Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Семейная дисавтономия (FD), также известная как синдром Райли-Дей, – редкое рецессивное генетическое заболевание, поражающее автономную нервную систему. FD является одним из примеров группы заболеваний, известных как наследственные сенсорно-автономные нейропатии (HSAN). Всем HSAN свойственна распространенная сенсорная дисфункция и вариабельная автономная дисфункция, вызванная неполным развитием сенсорных и автономных нейронов. Предполагается, что эти расстройства генетически различны.
Familial dysautonomia (FD), also known as Riley Day syndrome, is a rare, recessive genetic disorder of the autonomic nervous system FD is one example of a group of disorders known as hereditary sensory and autonomic neuropathies (HSANs). All HSANs are characterized by widespread sensory dysfunction and variable autonomic dysfunction caused by incomplete development of sensory and autonomic neurons. The disorders are believed to be genetically distinct from each other.
Признаки и симптомы
Признаки и симптомы семейной дисавтономии обычно проявляются в младенчестве и прогрессируют с возрастом. Они могут включать в себя дисмотильность желудочно-кишечного тракта (включая нерегулярное опорожнение желудка, гастроэзофагеальный рефлюкс, аномальную перистальтику пищевода, нарушение координации глотания), нарушение роста, задержку развития (особенно при обучении ходьбе) и полового созревания (особенно у девочек), рецидивирующую аспирационную пневмонию (из-за аспирации пищи или рвотных масс), гипотонию, энурез, аритмии, гипертонию (включая эпизодическую гипертонию в ответ на эмоциональный стресс или висцеральную боль), низкий рост, хроническую почечную недостаточность (часто встречающуюся), нарушение зрения, вариабельные когнитивные способности, характерные черты лица, развивающиеся со временем, нарушение восприятия вибрации, отсутствие грибковых сосочков языка, более низкий вес при рождении по сравнению с братьями и сестрами. Отсутствие слезотечения у новорожденных, которое появляется только через 2–3 месяца. Один центр планируется открыть в районе Сан-Франциско. Хотя ген, вызывающий семейную дисавтономию, идентифицирован и, по-видимому, имеет тканеспецифическую экспрессию, эффективного лечения на данный момент не существует. Основной проблемой является аспирационная пневмония. Фондопликация (предотвращая отрыжку) и гастростомические трубки (для исключения энтерального питания) снижают частоту госпитализаций. Другие состояния, поддающиеся лечению, включают в себя кризы, связанные с семейной дисавтономией, сколиоз и различные заболевания глаз, вызванные недостаточной слезопродукцией. Лечение семейной дисавтономии остается профилактическим, симптоматическим и поддерживающим. Семейная дисавтономия не проявляется одинаково у всех пациентов. Типы и тяжесть симптомов варьируются у разных пациентов и даже в разном возрасте у одного и того же пациента, поэтому каждому пациенту необходим индивидуальный план лечения. Медикаменты используются для контроля рвоты, сухости глаз и аномального артериального давления. Распространенные стратегии лечения включают искусственные слезы, адекватную стратегию кормления (поддержание достаточного питания, предотвращение аспирации (использование загущенных смесей и сосок различной формы для младенцев)), ежедневную физиотерапию грудной клетки (небулайзер, бронходилататоры и постуральный дренаж) при хронических заболеваниях легких, медикаментозную коррекцию автономных нарушений (например, внутривенный или ректальный диазепам, или ректальный хлоралгидрат), предотвращение случайных травм, профилактику ортостатической гипотензии (гидратация, упражнения для ног, частое дробное питание, диета с высоким содержанием соли и медикаментозная терапия (например, флудрокортизон)), лечение ортопедических проблем, компенсацию нестабильного артериального давления. Родителей и пациентов следует информировать о ежедневном уходе за глазами и ранних признаках проблем с роговицей, а также о возможности проведения прижигания слезных точек. Информирование пациентов и лиц, осуществляющих уход, привело к снижению рубцевания роговицы и потребности в более агрессивных хирургических вмешательствах, таких как тарзорафия, конъюнктивальные лоскуты и трансплантация роговицы.
