирования полового созревания у детей с ЦПП как способ решения этой проблемы. Некоторые сообщения указывают на худшие психологические исходы у детей с ЦПП или ранней менархе. Однако существуют и другие исследования, которые опровергают это утверждение и не выявляют различий в психологических исходах у пациентов с ЦПП. При лечении детей с ЦПП целью является улучшение роста, поддержание нормальных пропорций тела и достижение пиковой костной массы, обеспечивая при этом отсутствие нарушения потенциала роста. Также изучаются эмоциональные последствия для детей, поскольку у некоторых из них задокументирован дистресс из-за недостаточного роста. Этот дистресс может негативно сказываться на успеваемости в школе и социальных отношениях. Исследования, подтверждающие связь между ожирением и задержкой полового созревания как у девочек, так и у мальчиков, пока не являются окончательными. Некоторые исследования показали, что ожирение может способствовать более раннему половому созреванию у девочек, но данные не согласуются с его связью с задержкой полового созревания у мальчиков. Оценка начала полового созревания может быть затруднена как у мальчиков, так и у девочек. Телархе, или развитие грудных желез, обычно является первым признаком полового созревания у девочек. У детей с ожирением может быть сложнее определить избыточную жировую ткань на фоне развития грудных желез, что может привести к ложному диагнозу раннего полового созревания. Однако маркеры раннего развития половых желез труднее идентифицировать у мальчиков, поскольку истинным маркером начала полового созревания является увеличение объема яичек до 3 мл и более, что требует более инвазивного обследования. Гипоталамо-гипофизарно-гонадальная (ГГГ) ось, которая отвечает за регуляцию репродуктивной функции и высвобождение эстрогена и прогестерона у человека, возвращается к нормальным уровням к концу лечения, и у детей обычно наблюдается нормальное развитие полового созревания после завершения лечения, аналогичное нормальным показателям у здоровых детей. Данных о долгосрочных эндокринных, метаболических, репродуктивных и психологических исходах недостаточно.

The disorder Central Precocious Puberty (CPP) is also known as Progressive Precocious Gonadarche or GnRH dependent precocious puberty, and it occurs when a child's body initiates puberty earlier than what is normally observed. Individuals with CPP will often experience an early growth spurt because their bones are maturing faster than usual. However, since their growth plates will often close earlier and without proper treatment, children with CPP may not reach their predicted adult height. CPP is caused by premature activation or incompletely suppressed hypothalamic GnRH(gonadotropin releasing hormone) pulse generator. The GnRH pulse generator is a control center in the body that regulates the release of two important hormones, LH (Luteinizing hormone) and FSH (follicle stimulating hormone), hormones crucial in fertility. Children with this condition undergo the typical stages of puberty, including the early development of reproductive organs, at younger ages than usual. This is a rare condition with an estimated incidence of about 0.02 to 1.07 cases per million each year based on data collected from 2008 to 2010 in Spain. These medications are modified variations of natural GnRH. They are degraded at a slower rate than native GnRH and have a stronger effect on GnRH receptors. This results in continuous GnRH stimulation in the pitutitary, which slows down the production of more GnRH, decreasing gonadotropin secretion. These GnRH receptor agonists are available in the US as daily injections or less frequent depot forms, given every 28 days. When trying to preserve adult height it is important to keep a few precautions in mind. During treatment, there is a significant amount of variation in height gained, as it is closely related to the age at which treatment is started. This variation is especially seen in females. Additionally, height outcomes are usually calculated based on the difference between projected adult height, the height recorded at the beginning of treatment, and at the end of treatment. This approach is controversial, as there are frequent overestimations when heights are projected in children with CPP. As a result, health professionals are rarely able to accurately predict the hight outcome of people with CPP. Psychological distress in relation to early puberty is a concern for many, and some have considered stopping puberty in children with CPP as a means to addressing this issue. Some reports have illustrated poorer psychological outcomes in children with CPP or early menarche. However, there are other studies that counter act this claim and find no difference in the psychological outcomes in gris with CPP. When treating children with CDGP, the goal is to improve growth as well as maintain average body proportions and peak bone mass, while ensuring that growth potential is not impaired. Emotional outcomes for children are also studied, as distress has been documented in some children due to their lack of growth. This distress has been shown to affect their school performance and social relationships. The research supporting the link between obesity and delayed puberty in both females and males is still not concrete. Some studies have supported that obesity may have an effect of earlier puberty in females but the data is not consistent with its relation to delayed puberty in males. Assessment of the start of puberty can be harder to identify between males and females. Thelarche or breast bud development is usually the first sign of puberty in females. In children with obesity, it may be harder to identify excess adipose tissue with bread bud development, leading to potential false early puberty diagnosis. However, markers of early gonadal development is harder to identify in males because the true marker of the onset of puberty is testicular enlargement of 3 ml of larger which requires more invasive observations. The hypothalamic–pituitary–gonadal (HPG) axis which is essentially in charge of regulating reproductive activity and releasing estrogen and progesterone in humans returns to normal levels by the end of the treatment and the children generally have normal development of puberty after finishing the treatment same as the normal levels of typical children. There is not much data on the long term endocrine, metabolic, reproductive, and psychological outcomes.