Алкогольное опьянение: симптомы, последствия и метаболизм этанола.

Введение

Изменения в поведении и физическом состоянии, вызванные употреблением алкоголя.

Симптомы интоксикации при употреблении небольших доз могут включать легкую седацию и нарушение координации. Осложнения могут включать судороги, аспирационную пневмонию, гипогликемию, травмы или членовредительство, в том числе суицид. Алкогольное опьянение обычно начинается после употребления двух или более алкогольных напитков. Его можно определить с помощью анализа крови или выдыхаемого воздуха. Алкоголь расщепляется в организме человека со скоростью примерно 3,3 ммоль/л (15 мг/дл) в час. DSM-5 определяет алкогольное опьянение как наличие хотя бы одного из следующих симптомов, развившихся во время или сразу после употребления алкоголя: невнятная речь, нарушение координации, неустойчивая походка/движения, нистагм (непроизвольные движения глаз), нарушение внимания или памяти, состояние близкое к бессознательному или кома. Лечение алкогольного опьянения заключается в поддерживающей терапии. Промывание желудка и активированный уголь не показали эффективности. Некоторые религии считают алкогольное опьянение грехом.

Симптомы

Алкогольное опьянение приводит к негативным последствиям для здоровья из-за недавнего употребления большого количества этанола (алкоголя). В тяжелых случаях оно может стать неотложным состоянием, требующим медицинской помощи. Некоторые эффекты алкогольного опьянения, такие как эйфория и снижение социальной заторможенности, являются ключевыми факторами привлекательности алкоголя.

Патофизиология

Алкоголь метаболизируется нормальной печенью со скоростью около 8 граммов чистого этанола в час. 8 граммов соответствуют одной британской стандартной единице. "Пораженная" печень при таких состояниях, как гепатит, цирроз, заболевания желчного пузыря и рак, вероятно, приведет к замедлению скорости метаболизма. Этанол метаболизируется в ацетальдегид алкогольдегидрогеназой (АДГ), которая содержится во многих тканях, включая слизистую оболочку желудка. Ацетальдегид метаболизируется в ацетат ацетальдегиддегидрогеназой (ALDH), которая преимущественно содержится в митохондриях печени. Ацетат используется мышечными клетками для производства ацетил-КоА с помощью фермента ацетил-КоА-синтетазы, а затем ацетил-КоА используется в цикле Кребса. С увеличением количества выпитого алкоголя люди становятся сонливыми или впадают в ступор. После очень высокого уровня потребления дыхательная система угнетается, и человек перестает дышать. Пациенты в коме могут захлебнуться рвотой (что приводит к попаданию рвотных масс в легкие, вызывая "утопление" и, в случае выживания, последующую пневмонию). Депрессия ЦНС и нарушение двигательной координации в сочетании с ухудшением суждений повышают риск случайных травм. По оценкам, около трети смертей, связанных с употреблением алкоголя, вызваны несчастными случаями, а еще 14% – преднамеренными травмами. Помимо дыхательной недостаточности и несчастных случаев, вызванных воздействием на центральную нервную систему, алкоголь вызывает значительные метаболические нарушения. Гипогликемия возникает из-за ингибирования этанолом глюконеогенеза, особенно у детей, и может привести к лактацидозу, кетоацидозу и острому повреждению почек. Метаболический ацидоз усугубляется дыхательной недостаточностью. Пациенты также могут страдать от гипотермии.

Механизм

В прошлом считалось, что алкоголь является неспецифическим фармакологическим агентом, воздействующим на множество систем нейротрансмиттеров в мозге. Однако исследования в области молекулярной фармакологии показали, что у алкоголя лишь несколько основных мишеней. В некоторых системах эти эффекты носят стимулирующий характер, а в других – тормозящий. К нейротрансмиттерным системам с усиленной функцией относятся: GABAA, агонизм 5-HT3 рецепторов (отвечающий за GABAергические (GABAA рецептор PAM), глицинергические и холинергические эффекты), никотиновые ацетилхолиновые рецепторы. Среди ингибируемых систем – NMDA и G-белок-активированные внутренне-выпрямляющие калиевые каналы. Алкоголь также превращается в фосфатидилэтанол (липидный метаболит) под действием фосфолипазы D2, и было показано, что этот метаболит напрямую связывается и регулирует ионные каналы. Результатом этих прямых эффектов является волна последующих косвенных эффектов, затрагивающих различные другие нейротрансмиттерные и нейропептидные системы, что в конечном итоге приводит к поведенческим или симптоматическим проявлениям алкогольного опьянения.

