Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Антипсихотические препараты
Antipsychotic medication
Ацепромазин, ацетопромазин или ацетилпромазин (обычно известный как ACP, Ace или под торговыми названиями Atravet или Acezine 2, число в зависимости от дозы в мг/мл) является производным фенотиазина антипсихотическим препаратом. Он применялся у людей в 1950-х годах в качестве антипсихотика, но теперь почти исключительно используется у животных в качестве седативного и противорвотного средства. Близкородственный аналог, хлорпромазин, до сих пор используется у людей. Стандартная фармацевтическая форма, ацепромазин малеат, используется в ветеринарной медицине у собак и кошек. Он широко применяется у лошадей в качестве преанестетического седативного средства и доказано снижает смертность, связанную с анестезией.
Acepromazine, acetopromazine, or acetylpromazine (commonly known as ACP, Ace, or by the trade names Atravet or Acezine 2, number depending on mg/ml dose) is a phenothiazine derivative antipsychotic drug. It was used in humans during the 1950s as an antipsychotic, but is now almost exclusively used on animals as a sedative and antiemetic. A closely related analogue, chlorpromazine, is still used in humans. The standard pharmaceutical preparation, acepromazine maleate, is used in veterinary medicine in dogs and cats. It is used widely in horses as a pre anesthetic sedative and has been shown to reduce anesthesia related death.
Фармакология
Клиническая фармакология ацепромазина аналогична фармакологии других антипсихотических препаратов, производных фенотиазина. Основные поведенческие эффекты обусловлены его мощным антагонизмом постсинаптических D2-рецепторов и, в меньшей степени, других D2-подобных рецепторов. Дополнительные эффекты связаны с его выраженным антагонистическим действием на различные другие рецепторы, включая α1-адренергические рецепторы, H1-рецепторы и мускариновые ацетилхолиновые рецепторы. Он метаболизируется в печени, окисляясь с образованием основного метаболита – сульфоксида гидроксиэтилпромазина, который затем выводится с мочой. Его воздействие на триггерную зону хеморецепторов (в области postrema) и одиночное ядро (в продолговатом мозге) обеспечивает противорвотный эффект.
The clinical pharmacology of acepromazine is similar to that of other phenothiazine derived anti psychotic agents. The primary behavioral effects are attributed to its potent antagonism of post synaptic D2 receptors and, to a lesser degree, the other D2 like receptors. Additional effects are related to its appreciable antagonistic effects on various other receptors, including the α1 adrenergic receptors, H1 receptors, and muscarinic acetylcholine receptors. It is metabolized by the liver, oxidized to produce its primary metabolite, hydroxyethylpromazine sulfoxide, which is then excreted in the urine. Its action at the chemoreceptor trigger zone (in the area postrema) and the solitary nucleus (in the medulla oblongata) allow it to have an antiemetic effect.
Собаки и кошки
Наиболее распространенным применением ацепромазина у животных является использование в качестве перорального седативного средства перед стрессовыми событиями (такими как грозы), инъекционного транквилизатора для особо агрессивных или непокорных животных, а также в комбинации с анальгетиками и другими седативными средствами. Он также одобрен для профилактики укачивания. Благодаря его депрессивному воздействию на ЦНС, для достижения аналогичного уровня седации требуется меньшая доза опиатов, и он предотвращает аритмию и рвоту, часто вызываемые опиатами.
The most common uses of acepromazine in animals are as an oral sedative before stressful events (such as thunderstorms), an injectable tranquilizer for particularly aggressive or fractious animals, and in combination with analgesics and other sedatives. It is also labeled for use in preventing motion sickness. Its effects as a CNS depressant means that fewer opiates are required to reach the same amount of sedation, and it prevents the arrhythmia and vomiting that many opiates induce.
