Введение
Химическое соединение
Эквилин – это естественный половой гормон эстроген, содержащийся в организме лошадей, а также лекарственное средство. Он является одним из эстрогенов, входящих в состав комбинированных препаратов эстрогенов, известных как конъюгированные эстрогены (CEEs; например, Премарин) и этерифицированные эстрогены (EEs; например, Estratab, Menest). CEEs – наиболее часто используемая форма эстрогенсодержащих препаратов в гормональной заместительной терапии (ГЗТ) для облегчения симптомов менопаузы в США. Сульфат эстрона является основным эстрогеном в CEEs (около 50%), а сульфат эквилина – вторым по значимости эстрогеном в составе, составляя примерно 25% от общего количества.
Фармакодинамика
Эквилин является эстрогеном или агонистом рецепторов эстрогена (ERs), ERα и ERβ. С точки зрения относительной способности связываться с рецепторами эстрогена, эквилин обладает приблизительно 13% и 49% аффинности эстрадиола к ERα и ERβ соответственно. Аналогично обратимому превращению эстрона в эстрадиол под действием 17β-гидроксистероид дегидрогеназы, эквилин может преобразовываться в более активный эстроген 17β-дигидроэквилин в организме. Этот эстроген имеет приблизительно 113% и 108% относительной способности связываться с ERα и ERβ по сравнению с эстрадиолом соответственно. Эквилин присутствует в СЭЭ в форме сульфата эквилина, который сам по себе неактивен и действует как пролекарство эквилина посредством стероидной сульфатазы. Подобно синтетическим эстрогенам, таким как этинилэстрадиол, эквилин и СЭЭ оказывают непропорциональное воздействие на определенные ткани, такие как печень и матка, по сравнению с биоидентичными человеческими эстрогенами, такими как эстрадиол и эстрон. В связи с их непропорциональной активностью в печени, эквилин и СЭЭ оказывают относительно более выраженное влияние на синтез белков печени по сравнению с эстрадиолом. Доза 0,25 мг/сутки сульфата эквилина эквивалентна 0,625 мг/сутки СЭЭ с точки зрения облегчения приливов. При дозе 0,625 мг/сутки сульфата эквилина, повышение циркулирующих уровней связывающего глобулина половых гормонов (SHBG), кортикостероидного связывающего глобулина и ангиотензиногена было в 1,5–8 раз выше, чем при применении сульфата эстрона. Эквилин обладает приблизительно 42% относительной активности СЭЭ во влагалище и 80% относительной активности СЭЭ в матке, в то время как его более активная форма, 17β-дигидроэквилин, обладает приблизительно 83% относительной активности СЭЭ во влагалище и 200% относительной активности СЭЭ в матке.
Фармакокинетика
Эквилин обладает примерно 8% относительной способности связывания с SHBG по сравнению с тестостероном, в то время как для эстрона этот показатель составляет 12%. Что касается связывания с белками плазмы, эквилин связан на 26% с SHBG и на 13% с альбумином. Скорость метаболического клиренса эквилина и эквилинсульфата составляет 2640 л/сутки/м2 и 175 л/сутки/м2 соответственно. Соответственно, биологический период полувыведения эквилинсульфата значительно превышает период полувыведения эквилина. Эквилин превращается в 17β-дигидроэквилин в печени и других тканях. Эквилин и 17β-дигидроэквилин также могут трансформироваться в эквиленин и 17β-дигидроэквиленин. Эквилин выводится в форме глюкуронидных конъюгатов.
Химия
Эквилин, также известный как δ7-эстрон или 7-дегидроэстрон, а также как estra-1,3,5(10),7-тетраен-3-ол-17-он, является природным эстрановым стероидом и аналогом эстрона. По химической структуре и фармакологическим свойствам эквилин к 17β-дигидроэкилину (δ7-17β-эстрадиолу) относится так же, как эстрон к эстрадиолу.