Введение

Химическое соединение

Хлорпропамид — это антидиабетический препарат, относящийся к классу сульфонилмочевин органических соединений. Он используется для лечения сахарного диабета 2 типа. Это сульфонилмочевина первого поколения длительного действия.

Механизм действия

Как и другие сульфонилмочевины, хлорпропамид действует, увеличивая секрецию инсулина, поэтому он эффективен только у пациентов, у которых сохранена некоторая функция бета-клеток поджелудочной железы. Он может вызывать относительно продолжительные эпизоды гипогликемии, что является одной из причин, по которой предпочтительнее использовать сульфонилмочевины более короткого действия, такие как гликлазид или толбутамид. Риск гипогликемии делает этот препарат нежелательным выбором для пожилых людей и пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной и почечной недостаточности. Хлорпропамид также применяется при частичном центральном несахарном диабете.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–5 часов после быстрого и почти полного (>90%) всасывания в кишечнике. Период полувыведения из плазмы составляет 36 часов; препарат эффективен в течение примерно 24 часов, что дольше, чем у других сульфонилмочевин. Стабильный уровень в плазме достигается только после трех дней непрерывного применения. 90% препарата связывается с белками плазмы; существует как минимум два сайта связывания с альбумином. Более 99% хлорпропамида выводится в неизмененном виде почками. Он сначала фильтруется в клубочках, затем реабсорбируется и, наконец, секретируется в просвет канальцев. Хлорпропамид, хотя и эффективен в лечении диабета у пациентов китайского происхождения, не должен использоваться у людей монгольского происхождения.

Другие побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты связаны с кожей, такие как сыпь, фотоаллергия и (в редких случаях) синдром Стивенса — Джонсона. В очень высоких дозах препарат может усиливать секрецию антидиуретического гормона (АДГ), что может привести к гипонатриемии. Он также значительно повышает уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Химические свойства

Хлорпропамид представляет собой белый кристаллический порошок без выраженного вкуса или запаха. Он проявляет полиморфизм. Его константа диссоциации кислоты pKa составляет 5,0 при 20 °C.

Растворимость

Растворитель Растворимость Вода, pH 6 1:450 Вода, pH 7,3 нерастворим Ацетон 1:5 Дихлорметан 1:9 Этанол 1:12 Диэтиловый эфир 1:200