Заболевания печени: причины, виды и лечение.

Введение

Травмы печени.

Заболевания печени

Существует более ста различных заболеваний печени. Наиболее распространенными являются: фасциолиоз – паразитарная инфекция печени, вызываемая печеночным сосальщиком рода Fasciola, преимущественно Fasciola hepatica. Гепатит, воспаление печени, вызывается различными вирусами (вирусный гепатит), некоторыми токсинами (например, алкогольным гепатитом), аутоиммунными реакциями (аутоиммунный гепатит) или наследственными заболеваниями. Алкогольная болезнь печени – это печеночное проявление злоупотребления алкоголем, включающее жировую болезнь печени, алкогольный гепатит и цирроз. Аналогичные термины, такие как "лекарственно-индуцированная" или "токсическая" болезнь печени, также используются для обозначения заболеваний, вызванных различными лекарственными препаратами. Жировая болезнь печени (стеатоз печени) – обратимое состояние, при котором в клетках печени накапливаются крупные вакуоли триглицеридного жира. Неалкогольная жировая болезнь печени представляет собой спектр заболеваний, связанных с ожирением и метаболическим синдромом. К наследственным заболеваниям, вызывающим повреждение печени, относятся гемохроматоз, связанный с накоплением железа в организме, и болезнь Вильсона. Повреждение печени также является клиническим признаком дефицита альфа-1 антитрипсина и гликогеноза II типа. При наследственном амилоидозе, связанном с транстиретином, печень производит мутированный белок транстиретина, который оказывает тяжелое нейродегенеративное или кардиопатическое воздействие. Трансплантация печени может быть радикальным методом лечения. Синдром Жильбера – генетическое нарушение обмена билирубина, встречающееся у небольшого процента населения, может вызывать легкую желтуху. Цирроз – это образование фиброзной ткани (фиброза) на месте клеток печени, погибших по различным причинам, включая вирусный гепатит, злоупотребление алкоголем и другие формы токсического воздействия на печень. Цирроз приводит к хронической печеночной недостаточности. Первичный рак печени чаще всего проявляется в виде гепатоцеллюлярной карциномы или холангиокарциномы; более редкие формы включают ангиосаркому и гемангиосаркому печени. (Многие злокачественные новообразования печени являются вторичными поражениями, метастазировавшими из первичных опухолей желудочно-кишечного тракта и других органов, таких как почки и легкие.) Первичный билиарный цирроз – серьезное аутоиммунное заболевание желчных капилляров. Первичный склерозирующий холангит – серьезное хроническое воспалительное заболевание желчных протоков, предположительно аутоиммунного происхождения. Синдром Бадда-Киари – клиническая картина, вызванная окклюзией печеночной вены.

There are more than a hundred different liver diseases. Some of the most common are:
Fascioliasis, a parasitic infection of liver caused by a liver fluke of the genus Fasciola, mostly Fasciola hepatica. Hepatitis, inflammation of the liver, is caused by various viruses (viral hepatitis) also by some liver toxins (e. g. alcoholic hepatitis), autoimmunity (autoimmune hepatitis) or hereditary conditions. Alcoholic liver disease is a hepatic manifestation of alcohol overconsumption, including fatty liver disease, alcoholic hepatitis, and cirrhosis. Analogous terms such as "drug induced" or "toxic" liver disease are also used to refer to disorders caused by various drugs. Fatty liver disease (hepatic steatosis) is a reversible condition where large vacuoles of triglyceride fat accumulate in liver cells. Non alcoholic fatty liver disease is a spectrum of disease associated with obesity and metabolic syndrome. Hereditary diseases that cause damage to the liver include hemochromatosis, involving accumulation of iron in the body, and Wilson's disease. Liver damage is also a clinical feature of alpha 1 antitrypsin deficiency and glycogen storage disease type II. In transthyretin related hereditary amyloidosis, the liver produces a mutated transthyretin protein which has severe neurodegenerative or cardiopathic effects. Liver transplantation can be curative. Gilbert's syndrome, a genetic disorder of bilirubin metabolism found in a small percent of the population, can cause mild jaundice. Cirrhosis is the formation of fibrous tissue (fibrosis) in the place of liver cells that have died due to a variety of causes, including viral hepatitis, alcohol overconsumption, and other forms of liver toxicity. Cirrhosis causes chronic liver failure. Primary liver cancer most commonly manifests as hepatocellular carcinoma or cholangiocarcinoma; rarer forms include angiosarcoma and hemangiosarcoma of the liver. (Many liver malignancies are secondary lesions that have metastasized from primary cancers in the gastrointestinal tract and other organs, such as the kidneys, lungs.) Primary biliary cirrhosis is a serious autoimmune disease of the bile capillaries. Primary sclerosing cholangitis is a serious chronic inflammatory disease of the bile duct, which is believed to be autoimmune in origin. Budd–Chiari syndrome is the clinical picture caused by occlusion of the hepatic vein.

