Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Редкое аутоиммунное заболевание
Rare autoimmune disease
Синдром Гудпастура (GPS), также известный как анти-ГБМ болезнь (анти-гломерулярная базальная мембрана), – редкое аутоиммунное заболевание, при котором антитела атакуют базальную мембрану легких и почек, вызывая кровотечение из легких, гломерулонефрит и почечную недостаточность. Считается, что заболевание атакует альфа-3 субъединицу коллагена IV типа, которая в связи с этим получила название антигена Гудпастура. Синдром Гудпастура может быстро приводить к необратимому повреждению легких и почек, часто с летальным исходом. Лечение включает препараты, подавляющие иммунную систему, такие как кортикостероиды и циклофосфамид, а также плазмаферез для удаления антител из крови. Болезнь впервые была описана американским патологоанатомом Эрнестом Гудпастуром из Университета Вандербильта в 1919 году и впоследствии была названа в его честь.
Goodpasture syndrome (GPS), also known as anti–glomerular basement membrane disease, is a rare autoimmune disease in which antibodies attack the basement membrane in lungs and kidneys, leading to bleeding from the lungs, glomerulonephritis, and kidney failure. It is thought to attack the alpha 3 subunit of type IV collagen, which has therefore been referred to as Goodpasture's antigen. Goodpasture syndrome may quickly result in permanent lung and kidney damage, often leading to death. It is treated with medications that suppress the immune system such as corticosteroids and cyclophosphamide, and with plasmapheresis, in which the antibodies are removed from the blood. The disease was first described by an American pathologist Ernest Goodpasture of Vanderbilt University in 1919 and was later named in his honor.
Признаки и симптомы
Антитела к гломерулярной базальной мембране (GBM) в основном поражают почки и легкие, хотя часто встречаются и общие симптомы, такие как недомогание, потеря веса, усталость, лихорадка и озноб, а также боли в суставах. У 60–80% пациентов с этим заболеванием наблюдается вовлечение как легких, так и почек; у 20–40% – только почек, и менее чем у 10% – только легких. Другими признаками и симптомами, которые могут помочь выявить синдром Гудпастура при физическом осмотре, являются учащенное дыхание, цианоз, хрипы, гепатоспленомегалия и гипертензия.
The anti–glomerular basement membrane (GBM) antibodies primarily attack the kidneys and lungs, although, generalized symptoms like malaise, weight loss, fatigue, fever, and chills are also common, as are joint aches and pains. 60–80% of those with the condition experience both lung and kidney involvement; 20–40% have kidney involvement alone, and less than 10% have lung involvement alone. Some other signs and symptoms that could be used to identify Goodpasture syndrome during a physical exam include an increased respiratory rate, cyanosis, crackles, hepatosplenomegaly, and hypertension.
Причина
Хотя точная причина неизвестна, генетическая предрасположенность к GPS связана с системой антигенов лейкоцитов человека (HLA), в частности HLA DR15. Помимо генетической предрасположенности, для того чтобы антитела к гломерулярной базальной мембране (анти-ГБМ) достигли альвеолярных капилляров, требуется первоначальное повреждение легочной сосудистой системы. Примеры такого повреждающего фактора включают: воздействие органических растворителей (например, хлороформа) или углеводородов, воздействие табачного дыма, инфекции (например, грипп А), ингаляцию кокаина, вдыхание металлической пыли, бактериемию, сепсис, среды с высоким содержанием кислорода и антилимфоцитарную терапию (особенно с использованием моноклональных антител). Воздействие химических веществ, используемых в химчистках, и гербицида паракват также были связаны с потенциальными повреждающими факторами. При GPS анти-ГБМ антитела вырабатываются и циркулируют в кровотоке, повреждая мембраны, выстилающие легкие и почки, а также воздействуя на их капилляры.
While the exact cause is unknown, the genetic predisposition to GPS involves the human leukocyte antigen (HLA) system, specifically HLA DR15. In addition to genetic susceptibility, an initial environmental insult to the pulmonary vasculature is needed to allow the anti glomerular basement membrane (anti GBM) antibodies to reach the alveolar capillaries. Examples of such an insult include: exposure to organic solvents (e. g. chloroform) or hydrocarbons, exposure to tobacco smoke, infection (such as influenza A), cocaine inhalation, metal dust inhalation, bacteremia, sepsis, high oxygen environments, and antilymphocyte therapies (especially with monoclonal antibodies). Exposure to dry cleaning chemicals and paraquat herbicide have also been implicated as potential insults. In GPS, anti GBM antibodies are produced and circulated throughout the bloodstream, damaging the membranes lining the lungs and kidneys as well as targeting their capillaries.
