Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Обычно проявляется в три стадии. Ранняя (продромальная) стадия характеризуется воспалением дыхательных путей; почти у всех пациентов наблюдается астма и/или аллергический ринит. Вторая стадия характеризуется аномально высоким количеством эозинофилов (гипереозинофилия), что вызывает повреждение тканей, чаще всего легких и пищеварительного тракта. Ранее это состояние было известно как "синдром Чург–Стросса", названный в честь Якоба Чурга и Лотте Штрауса, которые впервые опубликовали описание синдрома в 1951 году, используя термин "аллергический гранулематоз". В то время как у некоторых пациентов могут развиться тяжелые или угрожающие жизни осложнения, такие как поражение желудочно-кишечного тракта и болезни сердца, у других заболевание протекает легко, например, с кожными высыпаниями и полипами носа. EGPA, таким образом, считается состоянием с высокой вариабельностью в отношении клинических проявлений и течения, что может потребовать лечения системными кортикостероидами. Нормальный уровень эозинофилов, составляющий 5% от общего числа лейкоцитов, может повышаться до 60% при EGPA, и это локальное накопление эозинофилов играет роль в патогенезе астмы, описанной на аллергической стадии, инициируя и поддерживая иммунные реакции при воспалении. Симптомы гипереозинофилии зависят от пораженного органа, но чаще всего затрагиваются легкие и пищеварительный тракт. Местные и системные симптомы становятся более распространенными и усугубляются новыми проявлениями, связанными с васкулитом. Могут возникать серьезные осложнения. В тяжелых случаях в поврежденных артериях, особенно в артериях брюшной полости, могут образовываться тромбы, приводящие к инфаркту и гибели клеток или медленной атрофии. Многие пациенты испытывают сильные боли в животе, чаще всего вызванные перитонитом и/или язвами и перфорациями желудочно-кишечного тракта, но иногда – акалькулезным холециститом или гранулематозным аппендицитом. Наиболее серьезным осложнением васкулитной стадии является поражение сердца, которое является причиной почти половины всех смертей у пациентов с EGPA. Среди смертей, связанных с болезнями сердца, наиболее частой причиной является воспаление сердечной мышцы, вызванное высоким уровнем эозинофилов, хотя некоторые случаи обусловлены воспалением коронарных артерий или тампонадой сердца. Осложнения со стороны почек встречаются реже. Осложнения в почках могут включать гломерулонефрит, который нарушает способность почек фильтровать кровь, приводя к накоплению отходов в кровотоке.
It usually manifests in three stages. The early (prodromal) stage is marked by airway inflammation; almost all patients experience asthma and/or allergic rhinitis. The second stage is characterized by abnormally high numbers of eosinophils (hypereosinophilia), which causes tissue damage, most commonly to the lungs and the digestive tract. Prior to this it was known as "Churg–Strauss syndrome", named after Jacob Churg and Lotte Strauss, who first published about the syndrome in 1951 using the term allergic granulomatosis to describe it. whereas some patients may develop severe or life threatening complications such as gastrointestinal involvement and heart disease, some patients are only mildly affected, e. g. with skin lesions and nasal polyps. EGPA is consequently considered a highly variable condition in terms of its presentation and its course. which may require systemic corticosteroid treatment. A normal 5% eosinophil composition in total leukocyte count can be elevated to 60% in EGPA, and this local accumulation of eosinophil is involved in the pathogenesis of asthma described in the allergic stage by initiating and maintaining immune responses in inflammation. The symptoms of hypereosinophilia depend on which part of the body is affected, but most often it affects the lungs and digestive tract. Local and systemic symptoms become more widespread and are compounded by new symptoms from the vasculitis. Severe complications may arise. Blood clots may develop within the damaged arteries in severe cases, particularly in arteries of the abdominal region, which is followed by infarction and cell death, or slow atrophy. Many patients experience severe abdominal complaints; these are most often due to peritonitis and/or ulcerations and perforations of the gastrointestinal tract, but occasionally due to acalculous cholecystitis or granulomatous appendicitis. The most serious complication of the vasculitic stage is heart disease, which is the cause of nearly one half of all deaths in patients with EGPA. Among heart disease related deaths, the most usual cause is inflammation of the heart muscle caused by the high level of eosinophils, although some are deaths due to inflammation of the arteries that supply blood to the heart or pericardial tamponade. Kidney complications have been reported as being less common. Complications in the kidneys can include glomerulonephritis, which prevents the kidneys' ability to filter the blood, ultimately causing wastes to build up in the bloodstream.