ГАБАА-рецепторы

Многие эффекты активации рецепторов ГАМКA совпадают с эффектами употребления этанола. Некоторые из этих эффектов включают анксиолитическое, противосудорожное, седативное и гипнотическое действие, когнитивные нарушения и нарушение двигательной координации. Эта корреляция между активацией рецепторов ГАМКA и эффектами употребления этанола привела к изучению этанола и его влияния на рецепторы ГАМКA. Было показано, что этанол действительно проявляет положительные аллостерические свойства связывания с рецепторами ГАМКA. Однако его действие ограничено пентамерами, содержащими δ-субъединицу, а не γ-субъединицу. Рецепторы ГАМКA, содержащие δ-субъединицу, расположены вне синапса и участвуют в тоническом торможении, в отличие от их γ-субъединичного аналога, который участвует в фазическом торможении. Было показано Сантакумаром и соавторами, что рецепторы ГАМКA, содержащие δ-субъединицу, чувствительны к модуляции этанолом, однако в зависимости от комбинаций субъединиц рецепторы могут быть более или менее чувствительны к этанолу. Рецепторы ГАМКA, содержащие как δ, так и β3-субъединицы, демонстрируют повышенную чувствительность к этанолу. Окончательный диагноз ставится на основании анализа крови на содержание алкоголя, обычно проводимого в рамках токсикологического скрининга. Сотрудники правоохранительных органов в Соединенных Штатах и других странах часто используют алкотестеры и тесты на трезвость как более удобные и быстрые альтернативы анализу крови. Существуют также различные модели алкотестеров, доступные для потребительского использования. Поскольку они могут иметь различную надежность и давать результаты, отличающиеся от тестов, используемых для целей правоохранительной деятельности, результаты таких устройств следует интерпретировать с осторожностью. Существует множество неформальных тестов на опьянение, которые, как правило, ненадежны и не рекомендуются в качестве средства предотвращения чрезмерного опьянения или в качестве индикаторов безопасности таких видов деятельности, как вождение автомобиля, эксплуатация тяжелой техники, работа на станках и т.д. Для определения, находится ли человек в состоянии алкогольного опьянения иным способом, чем анализ крови, необходимо исключить другие состояния, такие как гипогликемия, инсульт, употребление других психоактивных веществ, психические расстройства и т.д. Наилучшим вариантом является наблюдение за поведением человека в трезвом состоянии для установления исходного уровня. Для постановки вероятного диагноза можно использовать несколько известных критериев. Для врача в условиях оказания неотложной помощи острая алкогольная интоксикация может имитировать другие острые неврологические расстройства или часто сочетается с другими наркотиками, что затрудняет диагностику и лечение.

