Синдром Вольфа-Хиршхорна: описание, причины и лечение.
Wolf–Hirschhorn syndrome
Синдром Вольфа-Хиршхорна: редкое генетическое заболевание, вызванное делецией 4-й хромосомы. Характерны особенности лица, задержка развития, иммунодефицит.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Синдром делеции хромосомы
Chromosomal deletion syndrome
Синдром Вольфа-Хиршхорна (WHS) – это синдром, вызванный делецией хромосомы, возникающий в результате частичной делеции короткого плеча 4-й хромосомы [del(4)(p16.3)]. Для него характерны специфический краниофациальный фенотип и интеллектуальная недостаточность.
Wolf–Hirschhorn syndrome (WHS) is a chromosomal deletion syndrome resulting from a partial deletion on the short arm of chromosome 4 [del(4)(p16.3)]. Features include a distinct craniofacial phenotype and intellectual disability.
Признаки и симптомы
Наиболее распространенными характеристиками являются выраженный краниофациальный фенотип (микроцефалия, микрогнатия, короткий фильтр, выступающая надбровная дуга, глазной гипертелоризм, диспластические уши и приушные теги), задержка роста, интеллектуальная недостаточность, мышечная гипотония, судороги и врожденные пороки сердца. Дефицит антител также часто встречается, включая общий вариабельный иммунодефицит и дефицит IgA. Иммунитет Т-клеток сохранен.
The most common characteristics include a distinct craniofacial phenotype (microcephaly, micrognathia, short philtrum, prominent glabella, ocular hypertelorism, dysplastic ears and periauricular tags), growth restriction, intellectual disability, muscle hypotonia, seizures, and congenital heart defects. Antibody deficiencies are also common, including common variable immunodeficiency and IgA deficiency. T cell immunity is normal.
Генетика
Синдром Вольфа-Хиршхорна – это синдром микроделеции, вызванный делецией в области 4p16.3 короткого плеча 4-й хромосомы, особенно в регионах WHSCR1 и WHSCR2. Фенотипические проявления синдрома Вольфа-Хиршхорна, как считается, обусловлены гаплоинсуффициенцией генов WHSC1 (кандидат на синдром Вольфа-Хиршхорна 1), связанного с черепно-лицевыми аномалиями и задержкой роста, и LETM1 (Homo Sapiens leucine zipper EF hand containing transmembrane protein 1), связанного с судорогами. Примерно в 87% случаев делеция возникает de novo, а в 13% – наследуется от родителя с хромосомной транслокацией. При семейной передаче наблюдается преобладание материнской передачи в соотношении 2:1. Среди случаев de novo, 80% происходят от отца. Реже синдром Вольфа-Хиршхорна вызывается образованием кольцевой хромосомы. Кольцевая хромосома формируется, когда хромосома расщепляется и концы соединяются, образуя кольцевую структуру. Этот процесс может приводить к потере генов в конце хромосомы. Тяжесть симптомов и выраженность фенотипа зависят от объема удаленного генетического материала. Критический регион, определяющий фенотип, расположен в области 4p16.3 и часто может быть выявлен с помощью генетического тестирования и флуоресцентной in situ гибридизации (FISH). Пострадавшим семьям предлагается генетическое тестирование и генетическое консультирование.
Wolf–Hirschhorn syndrome is a microdeletion syndrome caused by a deletion within HSA band 4p16.3 of the short arm of chromosome 4, particularly in the region of WHSCR1 and WHSCR2. The phenotypic characteristics of WHS are thought to be caused by the haploinsufficiency of the genes Wolf Hirschhorn syndrome candidate 1 (WHSC1), which is associated with craniofacial features and growth delay, and Homo Sapiens leucine zipper EF hand containing transmembrane protein 1 (LETM1), which is associated with seizures. About 87% of cases represent a de novo deletion, while about 13% are inherited from a parent with a chromosome translocation. In the cases of familial transmission, there is a 2 to 1 excess of maternal transmission. Of the de novo cases, 80% are paternally derived. A more uncommon cause for WHS is the formation of a ring chromosome. A ring chromosome can form when a chromosome breaks apart and forms a circular structure to fuse together. That process may initiate gene loss towards the ends of the chromosome. Severity of symptoms and expressed phenotype differ based on the amount of genetic material deleted. The critical region for determining the phenotype is at 4p16.3 and can often be detected through genetic testing and fluorescence in situ hybridization (FISH). Genetic testing and genetic counseling is offered to affected families.
Диагноз
Первоначальная диагностика основывается на выраженном краниофациальном фенотипе, проявляющемся сразу после рождения. Врачи лечат синдром Вильямса-Бёрена, направляя усилия на облегчение симптомов, испытываемых пациентом. Методы лечения включают хирургическое вмешательство при аномалиях роста, специальные образовательные программы для улучшения когнитивных функций, физиотерапию для укрепления мышц и медикаментозное лечение судорог.
Initial diagnosis is based on a distinct craniofacial phenotype after birth. Clinicians treat WHS by addressing the symptoms experienced by the individual. Some treatment methods are surgery for growth abnormalities, educational programs that can help with cognition, physical therapy for muscle building, and medication for seizures.
Эпидемиология
Минимальная частота встречаемости при рождении оценивается как 1 случай на 50 000.
The minimum birth incidence has been estimated as 1 in 50,000.
История
Синдром Вольфа-Хиршхорна был впервые описан в 1961 году американским педиатром австрийского происхождения Куртом Хиршхорном и его коллегами. Впоследствии синдром получил международное признание благодаря публикациям немецкого генетика Ульриха Вольфа и его соавторов, особенно их статьям в немецком научном журнале Humangenetik.
Wolf–Hirschhorn syndrome was first described in 1961 by the Austrian born American pediatrician Kurt Hirschhorn and his colleagues. Thereafter, the syndrome gained worldwide attention after publications by the German geneticist Ulrich Wolf and his co workers, specifically their articles in the German scientific magazine Humangenetik.