Синдром Тречера-Коллинза: генетический дефект развития лица
Treacher Collins syndrome
Синдром Тречера-Коллинза: симптомы, лечение (хирургия, слуховые аппараты, терапия). Описание генетического заболевания, впервые описанного в 1900 году.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Генетическое заболевание человека
Human genetic disorder
Синдром Трейчера Коллинза неизлечим. Симптомы можно купировать с помощью реконструктивной хирургии, слуховых аппаратов, логопедической терапии и других вспомогательных средств. Синдром назван в честь Эдварда Трейчера Коллинза, английского хирурга и офтальмолога, который описал его характерные особенности в 1900 году.
Treacher Collins syndrome is not curable. Symptoms may be managed with reconstructive surgery, hearing aids, speech therapy, and other assistive devices. The syndrome is named after Edward Treacher Collins, an English surgeon and ophthalmologist, who described its essential traits in 1900.
Признаки и симптомы
[[Файл:Учитель КоллинСайд. jpg|thumb|Тот же ребенок, показанный анфас выше в информационном блоке, теперь виден сбоку, с маленькими ушами и сильно отведенным подбородком. Большинство признаков ТКС симметричны и распознаются уже при рождении. Наиболее распространенным симптомом синдрома Трейчера Коллинза является недоразвитие нижней челюсти и скуловой кости. Это может сопровождаться западением языка. Небольшая нижняя челюсть может приводить к неправильному прикусу зубов или, в более тяжелых случаях, к затруднениям дыхания или глотания. Дыхательная система ребенка с синдромом Трейчера Коллинза является первоочередной проблемой при рождении, другие вопросы решаются только после стабилизации дыхательной функции. Недоразвитие скуловой кости придает щекам запавший вид. У людей с ТКС наружное ухо иногда бывает маленьким, повернутым, деформированным или полностью отсутствует. Также описывается симметричное двустороннее сужение или отсутствие наружного слухового прохода. В большинстве случаев кости среднего уха и полости среднего уха имеют неправильную форму. Аномалии внутреннего уха описываются редко. В результате этих аномалий у большинства людей с ТКС развивается кондуктивная тугоухость. Большинство пациентов также испытывают проблемы с глазами, включая колобому (разрезы) в нижних веках, частичное или полное отсутствие ресниц на нижнем веке, наклон вниз век, опущение верхних и нижних век, а также сужение слезных каналов. Возможна потеря зрения, связанная со страбизмом, рефракционными ошибками и анизометропией. Она также может быть вызвана выраженной сухостью глаз, следствием аномалий нижнего века и частых глазных инфекций. Хотя аномально сформированный череп не является характерной чертой синдрома Трейчера Коллинза, иногда наблюдается брахицефалия с битемпоральным сужением. Мутации гена *TCOF1* являются наиболее частой причиной заболевания, а мутации генов *POLR1C* и *POLR1D* вызывают еще 2% случаев. У людей без выявленной мутации в одном из этих генов генетическая причина заболевания неизвестна. Гены *TCOF1*, *POLR1C* и *POLR1D* кодируют белки, играющие важную роль в раннем развитии костей и других тканей лица. Мутации в этих генах снижают выработку рРНК, что может спровоцировать саморазрушение (апоптоз) определенных клеток, участвующих в развитии костей и тканей лица. Неясно, почему эффекты снижения рРНК ограничиваются развитием лица. Мутации в *TCOF1* и *POLR1D* вызывают аутосомно-доминантную форму синдрома Трейчера Коллинза, а мутации в *POLR1C* – аутосомно-рецессивную форму. Однако у некоторых людей с типичными симптомами ТКС мутации в *TCOF1* не были обнаружены. Исследование ДНК позволило идентифицировать типы мутаций, обнаруженных в *TCOF1*. Большинство мутаций – это небольшие делеции или вставки, хотя также были выявлены мутации в сайтах сплайсинга и миссенс-мутации. Анализ мутаций выявил более 100 мутаций, вызывающих заболевание в гене *TCOF1*, которые в основном являются мутациями, специфичными для отдельных семей. Единственная рецидивирующая мутация составляет около 17% случаев. Ген *TCOF1* расположен на 5-й хромосоме в области 5q32. Он кодирует относительно простой нуклеолярный белок, называемый треаклом, который, как считается, участвует в сборке рибосом. Гаплонедостаточность возникает, когда у диплоидного организма есть только одна функциональная копия гена, поскольку другая копия инактивирована мутацией. Одной нормальной копии гена недостаточно для производства необходимого количества белка, что приводит к заболеванию. Гаплонедостаточность белка треакла приводит к истощению предшественников клеток нервного гребня, что приводит к уменьшению числа клеток гребня, мигрирующих в первую и вторую жаберные дуги. Эти клетки играют важную роль в развитии краниофациальной области, и потеря одной копии треакла влияет на способность клеток формировать кости и ткани лица.