Signs and symptoms of familial dysautonomia usually commence during infancy and worsen with age, and may include gastrointestinal dysmotility (including erratic gastric emptying, gastroesophageal reflux, abnormal esophageal peristalsis, oropharyngeal incoordination),/growth, delayed development (especially walking) and puberty (especially in girls), recurrent aspiration pneumonia (due to inhalation of food or vomitus)), hypotonia, enuresis, arrhythmias, hypertension (including episodic hypertension in response to emotional stress or visceral pain short stature, chronic renal failure (common), visual impairment, variable cognitive ability, characteristic facial features that develop with time, impaired vibration perception, lack of fungiform papilla of the tongue, A lower birth weight as compared to siblings, overflow tearing is absent in neonates and begins to appear only after 2–3 months of age and the Sheba Medical Center in Israel. One is being planned for the San Francisco area. Although the FD causing gene has been identified and it seems to have tissue specific expression, no definitive treatment exists at present. A major issue has been aspiration pneumonia. Fundoplications (by preventing regurgitation) and gastrostomy tubes (to preclude oral nutrition) have reduced the frequency of hospitalization. Other issues that can be treated include FD crises, scoliosis, and various eye conditions due to limited or no tears. Treatment of FD remains preventative, symptomatic, and supportive. FD does not express itself in a consistent manner. The types and severity of symptoms displayed vary among patients and even at different ages on the same patients, so patients should have specialized individual treatment plans. Medications are used to control vomiting, eye dryness, and abnormal blood pressure. Common management strategies include artificial tears, appropriate feeding strategy (maintenance of adequate nutrition, avoidance of aspiration (thickened formula and differently shaped nipples for infants)), daily chest physiotherapy (nebulization, bronchodilators, and postural drainage) for chronic pulmonary disease, pharmaceutical management of autonomic features (e. g. intravenous or rectal diazepam, or rectal chloral hydrate), preventing accidental injury, prevention of orthostatic hypotension (hydration, leg exercise, frequent small meals, a high salt diet, and medication (e. g. with fludrocortisone)), treatment of orthopedic problems, compensating labile blood pressure. Parents and patients should be informed regarding daily eye care and early signs of corneal problems, as well as punctal cautery. Informing patients and caretakers has resulted in decreased corneal scarring and need for more aggressive surgical measures such as tarsorrhaphy, conjunctival flaps, and corneal transplants.
Прогноз
Средний возраст смерти приходится на третье десятилетие жизни, однако некоторые пациенты могут доживать до 70 лет и старше.
Average age of death is in the third decade of life, but affected persons may live into their 70s.
Исследования
В январе 2001 года исследователи из Университета Фордхэма и Массачусетской больницы одновременно сообщили об обнаружении генетической мутации, вызывающей ФД, что открывает возможности для множества диагностических и терапевтических подходов. Впоследствии, в 2001 году стал доступен генетический скрининг, позволяющий евреям-ашкеназам узнать, являются ли они носителями этой мутации. Терапия стволовыми клетками была предложена как потенциальное лечение в будущем. В конечном итоге, лечение может быть возможно еще до рождения. Исследования в области лечения финансируются фондами, организованными и управляемыми родителями детей с ФД. Государственная поддержка, за исключением признания пациентов с ФД имеющими право на участие в определенных программах, не оказывалась.
In January 2001, researchers at Fordham University and Massachusetts General Hospital simultaneously reported finding the genetic mutation that causes FD, a discovery that opens the door to many diagnostic and treatment possibilities. Genetic screening subsequently became available in 2001, enabling Ashkenazi Jews to find out if they are carriers. Stem cell therapy has been proposed as a potential future treatment. Eventually, treatment could be given in utero. Research into treatments is being funded by foundations organized and run by parents of those with FD. No governmental support has been given beyond recognizing those diagnosed with FD as eligible for certain programs.