Цефтриаксон: описание, применение и предостережения
Ceftriaxone
Цефтриаксон (Роцефин) – антибиотик 3-го поколения для лечения бактериальных инфекций. Важно: устойчивость бактерий растет, неэффективен при Enterobacter.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Антибиотик
Antibiotic medication
Цефтриаксон, продаваемый под торговой маркой Rocephin, — это цефалоспориновый антибиотик третьего поколения, используемый для лечения ряда бактериальных инфекций. Распространенные побочные эффекты включают боль в месте инъекции и аллергические реакции. Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Доступен в виде дженериков. В связи с развитием устойчивости, цефтриаксон не следует использовать для лечения инфекций, вызванных энтеробактериями. Если рассматривается возможность сепсиса, эмпирическая терапия может быть начата до получения результатов теста на чувствительность. Ранее, в сочетании с доксициклином или азитромицином, цефтриаксон рекомендовался Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) США для лечения неосложненной гонореи. Однако, из-за повышенного риска развития штаммов, устойчивых к азитромицину, и высокой эффективности более высоких доз цефтриаксона, рекомендации были обновлены и теперь предполагают монотерапию цефтриаксоном в более высокой дозировке.
Ceftriaxone, sold under the brand name Rocephin, is a third generation cephalosporin antibiotic used for the treatment of a number of bacterial infections. Common side effects include pain at the site of injection and allergic reactions. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. It is available as a generic medication. Due to emergent resistance, ceftriaxone should not be used for the treatment of Enterobacter infections. If sepsis is being considered, empiric therapy may be initiated prior to susceptibility testing. In combination with doxycycline or azithromycin, ceftriaxone used to be recommended by the United States Centers for Disease Control and Prevention (CDC) for the treatment of uncomplicated gonorrhea. Due to increased risk of developing azithromycin resistant strains and the high efficacy of higher doses of ceftriaxone the guidance has been updated to mono antibiotic therapy with a higher dose of ceftriaxone.
Спектр деятельности
Как и другие цефалоспорины третьего поколения, цефтриаксон активен в отношении Citrobacter spp., Serratia marcescens, а также штаммов Haemophilus и Neisseria, продуцирующих бета-лактамазу.
Like other third generation cephalosporins, ceftriaxone is active against Citrobacter spp., Serratia marcescens, and beta lactamase producing strains of Haemophilus and Neisseria.
Доступные формы
Цефтриаксон доступен для введения внутримышечным или внутривенным путем. Растворы имеют бледно-желтый цвет. Для восстановления цефтриаксона не следует использовать разбавители, содержащие кальций, и его нельзя вводить внутривенно в линии, содержащие другие растворы с кальцием, поскольку может образоваться осадок кальция цефтриаксона. Риск образования этого осадка особенно высок у новорожденных (до 28 дней), особенно у недоношенных или имеющих нарушения связывания билирубина.
Ceftriaxone is available for administration via the intramuscular or the intravenous routes. The solutions are pale yellowish in color, Diluents containing calcium are not used to reconstitute ceftriaxone, and it must not be administered in intravenous lines containing other calcium containing solutions, as a ceftriaxone calcium precipitate could form. This precipitation risk is particularly high in newborns (up to age 28 days), especially if they are premature or have impaired bilirubin binding.
Беременность
Цефтриаксон относится к категории беременности B. Производитель рекомендует соблюдать осторожность при назначении цефтриаксона кормящим женщинам. Также сообщалось о случаях развития почечной недостаточности у детей после применения препарата. Как и другие антибиотики, применение цефтриаксона может вызывать диарею, связанную с Clostridioides difficile, от легкой до тяжелой, вплоть до смертельного колита. При этом 45% цефтриаксона выводится с желчью.
Ceftriaxone is pregnancy category B The manufacturer recommends that caution be exercised when administering ceftriaxone to women who breastfeed. It has also been reported to cause post kidney failure in children. Like other antibiotics, ceftriaxone use can result in Clostridioides difficile associated diarrhea ranging from mild diarrhea to fatal colitis. while ceftriaxone has a 45% biliary excretion
Противопоказания
Цефтриаксон не следует использовать у пациентов с аллергией на цефтриаксон или любой из компонентов препарата. Несмотря на незначительную перекрестную реактивность между пенициллинами и цефалоспоринами третьего поколения, следует соблюдать осторожность при применении цефтриаксона пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллину. Следует проявлять осторожность у пациентов, у которых в анамнезе были тяжелые аллергические реакции на пенициллин, даже если введение препаратов осуществляется по разным инфузионным линиям, в связи с редкими, но фатальными случаями преципитации кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках новорожденных.
