Блеомицин: противоопухолевый гликопептидный антибиотик

Введение

Гликопептидный антибиотик, используемый для лечения различных видов рака.

| биодоступность = 100% и 70% при внутримышечном и подкожном введении соответственно, и 45% при внутрибрюшинном и внутриплевральном введении
| связывание с белками =
| метаболизм =
| метаболиты =
| начало действия =
| период полувыведения = два часа. Включает лимфому Ходжкина, неходжкинскую лимфому, рак яичек, рак яичников и рак шейки матки, среди прочих. Частые побочные эффекты включают лихорадку, потерю веса, рвоту и сыпь. Входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Доступен в виде дженериков. Хотя потенциально эффективен против бактериальных инфекций, его токсичность препятствует его использованию для этой цели.

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами являются гриппоподобные симптомы, включающие лихорадку, сыпь, дерматографизм, гиперпигментацию, алопецию (выпадение волос), озноб и феномен Рейно (обесцвечивание пальцев рук и ног). Наиболее серьезным осложнением, связанным с блеомицином и возникающим при увеличении дозы, является фиброз легких и нарушение функции легких. Предполагается, что блеомицин повышает чувствительность к кислородной токсичности, и недавние исследования подтверждают роль провоспалительных цитокинов IL-18 и IL-1β в механизме повреждения легких, вызванного блеомицином. Поэтому о любом предшествующем лечении блеомицином необходимо всегда сообщать анестезиологу перед проведением процедуры, требующей общей анестезии. В связи с чувствительностью блеомицина к кислороду и теоретически повышенным риском развития фиброза легких после кислородной терапии, ставится вопрос о возможности участия пациентов в занятиях дайвингом после лечения этим препаратом. Также было установлено, что блеомицин может нарушать вкусовые ощущения.

Кумулятивная доза на протяжении всей жизни

Количество кумулятивной дозы блеомицина за всю жизнь не должно превышать 400 единиц. Легочная токсичность, наиболее часто проявляющаяся в виде легочного фиброза, связана с дозами блеомицина, превышающими 400 единиц. Некоторые исследования показывают, что блеомицин также ингибирует включение тимидина в цепи ДНК. Разрыв ДНК под действием блеомицина зависит от кислорода и ионов металлов, по крайней мере, in vitro. Точный механизм расщепления цепей ДНК остается невыясненным, однако предполагается, что блеомицин хелатирует ионы металлов (преимущественно железа), образуя псевдофермент, который реагирует с кислородом, генерируя супероксидные и гидроксильные свободные радикалы, расщепляющие ДНК. Альтернативная гипотеза заключается в том, что блеомицин может связываться со специфическими участками в цепи ДНК и индуцировать расщепление путем отщепления атома водорода от основания, что приводит к разрыву цепи, поскольку основание подвергается перегруппировке типа Криги или формирует щелочно-лабильное повреждение. Кроме того, эти комплексы также опосредуют перекисное окисление липидов и окисление других клеточных молекул. Таким образом, блеомицин используется в комбинации с доксорубицином при лимфоме Ходжкина, поскольку они оказывают аддитивное и комплементарное действие на ДНК: доксорубицин действует путем интеркаляции между цепями ДНК, а также воздействует на фермент топоизомеразу II, тем самым ослабляя топоизомеразные комплексы.

История

Блеомицин был впервые обнаружен в 1962 году, когда японский ученый Хамао Умезава выявил противораковую активность при исследовании культурных фильтратов Streptomyces verticillus. Умезава опубликовал свое открытие в 1966 году. Препарат поступил в продажу в Японии компанией Nippon Kayaku в 1969 году. В США блеомицин получил одобрение FDA в июле 1973 года. Первоначально в США его реализовывала компания Bristol Laboratories, предшественник Bristol Myers Squibb, под торговой маркой Blenoxane.

Исследования

Блеомицин используется в исследованиях для вызывания фиброза легких у мышей.