Образование изображений
На КТ легких преобладает периферическая паренхиматозная непрозрачность (консолидация легких или матовое стекло) в средних и нижних отделах. Утолщение междольковых перегородок (перегородки, разделяющие вторичные легочные дольки, может быть обусловлено отеком легких вторично из-за сердечной недостаточности.
On CT scan of the lungs, peripheral parenchymal opacification (pulmonary consolidation or ground glass opacity) in the middle and lower zones is the predominant pattern. Interlobular septal thickening (septa separating the secondary pulmonary lobules can be due to pulmonary odema secondary to heart failure.
Лечение
Лечение эозинофильного гранулематоза с полиангиитом включает глюкокортикоиды (такие как преднизолон) и другие иммуносупрессивные препараты (такие как азатиоприн и циклофосфамид). Во многих случаях заболевание можно перевести в состояние химической ремиссии с помощью лекарственной терапии, однако заболевание является хроническим и продолжается всю жизнь. Систематический обзор, проведенный в 2007 году, показал, что все пациенты должны получать высокие дозы стероидов, но у пациентов с пятифакторным баллом один или выше следует начинать пульс-терапию циклофосфамидом, при этом 12 пульсов приводят к меньшему числу рецидивов, чем шесть. Ремиссию можно поддерживать менее токсичным препаратом, таким как азатиоприн или метотрексат. 12 декабря 2017 года FDA одобрило меполизумаб – первую лекарственную терапию, специально показанную для лечения эозинофильного гранулематоза с полиангиитом. У пациентов, принимавших меполизумаб, наблюдалось «значительное улучшение» симптомов. Помимо меполизумаба, ряд перспективных таргетных биотерапий, включая моноклональные антитела к IgE омализумаб, иммуномодуляцию интерфероном α и B-клеточную терапию ритуксимабом, могут привести к все более персонализированным схемам лечения для будущих пациентов с ЭГПА. Обзор методов лечения ЭГПА, проведенный в 2020 году, предлагает интегрировать таргетные биотерапии в планы ведения ЭГПА после неэффективности лечения кортикостероидами.
Treatment for eosinophilic granulomatosis with polyangiitis includes glucocorticoids (such as prednisolone) and other immunosuppressive drugs (such as azathioprine and cyclophosphamide). In many cases, the disease can be put into a type of chemical remission through drug therapy, but the disease is chronic and lifelong. A systematic review conducted in 2007 indicated all patients should be treated with high dose steroids, but in patients with a five factor score of one or higher, cyclophosphamide pulse therapy should be commenced, with 12 pulses leading to fewer relapses than six. Remission can be maintained with a less toxic drug, such as azathioprine or methotrexate. On 12 December 2017, the FDA approved mepolizumab, the first drug therapy specifically indicated for the treatment of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. Patients taking mepolizumab experienced a "significant improvement" in their symptoms. In addition to mepolizumab, a number of emerging targeted biotherapies—including the anti IgE monoclonal antibody omalizumab, immunomodulation with Interferon α, and B cell therapy with rituximab—may lead to increasingly personalized treatment regimens for future EGPA patients. A review of EGPA treatments conducted in 2020 proposes integrating targeted biotherapies into EGPA management plans following failure of treatment with corticosteroids.
