Введение
Антикоагулянтный препарат
Дипиридамол (торговые марки Persantine и другие) — это ингибитор транспорта нуклеозидов и ингибитор ФДЭ3, который при длительном применении препятствует образованию тромбов, а при приеме в высоких дозах в течение короткого времени вызывает расширение кровеносных сосудов.
Медицинское применение
Дипиридамол используется для расширения кровеносных сосудов у пациентов с заболеванием периферических артерий и ишемической болезнью сердца. Он повышает высвобождение тканевого плазминоген-активатора из микрососудистых эндотелиальных клеток мозга. Это приводит к увеличению концентрации 13-гидроксиоктадекадиеновой кислоты и снижению концентрации 12-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты в субэндотелиальном матриксе, а также к уменьшению тромбогенности субэндотелиального матрикса. Предобработка снижала повреждение при реперфузии у добровольцев. Показано, что он улучшает перфузию миокарда и функцию левого желудочка у пациентов с ишемической кардиомиопатией. У пациентов после инсульта наблюдается снижение количества рецепторов тромбина и PECAM-1 на тромбоцитах. Циклический аденозинмонофосфат подавляет агрегацию тромбоцитов и также вызывает расслабление гладкой мускулатуры артериол. Длительная терапия не привела к значительному снижению системного артериального давления. Он ингибирует репликацию РНК вируса Мэнго. Его можно использовать для проведения стресс-теста миокарда в качестве альтернативы методам, индуцирующим стресс с помощью физических упражнений, таким как беговая дорожка.
Инсульт
Комбинация дипиридамола и аспирина (ацетилсалициловая кислота/дипиридамол) одобрена FDA для вторичной профилактики инсульта и имеет риск кровотечений, сопоставимый с риском при применении только аспирина. Однако, она не зарегистрирована для монотерапии в целях профилактики инсульта, хотя обзор Cochrane показал, что дипиридамол может снизить риск повторных сосудистых событий у пациентов после перенесенной церебральной ишемии. Исследовалась тройная терапия, включающая аспирин, клопидогрель и дипиридамол, но эта комбинация привела к увеличению частоты неблагоприятных кровотечений. Вазодилатация происходит в здоровых артериях, тогда как стенозированные артерии остаются суженными. Это создает феномен "кражи", при котором коронарный кровоток увеличивается в расширенных здоровых сосудах по сравнению со стенозированными артериями, что может быть выявлено клиническими симптомами, такими как боль в груди, электрокардиограммой и эхокардиографией, при развитии ишемии. Гетерогенность кровотока (необходимый предшественник ишемии) может быть обнаружена с помощью гамма-камер и SPECT, используя ядерные индикаторы, такие как таллий-201, Tc99m-тетрофосмин и Tc99m-сестамиби. Однако, относительные различия в перфузии не обязательно указывают на абсолютное снижение кровоснабжения ткани, питаемой стенозированной артерией.
Другие применения
Дипиридамол также находит немедицинское применение в лабораторных условиях, например, для подавления размножения кардиовируса в культуре клеток.
Взаимодействие лекарственных средств
Из-за своего действия как ингибитор фосфодиэстеразы, дипиридамол, вероятно, потенцирует эффекты аденозина. Это происходит за счет блокирования нуклеозидного транспортера (ENT1), посредством которого аденозин проникает в эритроциты и эндотелиальные клетки. Согласно рекомендациям Ассоциации анестезиологов Великобритании и Ирландии 2016 года, дипиридамол не считается фактором риска кровотечения при нейроаксиальной анестезии и глубоких нервных блоках. Следовательно, его не требуется отменять перед анестезией с использованием этих техник, и его можно продолжать принимать при наличии катетеров для нервных блоков.
Передозировка
Передозировка дипиридамолом может быть лечена аминофиллином для противодействия эффектам аденозина (в отношении АДФ) и/или цГМФ. Дипиридамол ингибирует клеточный обратный захват аденозина тромбоцитами, эритроцитами и эндотелиальными клетками, что приводит к повышению внеклеточной концентрации аденозина.
Экспериментальные исследования
Дипиридамол в настоящее время изучается на предмет возможности применения для лечения заболеваний поверхности глаза, включая птеригиум и синдром сухого глаза. Первое сообщение о положительном эффекте местного применения дипиридамола при лечении птеригиума было опубликовано в 2014 году. В 2016 году были представлены результаты лечения 25 пациентов с использованием местного дипиридамола.