Введение

Синдром Гарднера (также известный как синдром Гарднера, семейный полипоз толстой кишки или семейный колоректальный полипоз) является подтипом семейного аденоматозного полипоза (FAP). Синдром Гарднера – это аутосомно-доминантная форма полипоза, характеризующаяся наличием множественных полипов в толстой кишке в сочетании с опухолями вне толстой кишки. Внекишечные опухоли могут включать остеомы черепа, рак щитовидной железы, эпидермоидные кисты, фибромы, а также десмоидные опухоли, которые возникают примерно у 15% пациентов. Десмоидные опухоли – это фиброзные опухоли, обычно локализующиеся в тканях, покрывающих кишечник, и их развитие может быть спровоцировано хирургическим удалением толстой кишки. Множественные полипы в толстой кишке предрасполагают к развитию рака толстой кишки; при отсутствии удаления толстой кишки риск развития рака считается очень высоким. Полипы могут также расти в желудке, двенадцатиперстной кишке, селезенке, почках, печени, брыжейке и тонком кишечнике. В редких случаях полипы обнаруживаются и в мозжечке. Рак, связанный с синдромом Гарднера, чаще всего развивается в щитовидной железе, печени и почках. Количество полипов увеличивается с возрастом, и в толстой кишке могут формироваться сотни или тысячи полипов. Синдром был впервые описан в 1951 году.

Причина

Синдром Гарднера вызывается мутацией в гене аденоматозного полипоза толстой кишки (APC), расположенном на хромосоме 5q21 (область q21 на хромосоме 5). Семейный аденоматозный полипоз (ФАП) определяется развитием сотен или тысяч полипов в толстой кишке. Синдром Гарднера выделяют как подтип, поскольку помимо полипов толстой кишки, наблюдаются и внекишечные новообразования (как злокачественные, так и доброкачественные). Существует множество терминов для описания состояния, связанного с полипозом, обусловленным APC, включая ФАП, аттенуированный ФАП, синдром Гарднера, синдром Туркота, аденокарциному желудка и проксимальный полипоз желудка (GAPPS). Наблюдается тенденция к отказу от использования терминов "синдром Гарднера" и "синдром Туркота", поскольку оба состояния входят в спектр ФАП. Синдром Гарднера и синдром Туркота в настоящее время рассматриваются главным образом с исторической точки зрения.

Генетика

Синдром Гарднера наследуется по аутосомно-доминантному типу. Диагноз синдрома Гарднера может быть установлен на основании клинических признаков в полости рта, включая множественные ретинированные и сверхкомплектные зубы, множественные остеомы челюстей, придающие челюстям вид "хлопковой ткани", а также множественные одонтомы, врожденную гипертрофию пигментного эпителия сетчатки (CHRPE) и множественные аденоматозные полипы толстой кишки. Синдром Гарднера также ассоциирован с семейным аденоматозным полипозом и может проявляться агрессивным фиброматозом (десмоидными опухолями) ретроперитонеума. Десмоидные опухоли наиболее часто возникают из апоневроза прямой мышцы живота у многорожавших женщин. Внебрюшная форма встречается редко, а десмоиды молочной железы могут развиваться в ткани молочной железы или как распространение поражения из мышц грудной стенки. Частота десмоидных опухолей молочной железы составляет менее 0,2% от всех первичных новообразований молочной железы. При синдроме Гарднера частота их возникновения варьирует от 4% до 17%. Показано, что десмоидные опухоли, связанные с синдромом Гарднера, характеризуются нарушением пути β-катенина и его сверхэкспрессией.