Введение
Группа липидов
Тромбоксан является представителем семейства липидов, известных как эйкозаноиды. Два основных тромбоксана – тромбоксан A2 и тромбоксан B2. Характерной особенностью тромбоксанов является шестичленное кольцо, содержащее эфирную связь. Тромбоксан получил свое название благодаря своей роли в образовании кровяных сгустков (тромбозе).
Производство
Тромбоксан А-синтаза, фермент, содержащийся в тромбоцитах, превращает производное арахидоновой кислоты простагландин H2 в тромбоксан. У людей, страдающих астмой, часто наблюдается повышенная продукция тромбоксана, а аналоги тромбоксана действуют как бронхоконстрикторы у больных астмой.
Механизм
Тромбоксан действует, связываясь с любым из рецепторов тромбоксана – G-белок-связанными рецепторами, соединенными с G-белком Gq.
Функции
Тромбоксан является сосудосуживающим веществом и мощным средством, повышающим артериальное давление, а также способствует агрегации тромбоцитов. Он находится в гомеостатическом равновесии в системе кровообращения с простациклином – родственным соединением. Механизм секреции тромбоксанов из тромбоцитов до сих пор не полностью выяснен. Они участвуют в образовании кровяных сгустков и уменьшают кровоток к месту образования сгустка. Если оболочка уязвимой бляшки эродирует или разрывается, как это происходит при инфаркте миокарда, тромбоциты прилипают к поврежденной внутренней стенке сосуда и друг к другу в течение нескольких секунд, формируя тромб. Эти "липкие тромбоциты" выделяют несколько химических веществ, включая тромбоксан А2, которые стимулируют вазоконстрикцию, уменьшая кровоток в этом участке.
Роль А2 в агрегации тромбоцитов
Тромбоксан А2 (TXA2), вырабатываемый активированными тромбоцитами, обладает протромботическими свойствами, стимулируя активацию новых тромбоцитов и усиливая агрегацию тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов осуществляется посредством модуляции экспрессии гликопротеинового комплекса GP IIb/IIIa в клеточной мембране тромбоцитов. Циркулирующий фибриноген связывается с этими рецепторами на соседних тромбоцитах, дополнительно укрепляя тромб.
Патология
Считается, что вазоконстрикция, вызванная тромбоксанами, играет роль в стенокардии Принцметала. Омега-3 жирные кислоты метаболизируются с образованием более высоких уровней TxA3, который обладает относительно меньшей активностью, чем TxA2 и PGI3; следовательно, происходит сдвиг баланса в сторону ингибирования вазоконстрикции и агрегации тромбоцитов. Предполагается, что этот сдвиг баланса снижает частоту возникновения инфаркта миокарда (сердечного приступа) и инсульта. Вазоконстрикция и, возможно, различные провоспалительные эффекты, оказываемые TxA на микрососудистую сеть тканей, вероятно, являются причиной патогенности TxA при различных заболеваниях, таких как ишемия-реперфузионное повреждение, воспалительные процессы в печени, острая гепатотоксичность и т.д. TxB2, стабильный продукт деградации TxA2, играет роль в острой гепатотоксичности, индуцированной ацетаминофеном.