Неблагоприятные эффекты у кошек
Хотя ацепромазин также используется у кошек, его всасывание непредсказуемо и может варьироваться у разных особей. Обычно он также вызывает меньшую седацию, чем у собак. Он также может вызывать спонтанную двигательную активность (как у кошек, так и у собак, но чаще у кошек) за счет блокирования дофаминовых рецепторов в стриатуме и черной субстанции. В ретроспективном исследовании, проведенном в Университете Теннесси, ацепромазин применяли для транквилизации 36 собак с анамнезом судорог и для уменьшения активности судорог у 11 собак. В течение 16 часов после введения ацепромазина у 36 собак, получавших препарат, не наблюдалось судорог, а у восьми из десяти собак с активными судорогами они уменьшились в течение 1,5–8 часов (n=6) или не повторились (n=2). У одной собаки возбужденные судороги уменьшились в течение 2 месяцев. Второе ретроспективное исследование также показало, что введение ацепромазина собакам с предшествующими или острыми судорогами не усиливало судороги, и наблюдалась тенденция к их уменьшению. Первоначальные предостережения относительно судорог, появившиеся в 1950-х годах, касались пациентов, получавших относительно высокие дозы антипсихотического препарата хлорпромазина, в то время как дозы ацепромазина, использованные в двух опубликованных ветеринарных исследованиях, упомянутых выше, значительно ниже. У некоторых боксеров ацепромазин может вызывать вазовагальную синкопу (из-за снижения стимуляции симпатической нервной системы) и гипотензию (из-за вазодилатации), что приводит к коллапсу. Это может происходить только в определенных семьях боксеров, но неизвестный риск для конкретной собаки означает, что ацепромазин следует использовать в сниженных дозах или вообще не использовать у этой породы. У отдельных собак любой породы может наблюдаться выраженная реакция, характеризующаяся гипотензией, особенно при наличии сопутствующих заболеваний сердца. У собак крупных пород и борзых седативный эффект ацепромазина может длиться 12–24 часа, что значительно дольше обычных 3–4 часов. Существуют тесты для выявления этой мутации.
While acepromazine is also used in cats, its absorption is erratic and can vary between individuals. It also generally induces less sedation than in dogs. It also causes spontaneous motor activity (in both cats and dogs, but more often in cats) by blocking dopamine receptors in the striatum and substantia nigra. and show a possible role for acepromazine in seizure control: in a retrospective study at University of Tennessee, acepromazine was administered for tranquilization to 36 dogs with a prior history of seizures and to decrease seizure activity in 11 dogs. No seizures were seen within 16 hours of acepromazine administration in the 36 dogs that received the drug, and the seizures abated for 1.5 to 8 hours (n=6) or did not recur (n=2) in eight of 10 dogs that were actively seizing. Excitement induced seizures were reduced for 2 months in one dog. A second retrospective study also concluded that administration of acepromazine to dogs with prior or acute seizure history did not potentiate seizures, and there was some trend toward seizure reduction. The original seizure cautions reported in the 1950s were in human patients on relatively high doses of the antipsychotic chlorpromazine while the doses of acepromazine used in the two published veterinary studies cited above are much lower. In some boxers, acepromazine can cause vasovagal syncope (due to a decreased stimulation of the sympathetic nervous system) and hypotension (due to vasodilation), leading to collapse. This may occur only in certain families of boxers, but the unknown risk to an individual dog means that acepromazine should be used at reduced doses, or not at all, in this breed. Individual dogs of any breed can have a profound reaction characterized by hypotension, especially if there is an underlying heart problem. In giant breed dogs and sighthounds, the sedative effects of acepromazine may last for 12–24 hours, which is much longer than the usual 3–4 hours. Tests for this mutation are available.
Лошади
В хирургии лошадей было показано, что премедикация ацепромазином снижает уровень смертности в перианестетическом периоде, возможно, благодаря его седативному и анксиолитическому действию. Он менее эффективен в качестве седативного средства, если лошадь уже возбуждена. Кроме того, ацепромазин используется как вазодилататор при лечении ламинита, где обычно применяется пероральная доза, соответствующая "легкой седации", хотя используемая доза сильно зависит от лечащего ветеринара. Несмотря на то, что было показано, что он вызывает вазодилатацию в дистальных конечностях, доказательств его эффективности в увеличении перфузии в ламинах недостаточно. Его также иногда применяют для лечения лошадей, страдающих от экзерциональной рабдомиолизии.
In equine surgery, premedication with acepromazine has been shown to reduce the perianaesthetic mortality rate, possibly due to its actions as a sedative and anxiolytic. It is less effective as a sedative if the horse is already excited. Additionally, acepromazine is used as a vasodilator in the treatment of laminitis, where an oral dose equivalent to "mild sedation" is commonly used, although the dose used is highly dependent on the treating veterinarian. While it is shown to elicit vasodilation in the distal limb, evidence showing its efficacy at increasing perfusion in the laminae is lacking. It is also sometimes used to treat a horse experiencing equine exertional rhabdomyolysis.
Побочные эффекты
Побочные эффекты нечасты, но применение ацепромазина у жеребцов следует осуществлять с осторожностью (хотя и не является абсолютным противопоказанием) из-за риска парафимоза и приапизма. Ацепромазин также понижает кровяное давление, поэтому его следует с осторожностью применять лошадям с анемией, обезвоживанием, шоком или коликами. Не следует использовать его у лошадей, которым проводилась дегельминтизация пиперазином.
Side effects are not common, but the use of acepromazine in stallions should be used with caution (but is not absolutely contraindicated) due to the risk of paraphimosis and priapism. Acepromazine also lowers blood pressure, and should therefore be used with caution in horses that are experiencing anemia, dehydration, shock, or colic. It should not be used in horses dewormed with piperazine.