Прогестогены: стероидные гормоны и их роль в организме.
Progestogen
Прогестины и прогестогены: что это такое? Синтетические и натуральные стероидные гормоны, активирующие рецепторы прогестерона. Роль в беременности и циклах.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Стероидный гормон, активирующий прогестероновый рецептор
прогестогены как гормоны
Steroid hormone that activates the progesterone receptor
progestogens as hormones
Прогестогены, также иногда пишутся прогестагены или гестагены, – это класс природных или синтетических стероидных гормонов, которые связываются с прогестероновыми рецепторами (PR) и активируют их. Прогестерон является основным и наиболее важным прогестогеном в организме. Прогестогены получили свое название благодаря своей функции в поддержании беременности (то есть прогестационной), хотя они также присутствуют на других фазах эстрального и менструального циклов. Прогестины – это синтетические прогестогены, используемые в медицине. Другие эндогенные прогестогены, обладающие различной степенью прогестогенной активности, включают 16α-гидроксипрогестерон (16α OHP), 17α-гидроксипрогестерон (17α OHP) (очень слабый), 20α-дигидропрогестерон (20α DHP), 20β-дигидропрогестерон (20β DHP), 5β-дигидропрогестерон (5β DHP) (очень слабый), 3β-дигидропрогестерон (3β DHP), 11-дезоксикортикостерон (DOC) и 5α-дигидродезоксикортикостерон (5α DHDOC). Все они являются метаболитами прогестерона и находятся ниже по течению биосинтеза прогестерона.
Progestogens, also sometimes written progestagens or gestagens, are a class of natural or synthetic steroid hormones that bind to and activate the progesterone receptors (PR). Progesterone is the major and most important progestogen in the body. The progestogens are named for their function in maintaining pregnancy (i. e., progestational), although they are also present at other phases of the estrous and menstrual cycles. Progestins are synthetic progestogens and are used in medicine. Other endogenous progestogens, with varying degrees of progestogenic activity, include 16α hydroxyprogesterone (16α OHP), 17α hydroxyprogesterone (17α OHP) (very weak), 20α dihydroprogesterone (20α DHP), 20β dihydroprogesterone (20β DHP), 5β dihydroprogesterone (5β DHP) (very weak), 3β dihydroprogesterone (3β DHP), 11 deoxycorticosterone (DOC), and 5α dihydrodeoxycorticosterone (5α DHDOC). They are all metabolites of progesterone, lying downstream of progesterone in terms of biosynthesis.
Биологическая функция
Основные ткани, поражаемые прогестогенами, включают матку, влагалище, шейку матки, молочные железы, яички и мозг. Главная биологическая роль прогестогенов в организме заключается в функционировании женской и мужской репродуктивных систем, включая регуляцию менструального цикла, поддержание беременности и подготовку молочных желез к лактации и грудному вскармливанию после родов у женщин; у мужчин прогестерон влияет на спермиогенез, активацию сперматозоидов и синтез тестостерона. Прогестогены также оказывают воздействие на другие органы и системы. В отличие от эстрогенов, прогестогены не играют или почти не играют роли в феминизации.
The major tissues affected by progestogens include the uterus, vagina, cervix, breasts, testes, and brain. The main biological role of progestogens in the body is in the female reproductive system, and the male reproductive system, with involvement in regulation of the menstrual cycle, maintenance of pregnancy, and preparation of the mammary glands for lactation and breastfeeding following parturition in women; in men progesterone affects spermiogenesis, sperm capacitation, and testosterone synthesis. Progestogens also have effects in other parts of the body. Unlike estrogens, progestogens have little or no role in feminization.