Many of the effects of activating GABAA receptors have the same effects as that of ethanol consumption. Some of these effects include anxiolytic, anticonvulsant, sedative, and hypnotic effects, cognitive impairment, and motor incoordination. This correlation between activating GABAA receptors and the effects of ethanol consumption have led to the study of ethanol and its effects on GABAA receptors. It has been shown that ethanol does in fact exhibit positive allosteric binding properties to GABAA receptors. However, its effects are limited to pentamers containing the δ subunit rather than the γ subunit. GABAA receptors containing the δ subunit have been shown to be located exterior to the synapse and are involved with tonic inhibition rather than its γ subunit counterpart, which is involved in phasic inhibition. While it has been shown by Santhakumar et al. that GABAA receptors containing the δ subunit are sensitive to ethanol modulation, depending on subunit combinations receptors could be more or less sensitive to ethanol. It has been shown that GABAA receptors that contain both δ and β3 subunits display increased sensitivity to ethanol. Definitive diagnosis relies on a blood test for alcohol, usually performed as part of a toxicology screen. Law enforcement officers in the United States and other countries often use breathalyzer units and field sobriety tests as more convenient and rapid alternatives to blood tests. There are also various models of breathalyzer units that are available for consumer use. Because these may have varying reliability and may produce different results than the tests used for law enforcement purposes, the results from such devices should be conservatively interpreted. Many informal intoxication tests exist, which, in general, are unreliable and not recommended as deterrents to excessive intoxication or as indicators of the safety of activities such as motor vehicle driving, heavy equipment operation, machine tool use, etc. For determining whether someone is intoxicated by alcohol by some means other than a blood alcohol test, it is necessary to rule out other conditions such as hypoglycemia, stroke, usage of other intoxicants, mental health issues, and so on. It is best if their behavior has been observed while the subject is sober to establish a baseline. Several well known criteria can be used to establish a probable diagnosis. For a physician in the acute treatment setting, acute alcohol intoxication can mimic other acute neurological disorders or is frequently combined with other recreational drugs that complicate diagnosis and treatment.

Госпитализация

Было обнаружено, что алкогольное опьянение широко распространено среди клинических групп населения в Соединенных Штатах, включая пациентов, получавших лечение после травм, и в возрастной группе от 18 до 24 лет (в исследовании, проведенном в период с 1999 по 2004 год). В Соединенных Штатах в период с 2010 по 2012 год острая интоксикация была установлена как прямая причина в среднем 2221 смерти среди лиц в возрасте 15 лет и старше. Предполагается, что этот же фактор косвенно приводит к более чем 30 000 смертей в год. У людей, злоупотреблявших алкоголем в течение нескольких дней или недель, после прекращения острого опьянения могут возникнуть симптомы отмены. При систематическом употреблении алкоголя в опасных количествах у человека могут развиться провалы в памяти, нетипичное опьянение или симптомы патологического алкоголизма. Длительное и постоянное употребление чрезмерного количества алкоголя может вызвать повреждение печени и другие негативные последствия для здоровья.

Общество и культура

Алкогольное опьянение является фактором риска в некоторых случаях тяжелых травм, особенно при самостоятельной рекреационной деятельности. Исследование, проведенное в провинции Онтарио на основе эпидемиологических данных за 1986, 1989, 1992 и 1995 годы, показало, что 79,2% из 2154 тяжелых травм, зарегистрированных в ходе исследования, можно было предотвратить, из которых 346 (17%) были связаны с употреблением алкоголя. Наиболее часто с алкоголем были связаны тяжелые травмы, полученные при езде на снегоходе (124), рыбалке (41), дайвинге (40), катании на лодке (31) и каноэ (7), плавании (31), езде на квадроциклах (24) и езде на велосипеде (23). Управление самолетом или (в некоторых штатах США) сборка или эксплуатация аттракционов в парке развлечений в состоянии алкогольного опьянения также является уголовным преступлением. Подобные законы существуют и в Великобритании и большинстве других стран. В некоторых странах также является преступлением продавать алкоголь уже находящемуся в состоянии опьянения человеку, и часто алкоголь могут продавать только лица, прошедшие обучение по ответственному обращению с алкоголем. Содержание алкоголя в крови (BAC) для законного управления транспортным средством обычно измеряется в процентах от объема крови. Этот процент варьируется от 0,00% в Румынии и Объединенных Арабских Эмиратах; до 0,05% в Австралии, Южной Африке, Германии, Шотландии и Новой Зеландии (0,00% для несовершеннолетних); до 0,08% в Англии и Уэльсе, Соединенных Штатах и Канаде. Федеральное управление гражданской авиации США запрещает членам экипажа выполнять свои обязанности в течение восьми часов после употребления алкогольных напитков, находясь под воздействием алкоголя или при BAC более 0,04%. В Соединенных Штатах, Великобритании и Австралии общественное опьянение является преступлением (также известным как "пьянство и нарушение общественного порядка" или "пьянство и недееспособность"). В некоторых странах существуют специальные учреждения, иногда называемые "изоляторами для пьяных", для временного содержания лиц, находящихся в состоянии алкогольного опьянения.