Ceftriaxone should not be used in those with an allergy to ceftriaxone or any component of the formulation. Although there is negligible cross reactivity between penicillins and third generation cephalosporins, caution should still be used when using ceftriaxone in penicillin sensitive patients. Caution should be used in people who have had previous severe penicillin allergies. even if administered through different infusion lines due to rare fatal cases of calcium ceftriaxone precipitations in neonatal lungs and kidneys.
Механизм действия
Цефтриаксон – это антибиотик третьего поколения из семейства цефалоспориновых антибиотиков. Пептидогликановая клеточная стенка состоит из пятипептидных звеньев, присоединенных к полисахаридному остову с чередующимися звеньями N-ацетилглюкозамина и N-ацетилмураминовой кислоты. PBPs действуют на терминальное звено D-аланил-D-аланина в пятипептидном звене и катализируют образование пептидной связи между предпоследним D-аланином и глициновым звеном на соседней цепи пептидогликана, высвобождая при этом терминальное D-аланиновое звено. Он недоступен для перорального применения. Распределение: цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма, включая спинномозговую жидкость, для лечения инфекций центральной нервной системы. Цефтриаксон обратимо связывается с белками плазмы человека, и степень связывания цефтриаксона уменьшается с увеличением концентрации: от 95% при концентрации в плазме менее 25 мкг/мл до 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл. В диапазоне доз от 0,15 до 3 г у здоровых взрослых пациентов видимый объем распределения составлял от 5,8 до 13,5 л. Выводится с желчью в неизмененном виде, который в конечном итоге выводится с фекалиями в виде неактивных соединений, образовавшихся в результате метаболизма кишечной и печеночной флорой. Элиминация: средний период полувыведения у здоровых взрослых составляет 5,8–8,7 (в среднем 6,5) часов. У пациентов с нарушением функции почек средний период полувыведения увеличивается до 11,4–15,7 часов. Син-конфигурация метоксиоксимовой части обеспечивает устойчивость к ферментам бета-лактамазам, продуцируемым многими грамотрицательными бактериями. Цефтриаксон, по-видимому, повышает экспрессию и активность транспортера 2 возбуждающих аминокислот в центральной нервной системе, что позволяет предположить возможность снижения глутаматергической токсичности. Показано, что цефтриаксон обладает нейропротекторными свойствами при ряде неврологических расстройств, включая спинальную мышечную атрофию и боковой амиотрофический склероз (БАС). Несмотря на более ранние отрицательные результаты, полученные в 1990-х годах, в 2006 году было проведено крупное клиническое исследование для оценки эффективности цефтриаксона у пациентов с БАС, но оно было досрочно прекращено после того, как стало ясно, что результаты не соответствуют заранее определенным критериям эффективности.
Ceftriaxone is a third generation antibiotic from the cephalosporin family of antibiotics. The peptidoglycan cell wall is made up of pentapeptide units attached to a polysaccharide backbone with alternating units of N acetylglucosamine and N acetylmuramic acid. PBPs act on a terminal D alanyl D alanine moiety on a pentapeptide unit and catalyze the formation of a peptide bond between the penultimate D alanine and a glycine unit on an adjacent peptidoglycan strand, releasing the terminal D alanine unit in the process. It is not available orally. Distribution: Ceftriaxone penetrates tissues and body fluids well, including cerebrospinal fluid to treat central nervous system infections. Ceftriaxone is reversibly bound to human plasma proteins and the binding of ceftriaxone decreases with increasing concentration from a value of 95% at plasma concentrations less than 25 mcg/mL to 85% at plasma concentration of 300 mcg/mL. Over a 0.15 to 3 g dose range in healthy adult subjects, the apparent volume of distribution ranged from 5.8 to 13.5 L. is excreted in the bile as unchanged drug which is ultimately excreted in feces as inactive compounds from hepatic and gut flora metabolism. Elimination: The average elimination half life in healthy adults is 5.8–8.7 (mean 6.5) hours, In people with renal impairment, the average elimination half life increases to 11.4–15.7 hours. The syn configuration of the methoxy oxime moiety confers resistance to beta lactamase enzymes produced by many Gram negative bacteria. Ceftriaxone seems to increase excitatory amino acid transporter 2 pump expression and activity in the central nervous system, so has a potential to reduce glutamatergic toxicity. Ceftriaxone has been shown to have neuroprotective properties in a number of neurological disorders, including spinal muscular atrophy and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Despite earlier negative results in the 1990s, a large clinical trial was undertaken in 2006 to test ceftriaxone in ALS patients, but was stopped early after it became clear that the results would not meet the predetermined criteria for efficacy.