Введение
Лекарственные препараты, используемые для лечения судорог. Побочные эффекты фенфлурамина у пациентов, получающих лечение от судорог, включают снижение аппетита, сонливость, седацию, вялость, диарею, запор, отклонения в результатах эхокардиографии, усталость, недомогание, астению, атаксию, нарушение координации, нарушение походки, повышение артериального давления, слюнотечение, гиперсаливацию, лихорадку, инфекции верхних дыхательных путей, рвоту, потерю аппетита, потерю веса, падения и эпилептический статус. Фенфлурамин был разработан в начале 1960-х годов и впервые был представлен для медицинского применения в качестве средства для подавления аппетита во Франции в 1963 году, а затем одобрен в США в 1973 году.
Side effects of fenfluramine in people treated for seizures include decreased appetite, somnolence, sedation, lethargy, diarrhea, constipation, abnormal echocardiogram, fatigue, malaise, asthenia, ataxia, balance disorder, gait disturbance, increased blood pressure, drooling, excessive salivation, fever, upper respiratory tract infection, vomiting, appetite loss, weight loss, falls, and status epilepticus. Fenfluramine was developed in the early 1960s and was first introduced for medical use as an appetite suppressant in France in 1963 followed by approval in the United States in 1973.
Припадки
Фенфлурамин показан для лечения судорог, связанных с синдромом Дравета и синдромом Леннокса-Гасто у людей в возрасте двух лет и старше. Предполагается, что некоторые из этих эффектов могут быть опосредованы серотонергической нейротоксичностью/исчерпанием серотонина при хроническом применении и/или активацией серотониновых 5-HT2A рецепторов.
Болезнь сердечных клапанов
Характерной клапанной аномалией, наблюдаемой при применении фенфлурамина, является утолщение створок клапана и хорд. Один из механизмов, объясняющих это явление, связан с серотониновыми рецепторами сердечных клапанов, которые, как считается, участвуют в регуляции роста. Поскольку фенфлурамин и его активный метаболит норфенфлурамин стимулируют серотониновые рецепторы, это могло привести к клапанным аномалиям, выявленным у пациентов, принимавших фенфлурамин. В частности, норфенфлурамин является мощным ингибитором обратного захвата 5-HT в нервные окончания. Фенфлурамин и его активный метаболит норфенфлурамин воздействуют на 5-HT2B рецепторы, которые в большом количестве присутствуют в сердечных клапанах человека. Предполагаемый механизм повреждения, вызываемого фенфлурамином, заключается в чрезмерной или неадекватной стимуляции этих рецепторов, приводящей к ненормальному делению клеток клапана. Подтверждением этой теории служит тот факт, что данная аномалия клапана также наблюдалась у пациентов, принимавших другие препараты, воздействующие на 5-HT2B рецепторы. Согласно исследованию, проведенному кардиологом-экспертом одной из сторон, среди 5743 бывших пользователей повреждение сердечного клапана продолжалось даже после прекращения приема препарата. Среди протестированных пользователей, 20% женщин и 12% мужчин были подвержены этому заболеванию. У всех бывших пользователей риск необходимости хирургического вмешательства по поводу дефектных сердечных клапанов, вызванных препаратом, увеличился в 7 раз.
Фармакокинетика
Период полувыведения фенфлурамина составляет от 13 до 30 часов. Средний период полувыведения его энантиомеров составляет 19 часов для дексфенфлурамина и 25 часов для левфенфлурамина. Также продолжали выявляться случаи легочной гипертензии, включая состояние, известное как сердечный фиброз. Впоследствии препарат был отозван с других рынков по всему миру. В Индии он был запрещен в 1998 году. Фенфлурамин являлся препаратом, подавляющим аппетит, и использовался для лечения ожирения. Он применялся как самостоятельно, так и в комбинации с фентермином в составе препарата для лечения ожирения Fen-Phen. Эффективность фенфлурамина при лечении судорог, связанных с синдромом Дравета, была продемонстрирована в двух клинических исследованиях, в которых приняли участие 202 пациента в возрасте от двух до восемнадцати лет. FDA одобрило препарат Fintepla для компании Zogenix, Inc. Фенфлурамин был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в декабре 2020 года.
Рекреационное использование
В отличие от многих других производных амфетамина, фенфлурамин, по сообщениям, вызывает дисфорию, ощущение "неприятной вялости" и не вызывает привыкания в терапевтических дозах. Однако сообщалось о его рекреационном использовании в высоких дозах, от 80 до 400 мг, которые описываются как вызывающие эйфорию, эффекты, схожие с амфетаминовыми, седацию и галлюцинации, а также тревогу, тошноту, диарею и иногда панические атаки, а также депрессивные симптомы после прекращения действия препарата. В очень высоких дозах (например, 240 мг или в диапазоне от 200 до 600 мг) фенфлурамин индуцирует психоделическое состояние, сходное с тем, что вызывается диэтиламидом лизергиновой кислоты (ЛСД). Предполагается, что психоделические эффекты препарата в достаточных дозах обусловлены косвенной (через индукцию высвобождения серотонина) и/или прямой активацией рецептора 5-HT2A.