Исламский

В Коране содержится запрет на употребление алкогольных напитков, изготовленных из винограда, а опьянение считается тяжким грехом в хадисах Мухаммеда. Школы исламского права истолковали это как строгий запрет на употребление любых алкогольных напитков и объявили их харам, хотя другие виды использования могут быть допустимы.

Буддизм

В буддизме в целом не одобряется употребление опьяняющих веществ как для монашествующих, так и для мирян. Многие буддисты придерживаются базового этического кодекса, известного как пять обетов, пятый из которых – это принятие на себя обязательства воздерживаться от употребления веществ, вызывающих опьянение (за исключением случаев, связанных с медицинскими показаниями). В обетах бодхисаттвы, содержащихся в «Брахмаджала-сутре», практикуемых общинами Махаяны, также не одобряется распространение опьяняющих веществ, наряду с их употреблением.

Индуизм

В традиции Гаудия-вайшнавизма, одном из направлений индуизма, один из четырех регулирующих принципов запрещает употребление одурманивающих веществ, в том числе алкоголя.

Иудаизм

В иудаизме, в соответствии с библейским отношением к употреблению спиртного, библейское повеление освящать субботу и другие праздники интерпретировалось как совершение трех праздничных трапез с вином или виноградным соком, известных как кидуш. Многие еврейские свадебные церемонии завершаются тем, что жених и невеста разделяют чашу вина после произнесения семи благословений; это происходит после дня поста в некоторых ашкеназских традициях. Традиционно и во многих случаях даже предписывалось пить умеренно, чтобы сохранять ясность ума, и только после окончания молитв. Во время Седера на Песах существует обязательство выпить четыре праздничные чаши вина во время чтения Хаггады. Некоторые христианские группы считают это источником ритуала употребления вина во время причастия. Во время Пурима существует обязательство опьянеть; однако, как и в случае многих других предписаний, во многих общинах этого избегают, заменяя опьянение дневным сном. Во время американского сухого закона в 1920-х годах раввин из движения реформистского иудаизма предложил использовать виноградный сок вместо вина для ритуальных целей. Хотя первоначально это предложение было отвергнуто, впоследствии эта практика получила широкое распространение и среди ортодоксальных евреев.

Другие животные

В фильме "Животные - прекрасные люди" целый раздел был посвящен демонстрации множества различных животных, включая обезьян, слонов, свиней, жирафов и страусов, поедающих перезрелые плоды дерева марулы, что вызывало у них шаткость и потерю равновесия, подобно человеческому опьянению. Птицы могут напиваться от забродивших ягод, и некоторые погибают, врезаясь в твердые предметы во время полета в нетрезвом состоянии. В практике войны на слонах, использовавшейся греками во время восстания Маккавеев и Ганнибалом во время Пунических войн, зафиксировано, что слонам давали вино перед атакой, и только после этого они бросались вперед, будучи спровоцированными погонщиком. В Ирландии обычная практика – давать небольшое количество пива скаковым лошадям. У жвачных сельскохозяйственных животных естественная ферментация происходит в желудке, и добавление небольшого количества алкогольных напитков в их питье обычно не причиняет им вреда и не приводит к опьянению. Алкогольные напитки чрезвычайно вредны для собак, часто из-за содержащихся в них добавок, таких как ксилитол – искусственный подсластитель в некоторых смесях. Собаки могут впитывать этиловый спирт в опасных количествах как через кожу, так и при употреблении жидкости или пищи, содержащей алкоголь. Даже тесто для хлеба, подвергшееся брожению, может быть опасно для собак. В 1999 году один из королевских камердинеров британской королевы Елизаветы II был понижен в должности из-за своего "развлечения" – подмешивания алкоголя в еду и напитки королевских корги, что приводило к тому, что собаки бегали в состоянии алкогольного опьянения.