Патофизиология
GPS вызывается аномальной продукцией анти-ГБМ антител плазматическими клетками. Предпочтительное нацеливание на альфа-3 цепи коллагена, особенно в базальных мембранах клубочковых и альвеолярных капилляров, можно объяснить большей доступностью эпитопов, более широким распространением единиц альфа-3 коллагена и тем, что эти альфа-3 цепи коллагена структурно обеспечивают более высокую доступность для антител, нацеленных на них. Эти антитела связываются со своими реактивными эпитопами в подвальных мембранах и активируют каскад комплемента, что приводит к гибели клеток, помеченных антителами. Т-клетки также играют роль, хотя обычно это рассматривается как гиперчувствительность II типа. Наиболее точным методом диагностики является исследование пораженных тканей посредством биопсии, особенно почек, поскольку это наиболее изученный орган для получения образца с целью выявления анти-ГБМ антител.
GPS is caused by abnormal plasma cell production of anti GBM antibodies. This preferred targeting of these alpha 3 collagen chains specifically in the basal membranes of glomerular and alveolar capillaries can be explained by the higher accessible exposure of epitopes, a larger expansion of the alpha 3 collagen units, and because these alpha 3 collagen chains structurally provide higher accessibility for the targeting antibodies. These antibodies bind their reactive epitopes to the basement membranes and activate the complement cascade, leading to the death of tagged cells. T cells are also implicated, though it is generally considered a type II hypersensitivity reaction. The most accurate means of achieving the diagnosis is testing the affected tissues by means of a biopsy, especially the kidney, as it is the best studied organ for obtaining a sample for the presence of anti GBM antibodies.
Лечение
Основным методом лечения ГПС является плазмаферез – процедура, при которой кровь пациента пропускается через центрифугу с разделением различных компонентов по весу. Большинству пациентов с этим заболеванием также требуется лечение иммуносупрессивными препаратами, особенно циклофосфамидом, преднизолоном и ритуксимабом, для предотвращения образования новых анти-ГБМ антител и дальнейшего повреждения почек и легких. Для поддержания ремиссии могут применяться другие, менее токсичные иммуносупрессанты, такие как азатиоприн.
The major mainstay of treatment for GPS is plasmapheresis, a procedure in which the affected person's blood is sent through a centrifuge and the various components separated based on weight. Most individuals affected by the disease also need to be treated with immunosuppressant drugs, especially cyclophosphamide, prednisone, and rituximab, to prevent the formation of new anti GBM antibodies so as to prevent further damage to the kidneys and lungs. Other, less toxic immunosuppressants such as azathioprine may be used to maintain remission.
Прогноз
При лечении пятилетняя выживаемость превышает 80%, и менее 30% пациентов нуждаются в длительном диализе. Исследование, проведенное в Австралии и Новой Зеландии, показало, что у пациентов, которым требуется заместительная почечная терапия (включая диализ), медианная выживаемость составляет 5,93 года. Без лечения практически все пациенты умирают от прогренирующей почечной недостаточности или кровоизлияний в легкие.
With treatment, the five year survival rate is >80% and fewer than 30% of affected individuals require long term dialysis. A study performed in Australia and New Zealand demonstrated that in patients requiring renal replacement therapy (including dialysis) the median survival time is 5.93 years. Without treatment, virtually every affected person will die from either advanced kidney failure or lung hemorrhages.
Эпидемиология
GPS встречается редко, поражая примерно 0,5–1,8 человека на миллион в год в Европе и Азии. Это также необычно для аутоиммунных заболеваний, поскольку оно чаще встречается у мужчин, чем у женщин, реже у афроамериканцев, чем у европеоидов, но чаще среди маори в Новой Зеландии. Наиболее частые возрастные группы начала заболевания – 20–30 и 60–70 лет.
GPS is rare, affecting about 0.5–1.8 per million people per year in Europe and Asia. It is also unusual among autoimmune diseases in that it is more common in males than in females and is also less common in blacks than whites, but more common in the Māori people of New Zealand. The peak age ranges for the onset of the disease are 20–30 and 60–70 years.