Введение
Опухоль зародышевых клеток (GCT) – это новообразование, происходящее из примордиальных зародышевых клеток. Опухоли зародышевых клеток могут быть злокачественными или доброкачественными. Зародышевые клетки обычно находятся внутри гонад (яичников и яичек). ГКТ, возникающие за пределами гонад, могут являться врожденными дефектами, обусловленными ошибками в развитии эмбриона.
Классификация
ГКТ классифицируются по их гистологии, независимо от локализации в организме. Однако, по мере накопления информации о генетике этих опухолей, может появиться классификация на основе специфических генных мутаций, характеризующих отдельные типы опухолей. В целом, их разделяют на два класса: герминоматозные или семиноматозные опухоли зародышевых клеток (GGCT, SGCT), включающие только герминому и ее синонимы – дисгерминому и семиному. Негерминоматозные или несеминоматозные опухоли зародышевых клеток (NGGCT, NSGCT) включают все остальные опухоли зародышевых клеток, как чистые, так и смешанные. Эти два класса отражают важное клиническое различие. По сравнению с герминоматозными опухолями, негерминоматозные опухоли, как правило, растут быстрее, диагностируются в более молодом возрасте (около 25 лет против 35 лет при раке яичек) и имеют более низкую пятилетнюю выживаемость. Более высокая выживаемость при герминоматозных опухолях обусловлена, в частности, их высокой чувствительностью к лучевой терапии и хорошим ответом на химиотерапию. Однако, благодаря применению химиотерапевтических схем на основе платины, прогноз при негерминоматозных опухолях значительно улучшился.
The germinomatous or seminomatous germ cell tumors (GGCT, SGCT) include only germinoma and its synonyms dysgerminoma and seminoma. The nongerminomatous or nonseminomatous germ cell tumors (NGGCT, NSGCT) include all other germ cell tumors, pure and mixed. The two classes reflect an important clinical difference. Compared with germinomatous tumors, nongerminomatous tumors tend to grow faster, have an earlier mean age at time of diagnosis (around 25 years versus 35 years, in the case of testicular cancers), and have a lower five year survival rate. The survival rate for germinomatous tumors is higher in part because these tumors are very sensitive to radiation, and they also respond well to chemotherapy. The prognosis for nongerminomatous tumours has improved dramatically, however, due to the use of platinum based chemotherapy regimens.
Причина
Некоторые исследователи предполагают, что такое распределение возникает как следствие аномальной миграции зародышевых клеток в процессе эмбриогенеза. Другие выдвигают гипотезу о широком распространении зародышевых клеток по множеству участков в ходе нормального эмбриогенеза, при этом эти клетки могут передавать генетическую информацию или выполнять регуляторные функции в соматических тканях. Изначально считалось, что экстрагонадальные ГКТ являются изолированными метастазами от неопределённой первичной опухоли в половой железе, однако сейчас известно, что многие опухоли зародышевых клеток являются врожденными и происходят за пределами половых желез. Самым ярким примером является сакрококцигеальная тератома – наиболее часто диагностируемая опухоль у новорожденных. Среди всех опухолей переднего средостения 15–20% составляют ГКТ, из которых примерно 50% – доброкачественные тератомы. Тератомы яичников могут быть ассоциированы с энцефалитом, вызванным антителами к NMDA-рецепторам.
Лечение
Женщины с доброкачественными ГКТ, такими как зрелые тератомы (дермоидные кисты), излечиваются цистектомией яичников или оофоректомией. Если пациентка находится в репродуктивном возрасте, альтернативой является односторонняя сальпингоофоректомия, при этом матка, яичник и маточная труба на противоположной стороне могут быть сохранены. Это невозможно, когда рак поражает оба яичника. Если пациентка завершила деторождение, операция включает в себя полное стадирование, включая двустороннюю сальпингоофоректомию, а также гистерэктомию. Наиболее часто используемым режимом химиотерапии при ГКТ является PEB (или BEP), состоящий из блеомицина, этопозида и платиносодержащего противоопухолевого препарата (цисплатина). Таргетные методы лечения, такие как иммунотерапия, гормональная терапия и ингибиторы киназ, изучаются для опухолей, не отвечающих на химиотерапию.
Прогноз
Международная консенсусная классификация опухолей зародышевых клеток 1997 года является инструментом для оценки риска рецидива после лечения злокачественной опухоли зародышевых клеток. Небольшое исследование опухолей яичников у девочек выявило корреляцию между кистозными и доброкачественными опухолями, и, наоборот, между солидными и злокачественными опухолями. Поскольку степень кистозности опухоли можно оценить с помощью ультразвукового исследования, МРТ или КТ до операции, это позволяет выбрать наиболее подходящий хирургический план для минимизации риска распространения злокачественной опухоли. Доступ к адекватному лечению оказывает значительное влияние на исход. Исследование результатов лечения, проведенное в 1993 году в Шотландии, показало, что у 454 мужчин с несеминоматозными (негерминоматозными) опухолями зародышевых клеток, диагностированными в период с 1975 по 1989 год, пятилетняя выживаемость увеличивалась со временем и при более ранней диагностике. С учетом этих и других факторов, выживаемость была на 60% выше у мужчин, получавших лечение в онкологическом центре, который лечил большинство таких пациентов, хотя именно в этом центре лечилось больше пациентов с наихудшим прогнозом. Хориокарцинома яичка имеет самый неблагоприятный прогноз среди всех опухолей зародышевых клеток.