[[File:TeacherCollinSide. jpg|thumb|The same child shown from the front above in infobox, now seen from the side, with small ears and a chin that is far back. Most of the features of TCS are symmetrical and are already recognizable at birth. The most common symptom of Treacher Collins syndrome is underdevelopment of the lower jaw and underdevelopment of the zygomatic bone. This can be accompanied by the tongue being retracted. The small mandible can result in a poor occlusion of the teeth or in more severe cases, trouble breathing or swallowing. The respiratory system of a child with Treacher Collins syndrome is the primary concern at birth, with other issues only addressed once respiratory function has been stabilized. Underdevelopment of the zygomatic bone gives the cheeks a sunken appearance. The external ear is sometimes small, rotated, malformed, or absent entirely in people with TCS. Symmetric, bilateral narrowing or absence of the external ear canal, is also described. In most cases, the bones of the middle ear and the middle ear cavity are misshapen. Inner ear malformations are rarely described. As a result of these abnormalities, a majority of the individuals with TCS have conductive hearing loss. Most affected people also experience eye problems, including coloboma (notches) in the lower eyelids, partial or complete absence of eyelashes on the lower lid, downward angled eyelids, drooping of upper and lower eyelids, and narrowing of the tear ducts. Vision loss can occur and is associated with strabismus, refractive errors, and anisometropia. It can also be caused by severely dry eyes, a consequence of lower eyelid abnormalities and frequent eye infections. Although an abnormally shaped skull is not distinctive for Treacher Collins syndrome, brachycephaly with bitemporal narrowing is sometimes observed. TCOF1 gene mutations are the most common cause of the disorder, with POLR1C and POLR1D gene mutations causing an additional 2% of cases. In individuals without an identified mutation in one of these genes, the genetic cause of the condition is unknown. The TCOF1, POLR1C, and POLR1D genes code for proteins which play important roles in the early development of bones and other tissues of the face. Mutations in these genes reduce the production of rRNA, which may trigger the self destruction (apoptosis) of certain cells involved in the development of facial bones and tissues. It is unclear why the effects of a reduction in rRNA are limited to facial development. Mutations in TCOF1 and POLR1D cause the autosomal dominant form of Treacher Collins, and mutations in POLR1C cause the autosomal recessive form. However, in some individuals with typical symptoms of TCS, mutations in TCOF1 have not been found. Investigation of the DNA has resulted in the identification of the kind of mutations found in TCOF1. The majority of mutations are small deletions or insertions, though splice site and missense mutations also have been identified. Mutation analysis has unveiled more than 100 disease causing mutations in TCOF1, which are mostly family specific mutations. The only recurrent mutation accounts for about 17% of the cases. TCOF1 is found on the 5th chromosome in the 5q32 region. It codes for a relatively simple nucleolar protein called treacle, that is thought to be involved in ribosome assembly. Haploinsufficiency occurs when a diploid organism has only one functional copy of a gene, because the other copy is inactivated by a mutation. The one normal copy of the gene does not produce enough protein, causing disease. Haploinsufficiency of the treacle protein leads to a depletion of the neural crest cell precursor, which leads to a reduced number of crest cells migrating to the first and second pharyngeal arches. These cells play an important role in the development of the craniofacial appearance, and loss of one copy of treacle affects the cells' ability to form the bones and tissues of the face.
Рентгенографии
Для подтверждения диагноза при ТКС применяются несколько техник.
A few techniques are used to confirm the diagnosis in TCS.
КТ
КТ височной кости с тонкими срезами позволяет диагностировать степень стеноза и атрезии наружного слухового прохода, состояние полости среднего уха, отсутствие, дисплазию или рудиментарность слуховых косточек, а также аномалии внутреннего уха, такие как недоразвитие улитки. Двух- и трехмерная КТ-реконструкция с использованием VRT и моделирования костной и кожной поверхности полезна для более точной оценки стадии заболевания и трехмерного планирования реконструктивных операций на нижней челюсти и наружном ухе.
A temporal bone CT using thin slices makes it possible to diagnose the degree of stenosis and atresia of the external auditory canal, the status of the middle ear cavity, the absent or dysplastic and rudimentary ossicles, or inner ear abnormalities such as a deficient cochlea. Two and three dimensional CT reconstructions with VRT and bone and skin surfacing are helpful for more accurate staging and the three dimensional planning of mandibular and external ear reconstructive surgery.
Дифференциальная диагностика
Другие заболевания имеют схожие характеристики с синдромом Трейчера Коллинза. При проведении дифференциальной диагностики следует учитывать акрофациальные дизостозы. Внешний вид лица напоминает синдром Трейчера Коллинза, но у этих пациентов наблюдаются дополнительные аномалии развития конечностей. Примерами таких заболеваний являются синдром Нагера и синдром Миллера. Также при дифференциальной диагностике необходимо учитывать окулоаурикуловертебральный спектр. Примером является гемифациальная микросомия, которая в основном затрагивает развитие уха, рта и нижней челюсти. Эта аномалия может быть двусторонней. Другим заболеванием, входящим в этот спектр, является синдром Голденгара, характеризующийся аномалиями позвонков, эпибульбарными дермоидами и деформациями лица.