История
Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом был впервые описан патологами Джейкобом Чургом (1910–2005) и Лотте Штраусом (1913–1985) в больнице Маунт-Синай в Нью-Йорке в 1951 году, используя термин «аллергический гранулематоз» для его обозначения. Они сообщили о «лихорадке, гипереозинофилии, симптомах сердечной недостаточности, поражении почек и периферической нейропатии, вызванных сосудистыми нарушениями в различных органах» у серии из 13 пациентов с некротизирующим васкулитом, ранее диагностированным как «узелковый периартериит», сопровождавшимся гипереозинофилией и тяжелой астмой. Чург и Штраус отметили три признака, которые отличали их пациентов от других пациентов с узелковым периартериитом, но без астмы: некротизирующий васкулит, тканевая эозинофилия и экстраваскулярная гранулема. Случай Уатта был необычным тем, что он в основном поразил его желудочно-кишечный тракт, оставив легкие практически не затронутыми; эта необычная картина способствовала задержке правильного диагноза. Его лечение потребовало удаления 5 м (15 футов) некротизированной тонкой кишки (около 75%), что привело к необходимости соблюдения строгой диеты на протяжении всей жизни. Ди-джею и автору Чарли Гиллетту был поставлен диагноз EGPA в 2006 году; он умер четыре года спустя. Японский прыгун с трамплина Таку Такеучи, завоевавший бронзовую медаль в командных соревнованиях в 2014 году, страдает этим заболеванием и участвовал в Олимпийских играх в Сочи менее чем через месяц после выписки из больницы. В 2015 году у новозеландского журналиста и телеведущей Тони Стрит был диагностирован EGPA. Стрит уже несколько лет испытывала проблемы со здоровьем, включая удаление желчного пузыря за четыре месяца до этого. Американский профессиональный баскетболист Вилли Науллс умер 22 ноября 2018 года в Лагуна-Нигуэль, Калифорния, от дыхательной недостаточности, вызванной EGPA, с которой он боролся в течение восьми лет. Канадская стендап-комик Кенди Пальматер умерла 25 декабря 2021 года, вскоре после того, как ей поставили диагноз EGPA. Филиппинская актриса Крис Акино, сестра бывшего президента Филиппин Бениньо Акино III, сообщила 16 мая 2022 года, что у нее диагностирован EGPA.
Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis was first described by pathologists Jacob Churg (1910–2005) and Lotte Strauss (1913–1985) at Mount Sinai Hospital in New York City in 1951, using the term "allergic granulomatosis" to describe it. They reported "fever hypereosinophilia, symptoms of cardiac failure, renal damage, and peripheral neuropathy, resulting from vascular embarrassment in various systems of organs" in a series of 13 patients with necrotizing vasculitis previously diagnosed as "periarteritis nodosa", accompanied by hypereosinophilia and severe asthma. Churg and Strauss noted three features which distinguished their patients from other patients with periarteritis nodosa but without asthma: necrotizing vasculitis, tissue eosinophilia, and extravascular granuloma. Watt's case was unusual in that it mainly affected his gastrointestinal tract, leaving his lungs largely unaffected; this unusual presentation contributed to a delay in proper diagnosis. His treatment required the removal of 5 m (15 ft) of necrotized small intestine (about 75%), leaving him on a permanently restricted diet. DJ and author Charlie Gillett was diagnosed with EGPA in 2006; he died four years later. Japanese ski jumper Taku Takeuchi, who won the bronze medal in the team competition in 2014, has the disease and competed at the Sochi Olympics less than a month after being released from hospital treatment. New Zealand reporter and television presenter Toni Street was diagnosed with the condition in 2015. Street has had health problems for several years, including removal of her gallbladder four months prior. American professional basketball player Willie Naulls died on 22 November 2018 in Laguna Niguel, California, from respiratory failure due to EGPA, which he had been battling for eight years. Canadian stand up comic Candy Palmater died on December 25, 2021, shortly after being diagnosed with EGPA. Filipino actress Kris Aquino, sister of former Philippine President Benigno Aquino III, revealed on 16 May 2022 that she was diagnosed with EGPA.