Повреждение ДНК

Один из общих механизмов, увеличение повреждения ДНК, объединяет некоторые из основных заболеваний печени, включая инфекцию вирусом гепатита В или вирусом гепатита С, чрезмерное употребление алкоголя и ожирение. Вирусная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С вызывает увеличение количества реактивных видов кислорода. Увеличение внутриклеточных реактивных видов кислорода составляет примерно в 10 000 раз при хронической инфекции вирусом гепатита В и в 100 000 раз после инфекции вирусом гепатита С. Это увеличение реактивных видов кислорода вызывает воспаление. Окислительное повреждение ДНК мутагенно, а также вызывает эпигенетические изменения в местах восстановления ДНК. Эпигенетические изменения и мутации влияют на клеточные механизмы, что может привести к более высокой скорости репликации клеток или к избежанию апоптоза, и таким образом способствовать развитию заболеваний печени. К тому времени, когда накопление эпигенетических и мутационных изменений в конечном итоге вызывает гепатоцеллюлярную карциному, эпигенетические изменения, по-видимому, играют еще более важную роль в канцерогенезе, чем мутации. Только один ген, TP53, мутирует более чем в 20% случаев рака печени, в то время как у 41 гена наблюдается гиперметилирование промоторов (подавляющих экспрессию генов) более чем в 20% случаев рака печени. Чрезмерное употребление алкоголя вызывает накопление ацетальдегида. Ацетальдегид и свободные радикалы, образующиеся при метаболизме алкоголя, вызывают повреждение ДНК и окислительный стресс. Кроме того, активация нейтрофилов при алкогольной болезни печени способствует патогенезу повреждения гепатоцитов путем высвобождения реактивных видов кислорода (которые могут повреждать ДНК). Уровень окислительного стресса и количество ацетальдегид-индуцированных аддуктов ДНК, вызванных употреблением алкоголя, не представляются достаточными для усиления мутагенеза. Ожирение связано с повышенным риском первичного рака печени. Как показано на мышах, мыши с ожирением подвержены риску развития рака печени, вероятно, из-за двух факторов. У мышей с ожирением повышен уровень провоспалительных цитокинов. У мышей с ожирением также более высокий уровень дезоксихолевой кислоты, продукта изменения желчных кислот определенными кишечными микробами, численность которых увеличивается при ожирении. Избыток дезоксихолевой кислоты вызывает повреждение ДНК и воспаление печени, что, в свою очередь, может привести к раку печени.

