Введение

Химическое соединение тиклопидин, продаваемое под торговой маркой Ticlid, — это лекарство, применяемое для снижения риска тромботических инсультов.

Медицинское применение

Тиклопидин показан для профилактики инсультов, а в сочетании с аспирином – пациентам с недавно установленным коронарным стентом для предотвращения его тромбоза.

Сердечные заболевания

Когда пациенту необходимо установить стент в один из сосудов сердца, важно, чтобы этот стент оставался открытым для поддержания кровотока к сердцу. Поэтому пациентам со стентами необходимо принимать лекарственные препараты после процедуры для поддержания этого кровотока. Тиклопидин, принимаемый в сочетании с аспирином, одобрен FDA для этой цели, и исследования показали, что он эффективнее аспирина, используемого отдельно, или аспирина в сочетании с антикоагулянтом. Однако серьезные побочные эффекты тиклопидина снижают его полезность по сравнению с клопидогрелом. Современные рекомендации больше не предусматривают использование тиклопидина.

Механизм действия

Тиклопидин представляет собой тетрагидротиенопиридин, который при метаболизме в организме необратимо блокирует P2Y12-компонент АДФ-рецептора на поверхности тромбоцитов. Без АДФ фибриноген не связывается с поверхностью тромбоцитов, предотвращая их слипание. Антитромбоцитарный эффект начинается в течение 2 дней и достигает максимума к 6 дням терапии. Эффекты тиклопидина сохраняются в течение 3 дней после прекращения приема, хотя для нормализации функции тромбоцитов может потребоваться 1–2 недели, поскольку препарат необратимо воздействует на тромбоциты. Следовательно, для нормализации функции тромбоцитов необходимо образование новых тромбоцитов. Начиная с 1978 года препарат продавался во Франции под торговой маркой Ticlid для людей с высоким риском тромботических событий, перенесших операцию на сердце, находящихся на гемодиализе, страдающих заболеваниями периферических сосудов или подверженных риску инсульта и ишемической болезни сердца. Тиклопидин был выведен на рынок в США компанией Syntex, получившей одобрение препарата в 1991 году. В 1994 году Syntex была приобретена группой Roche. Первый генерический тиклопидин гидрохлорид был одобрен FDA в 1999 году. По состоянию на апрель 2015 года компании Roche, Caraco, Sandoz, Par, Major, Apotex и Teva прекратили выпуск генерического тиклопидина, и препараты тиклопидина были недоступны в США.

Исследования

Вскоре после выхода препарата исследования тиклопидина показали, что он потенциально может быть полезен при других заболеваниях, включая заболевания периферических сосудов, диабетическую ретинопатию и серповидноклеточную анемию. Однако ни одно из этих применений не получило достаточного количества доказательств для одобрения FDA. В связи с побочными эффектами тиклопидина, влияющими на клетки крови, исследователи, работающие над лечением этих состояний, переключились на другие направления.