Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Аномально повышенная чувствительность к боли. Гипералгезия (,/h//aɪ//p//ər//æ//l/'/dʒ//iː//z//i//ə/ или / //s//i//ə/; 'гипер' от греческого ὑπέρ (huper, “сверх”), 'алгезия' от греческого ἄλγος (algos, боль)) – это аномально повышенная чувствительность к боли, которая может быть вызвана повреждением ноцицепторов или периферических нервов и приводить к гиперчувствительности к стимулам. Простагландины E и F в значительной степени ответственны за сенсибилизацию ноцицепторов. Временное повышение чувствительности к боли также наблюдается как часть поведения при болезни – эволюционировавшего ответа на инфекцию.
Abnormally increased sensitivity to pain
Hyperalgesia (,/h//aɪ//p//ər//æ//l/'/dʒ//iː//z//i//ə/ or / //s//i//ə/; 'hyper' from Greek ὑπέρ (huper, “over”), ' algesia' from Greek algos, ἄλγος (pain)) is an abnormally increased sensitivity to pain, which may be caused by damage to nociceptors or peripheral nerves and can cause hypersensitivity to stimulus. Prostaglandins E and F are largely responsible for sensitizing the nociceptors. Temporary increased sensitivity to pain also occurs as part of sickness behavior, the evolved response to infection.
Причины
Гипералгезия индуцируется тромбоцит-активирующим фактором (PAF), который образуется в ответ на воспаление или аллергическую реакцию. Это происходит посредством взаимодействия иммунных клеток с периферической нервной системой и высвобождения веществ, вызывающих боль (цитокинов и хемокинов). Необычной причиной локальной гипералгезии является яд утконоса. У людей, длительно употребляющих опиоиды (например, героин, морфин) или принимающих высокие дозы опиоидных препаратов для лечения хронической боли, может развиться гипералгезия и боль, несоразмерная объективным данным, что часто является причиной снижения эффективности этих препаратов со временем. Поскольку ее трудно отличить от толерантности, опиоид-индуцированная гипералгезия часто компенсируется увеличением дозы опиоида, что потенциально усугубляет проблему, еще больше повышая чувствительность к боли. Хроническая гиперстимуляция опиоидных рецепторов приводит к нарушению гомеостаза болевых сигнальных путей в организме, в котором задействовано несколько механизмов. Один из основных путей – стимуляция рецептора ноцицептина, и блокирование этого рецептора может быть способом предотвращения развития гипералгезии. Стимуляция ноцицептивных волокон в паттерне, соответствующем воспалению, включает форму усиления в спинном мозге, долговременную потенциацию. Это происходит в месте синапса болевых волокон с болевым путем – серой периакведуктальной областью. Усиление в спинном мозге может быть еще одним механизмом развития гипералгезии. Высвобождение провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин 1, активированными лейкоцитами, вызванное липополисахаридами, эндотоксинами и другими сигналами инфекции, также повышает болевую чувствительность как часть поведения при болезни – эволюционно сложившегося ответа на заболевание.
Hyperalgesia is induced by platelet activating factor (PAF) which comes about in an inflammatory or an allergic response. This seems to occur via immune cells interacting with the peripheral nervous system and releasing pain producing chemicals (cytokines and chemokines). One unusual cause of focal hyperalgesia is platypus venom. Long term opioid (e. g. heroin, morphine) users and those on high dose opioid medications for the treatment of chronic pain, may experience hyperalgesia and experience pain out of proportion to physical findings, which is a common cause for loss of efficacy of these medications over time. As it can be difficult to distinguish from tolerance, opioid induced hyperalgesia is often compensated for by escalating the dose of opioid, potentially worsening the problem by further increasing sensitivity to pain. Chronic hyperstimulation of opioid receptors results in altered homeostasis of pain signalling pathways in the body with several mechanisms of action involved. One major pathway being through stimulation of the nociceptin receptor, and blocking this receptor may therefore be a means of preventing the development of hyperalgesia. Stimulation of nociceptive fibers in a pattern consistent with that from inflammation switches on a form of amplification in the spinal cord, long term potentiation. This occurs where the pain fibres synapse to pain pathway, the periaqueductal grey. Amplification in the spinal cord may be another way of producing hyperalgesia. The release of proinflammatory cytokines such as interleukin 1 by activated leukocytes triggered by lipopolysaccharides, endotoxins and other signals of infection also increases pain sensitivity as part of sickness behavior, the evolved response to illness.
Диагноз
Простые тесты у постели больного включают оценку реакции (интенсивности и характера боли) на раздражение ватным тампоном, давление пальцем, укол иглой, холод и тепло, например, металлическими термороллерами при 20°C и 40°C, а также картирование области поражения. Количественное сенсорное тестирование может быть использовано для определения болевых порогов (сниженный болевой порог указывает на аллодинию) и функций стимул/реакция (усиленная болевая реакция указывает на гипералгезию). Динамическую механическую аллодинию можно оценить с помощью ватного тампона или кисточки. Для оценки болевой чувствительности к давлению и точечной аллодинии и гипералгезии используются алгометр давления и стандартизированные монофиламенты или градуированные стимулы укола иглой, а для термического тестирования – термотестер.
Simple bedside tests include response (pain intensity and character) to cotton swab, finger pressure, pinprick, cold and warm stimuli, e. g., metal thermo rollers at 20°C and 40°C, as well as mapping of the area of abnormality. Quantitative sensory testing can be used to determine pain thresholds (decreased pain threshold indicates allodynia) and stimulus/response functions (increased pain response indicate hyperalgesia). Dynamic mechanical allodynia can be assessed using a cotton swab or a brush. A pressure algometer and standardized monofilaments or weighted pinprick stimuli are used for assessing pressure and punctate allodynia and hyperalgesia and a thermal tester is used for thermal testing.
Лечение
Гипералгезия сходна с другими видами боли, связанными с раздражением или повреждением нервов, такими как аллодиния и нейропатическая боль, и, следовательно, может поддаваться стандартному лечению этих состояний с применением различных препаратов, таких как СИОЗС или трициклические антидепрессанты, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), глюкокортикоиды, габапентин или прегабалин, антагонисты NMDA или атипичные опиоиды, например трамадол. Если гипералгезия возникла в результате длительного применения высоких доз опиоидов, снижение дозы может способствовать улучшению контроля над болью. Однако, как и при других формах боли, связанной с нервной дисфункцией, лечение гипералгезии может быть сложной клинической задачей, и подбор подходящего препарата или комбинации препаратов, эффективных для конкретного пациента, может потребовать эмпирического подхода. Показано, что применение устройства для трансдермальной электрической нейростимуляции облегчает гипералгезию.
Hyperalgesia is similar to other sorts of pain associated with nerve irritation or damage such as allodynia and neuropathic pain, and consequently may respond to standard treatment for these conditions, using various drugs such as SSRI or tricyclic antidepressants, Nonsteroidal anti inflammatory drugs (NSAIDs), glucocorticoids, gabapentin or pregabalin, NMDA antagonists, or atypical opioids such as tramadol. Where hyperalgesia has been produced by chronic high doses of opioids, reducing the dose may result in improved pain management. However, as with other forms of nerve dysfunction associated pain, treatment of hyperalgesia can be clinically challenging, and finding a suitable drug or drug combination that is effective for a particular patient may require trial and error. The use of a transcutaneous electrical nerve stimulation device has been shown to alleviate hyperalgesia.