Биосинтез
Прогестерон синтезируется из холестерина, при этом прегненолон является промежуточным метаболитом. На первом этапе стероидогенеза холестерин превращается в прегненолон, который служит предшественником прогестеронов – прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона. Эти прогестероны, вместе с другим стероидом – 17α-гидроксипрегненолоном, являются предшественниками всех остальных эндогенных стероидов, включая андрогены, эстрогены, глюкокортикоиды, минералокортикоиды и нейростероиды. Таким образом, многие ткани, продуцирующие стероиды, в том числе надпочечники, яички и яичники, вырабатывают прогестогены. В некоторых тканях ферменты, необходимые для синтеза конечного продукта, не локализованы все в одной клетке. Например, в фолликулах яичников холестерин превращается в андростендион, андроген, в клетках теки, который затем преобразуется в эстроген в клетках гранулезы. Надпочечники плода у некоторых видов также производят прегненолон, который плацента превращает в прогестерон и эстрогены (см. ниже). У человека надпочечники плода производят дегидроэпиандростерон (ДГЭА) по пути прегненолона.
Progesterone is produced from cholesterol with pregnenolone as a metabolic intermediate. In the first step in the steroidogenic pathway, cholesterol is converted into pregnenolone, which serves as the precursor to the progestogens progesterone and 17α hydroxyprogesterone. These progestogens, along with another steroid, 17α hydroxypregnenolone, are the precursors of all other endogenous steroids, including the androgens, estrogens, glucocorticoids, mineralocorticoids, and neurosteroids. Thus, many tissues producing steroids, including the adrenal glands, testes, and ovaries, produce progestogens. In some tissues, the enzymes required for the final product are not all located in a single cell. For example, in ovarian follicles, cholesterol is converted to androstenedione, an androgen, in the theca cells, which is then further converted into estrogen in the granulosa cells. Fetal adrenal glands also produce pregnenolone in some species, which is converted into progesterone and estrogens by the placenta (see below). In the human, the fetal adrenals produce dehydroepiandrosterone (DHEA) via the pregnenolone pathway.
Производство яичников
Прогестерон является основным прогестагеном, вырабатываемым желтым телом яичника у всех видов млекопитающих. Лютеиновые клетки обладают необходимыми ферментами для преобразования холестерина в прегненолон, который впоследствии превращается в прогестерон. Наивысшая концентрация прогестерона наблюдается в диэструсной фазе полового цикла.
Progesterone is the major progestogen produced by the corpus luteum of the ovary in all mammalian species. Luteal cells possess the necessary enzymes to convert cholesterol to pregnenolone, which is subsequently converted into progesterone. Progesterone is highest in the diestrus phase of the estrous cycle.
Производство плаценты
Роль плаценты в производстве прогестогенов варьируется в зависимости от вида. У овец, лошадей и человека плацента берет на себя основную часть производства прогестогенов, в то время как у других видов желтое тело остается главным источником прогестогенов. У овец и человека прогестерон является основным плацентарным прогестогеном. Плацента лошадей производит разнообразные прогестогены, преимущественно 5α-дигидропрогестерон и 5α,20α-тетрагидропрогестерон, начиная с 60-го дня. Полный лютеоплацентарный сдвиг происходит к 120–150 дню.
The role of the placenta in progestogen production varies by species. In the sheep, horse, and human, the placenta takes over the majority of progestogen production, whereas in other species the corpus luteum remains the primary source of progestogens. In the sheep and human, progesterone is the major placental progestogen. The equine placenta produces a variety of progestogens, primarily 5α dihydroprogesterone and 5α,20α tetrahydroprogesterone, beginning on day 60. A complete luteo placental shift occurs by day 120–150.
Химия
Эндогенные прогестогены — это природные прегнановые стероиды, содержащие кетоновые и/или гидроксильные группы в положениях C3 и C20.
The endogenous progestogens are naturally occurring pregnane steroids with ketone and/or hydroxyl groups at the C3 and C20 positions.
Медицинское применение
Прогестогены, включая как прогестерон, так и прогестины, применяются в медицине для гормональной контрацепции, гормональной терапии, лечения гинекологических заболеваний, подавления уровня половых гормонов в различных целях, а также по другим показаниям.
Progestogens, including both progesterone and progestins, are used medically in hormonal birth control, hormone therapy, to treat gynecological disorders, to suppress sex hormone levels for various purposes, and for other indications.