Other diseases have similar characteristics to Treacher Collins syndrome. In the differential diagnosis, one should consider the acrofacial dysostoses. The facial appearance resembles that of Treacher Collins syndrome, but additional limb abnormalities occur in those persons. Examples of these diseases are Nager syndrome and Miller syndrome. The oculoauriculovertebral spectrum should also be considered in the differential diagnosis. An example is hemifacial microsomia, which primarily affects development of the ear, mouth, and mandible. This anomaly may occur bilaterally. Another disease which belongs to this spectrum is Goldenhar syndrome, which includes vertebral abnormalities, epibulbar dermoids and facial deformities.
Эпидемиология
В Европе ТКС встречается примерно у одного из 50 000 новорожденных. Во всем мире, по оценкам, заболеваемость составляет от одного случая на 10 000 до одного случая на 50 000 новорожденных. В 1949 году Адольф Франческетти и Дэвид Клейн независимо описали это же состояние, назвав его мандибулофациальной дистозией. Термин "мандибулофациальная дистозия" используется для описания клинической картины.
TCS occurs in about one in 50,000 births in Europe. Worldwide, it is estimated to occur in one in 10,000 to one in 50,000 births. In 1949, Adolphe Franceschetti and David Klein described the same condition on their own observations as mandibulofacial dysostosis. The term mandibulofacial dysostosis is used to describe the clinical features.
Культура
В июле 1977 года статья в New York Times, описывающая новые методы пластической хирургии, способные частично корректировать внешний вид людей с синдромом Трейчера Коллинза, получила широкое распространение, что повысило осведомленность об этом заболевании. До начала комедийной карьеры Боб Сагет снял короткометражный документальный фильм "Через глаза Адама", посвященный опыту его юного племянника, перенесшего реконструктивную операцию лица из-за синдрома Трейчера Коллинза; фильм был удостоен студенческой премии «Оскар». Это расстройство было показано в сериале Nip/Tuck, в эпизоде "Blu Mondae". В документальном сериале TLC "Рожденные без лица" (Born Without a Face) представлена Джулиана Уетмор, родившаяся с самым тяжелым в истории медицины случаем этого синдрома, у которой отсутствует 30–40% костей лица. Рассказывали о случае Джона Ланкастера, живущего с этим состоянием. В 2011 году BBC Three вернулись к Джонатану, чтобы осветить его и его партнерши Лауры попытки создать семью, что впервые было показано в рамках сезона программ BBC Three, посвященных родительству. Первый фильм повторно показали на BBC One незадолго до премьеры второго фильма на BBC Three. Третий фильм Джона Ланкастера для BBC Three, "Найти мою семью в Facebook", посвященный вопросам усыновления, вышел в эфир в 2011 году. Мемуары Ланкастера о жизни с этим состоянием, "Не все герои носят плащи", были опубликованы в 2023 году. В детском романе "Чудо" главный герой страдает синдромом Трейчера Коллинза. В ноябре 2017 года вышла экранизация романа "Чудо" с участием Джулии Робертс, Оуэна Уилсона и Джейкоба Тремблея. Элисон Мидстокке, снявшаяся в драматическом фильме "Счастливое лицо" (2018), является актрисой и активисткой, живущей с этим состоянием.
In July 1977, a New York Times article describing new plastic surgery techniques which could partially correct the appearance of those with Treacher Collins syndrome was widely circulated resulting in raised awareness of the disease. Prior to beginning his comedy career, Bob Saget made a documentary short called "Through Adam's Eyes" documenting his young nephew's experiences undergoing facial reconstructive surgery due to Treacher Collins; the film won a student Academy Award. The disorder was featured on the show Nip/Tuck, in the episode "Blu Mondae". TLC's Born Without a Face features Juliana Wetmore, who was born with the most severe case in medical history of this syndrome and is missing 30%–40% of the bones in her face. covered the case of a man, Jono Lancaster, with the condition. In 2011, BBC Three returned to Jono to cover his and his partner Laura's quest to start a family, which first aired as part of a BBC Three season of programmes on parenting. The first film was replayed on BBC One shortly ahead of the second film's initial BBC Three broadcast. Lancaster's third BBC Three film, Finding My Family on Facebook, which looked at adoption, aired in 2011. Lancaster's memoir about living with the condition, Not All Heroes Wear Capes, published in 2023. In Wonder, a children's novel, the main character is a child who has Treacher Collins syndrome. A 2017 film adaptation of Wonder, starring Julia Roberts, Owen Wilson and Jacob Tremblay, was released in November 2017. Alison Midstokke, who appears in the drama film Happy Face (2018), is an actress and activist who has the condition.