One general mechanism, increased DNA damage, is shared by some of the major liver diseases, including infection by hepatitis B virus or hepatitis C virus, heavy alcohol consumption, and obesity. Viral infection by hepatitis B virus, or hepatitis C virus causes an increase of reactive oxygen species. The increase in intracellular reactive oxygen species is about 10,000 fold with chronic hepatitis B virus infection and 100,000 fold following hepatitis C virus infection. This increase in reactive oxygen species causes inflammation Oxidative DNA damage is mutagenic and also causes epigenetic alterations at the sites of DNA repair. Epigenetic alterations and mutations affect the cellular machinery that may cause the cell to replicate at a higher rate or result in the cell avoiding apoptosis, and thus contribute to liver disease. By the time accumulating epigenetic and mutational changes eventually cause hepatocellular carcinoma, epigenetic alterations appear to have an even larger role in carcinogenesis than mutations. Only one gene, TP53, is mutated in more than 20% of liver cancers while 41 genes each have hypermethylated promoters (repressing gene expression) in more than 20% of liver cancers. Alcohol consumption in excess causes a build up of acetaldehyde. Acetaldehyde and free radicals generated by metabolizing alcohol induce DNA damage and oxidative stress. In addition, activation of neutrophils in alcoholic liver disease contributes to the pathogenesis of hepatocellular damage by releasing reactive oxygen species (which can damage DNA). The level of oxidative stress and acetaldehyde induced DNA adducts due to alcohol consumption does not appear sufficient to cause increased mutagenesis. Obesity is associated with a higher risk of primary liver cancer. As shown with mice, obese mice are prone to liver cancer, likely due to two factors. Obese mice have increased pro inflammatory cytokines. Obese mice also have higher levels of deoxycholic acid, a product of bile acid alteration by certain gut microbes, and these microbes are increased with obesity. The excess deoxycholic acid causes DNA damage and inflammation in the liver, which, in turn, can lead to liver cancer.

Другие важные аспекты

Некоторые заболевания печени вызваны вирусными инфекциями. Вирусные гепатиты, такие как вирус гепатита B и вирус гепатита C, могут передаваться вертикально во время родов при контакте с инфицированной кровью. Согласно публикации NICE за 2012 год, "примерно у 85% новорожденных, инфицированных гепатитом B, инфекция становится хронической". В латентных случаях вирус гепатита B обнаруживается по ДНК вируса гепатита B, но тестирование на HBsAg дает отрицательный результат. Чрезмерное употребление алкоголя может привести к различным формам заболеваний печени, включая алкогольный гепатит, алкогольную жировую болезнь печени, цирроз и рак печени. На ранних стадиях алкогольной болезни печени жир накапливается в клетках печени из-за повышенного образования триглицеридов и жирных кислот и сниженной способности к их расщеплению. Прогрессирование заболевания может привести к воспалению печени из-за избытка жира. Рубцевание печени часто возникает в процессе заживления, а обширное рубцевание может привести к развитию цирроза на более поздних стадиях заболевания. Понимание точных причин и механизмов, лежащих в основе патофизиологии печени, быстро развивается благодаря внедрению новых технологических подходов, таких как секвенирование отдельных клеток и профилирование кинома.

Загрязнители воздуха

Частицы или углеродный черный – распространенные загрязнители. Они оказывают прямое токсическое воздействие на печень, вызывают воспаление печени, что влияет на липидный метаболизм и развитие жировой болезни печени, и могут перемещаться из легких в печень. Поскольку частицы и углеродный черный очень разнообразны, и каждый из них обладает различной токсикодинамикой, детальные механизмы транслокации остаются неясными. Наиболее важную роль в транслокации в печень играют водорастворимые фракции частиц, осуществляемая через внелегочную циркуляцию. Попадая в кровоток, частицы связываются с иммунными клетками и стимулируют врожденный иммунный ответ. Высвобождаются провоспалительные цитокины, способствующие прогрессированию заболевания. Для визуализации ткани печени и желчных протоков могут использоваться такие методы, как транзиентная эластография, ультразвуковое исследование и магнитно-резонансная томография. Биопсия печени позволяет исследовать ткань печени для дифференциальной диагностики различных состояний; в некоторых случаях такие тесты, как эластография, могут снизить необходимость в биопсии. При заболеваниях печени протромбиновое время обычно увеличено. Однако существуют два исключения из этой тенденции к снижению: фактор свертывания VIII и фактор фон Виллебранда – белки, обеспечивающие адгезию тромбоцитов. Другие состояния можно контролировать, замедляя прогрессирование заболевания, например:
При аутоиммунном гепатите – с помощью стероидных препаратов. При гемохроматозе (перегрузке железом) – путем регулярного извлечения определенного объема крови из вены (венэсекция). Болезнь Вильсона, характеризующаяся накоплением меди в организме, лечится препаратами, связывающими медь и способствующими ее выведению с мочой. При холестатических заболеваниях печени (нарушении оттока желчи, например, при кистозном фиброзе) может быть назначено лекарственное средство – урсодезоксихолевая кислота.