Введение

эстрон как гормон

Эстрон (E1), также называемый эстроном, является стероидом, слабым эстрогеном и незначительным женским половым гормоном. Он входит в число трех основных эндогенных эстрогенов, двумя другими являются эстрадиол и эстриол. По сравнению с эстрадиолом, как эстрон, так и эстриол обладают значительно более низкой активностью в качестве эстрогенов. Эстрон гораздо менее активен, чем эстрадиол, и, следовательно, является относительно слабым эстрогеном. При подкожном введении мышам эстрадиол примерно в 10 раз эффективнее эстрона и примерно в 100 раз эффективнее эстриола. Согласно одному исследованию, относительные константы сродства эстрона к человеческим ERα и ERβ составили 4,0% и 3,5% от таковых для эстрадиола соответственно, а относительные трансактивационные способности эстрона в отношении ERα и ERβ составили 2,6% и 4,3% от таковых для эстрадиола соответственно. Таким образом, эстрон считается предшественником или прогормоном эстрадиола. В отличие от эстрадиола и эстриола, эстрон не является лигандом рецептора эстрогена, сопряженного с G-белком (сродство >10 000 нМ). Клинические исследования подтвердили, что эстрон является относительно инертным предшественником эстрадиола. При пероральном приеме эстрадиола соотношение уровней эстрадиола к уровням эстрона в среднем примерно в 5 раз выше, чем при нормальных физиологических условиях у женщин в пременопаузе и при парентеральном (непероральном) введении эстрадиола. Несмотря на значительно повышенные уровни эстрона при пероральном приеме эстрадиола, но не при трансдермальном, клинические исследования показали, что дозы перорального и трансдермального эстрадиола, достигающие сопоставимых уровней эстрадиола, обладают эквивалентной и статистически не значимой эффективностью с точки зрения таких показателей, как подавление уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, ингибирование резорбции костной ткани и облегчение симптомов менопаузы, таких как приливы. Кроме того, было обнаружено, что уровни эстрадиола коррелируют с этими эффектами, в то время как уровни эстрона – нет.

Биосинтез

Эстрон биосинтезируется из холестерина. Основной путь включает андростендион в качестве промежуточного звена, который превращается в эстрон ферментом ароматазой. Эта реакция происходит как в половых железах, так и в некоторых других тканях, в частности, в жировой ткани, и эстрон впоследствии секретируется из этих тканей.

Распространение

Эстрон в кровотоке связывается примерно с 16% глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), и с 80% альбумина. Его относительная аффинность связывания с SHBG составляет около 24% от таковой у эстрадиола.

Метаболизм

Эстрон конъюгируется в эстрогенные конъюгаты, такие как сульфат эстрона и глюкуронид эстрона, посредством сульфотрансфераз и глюкуронидаз, а также может гидроксилироваться ферментами цитохрома P450 с образованием катехольных эстрогенов, таких как 2-гидроксиэстрон и 4-гидроксиэстрон, или эстриола.

Выведение

Эстрон выделяется с мочой в форме эстрогенных конъюгатов, таких как сульфат эстрона.

Медицинское применение

Эстрон был доступен в виде инъекционных эстрогенов для медицинского применения, например, в гормональной терапии симптомов менопаузы, но в настоящее время его продажа в основном прекращена. Эстрон, как часть гормональной заместительной терапии (ГЗТ), часто используется для лечения симптомов, вызванных дефицитом эстрогена у женщин в периоменопаузе и постменопаузе. Эта терапия направлена на улучшение общего состояния здоровья и облегчение менопаузальных симптомов, связанных с дисбалансом эстрогена. Кроме того, эстрон и другие эстрогены используются для профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов, которые не переносят альтернативные препараты. Эстрогены эффективно всасываются организмом и впоследствии инактивируются в печени, что делает их эффективными в ГЗТ и профилактике остеопороза. У пациенток с раком молочной железы при приеме эстрогенов повышается риск гиперкальциемии и костных метастазов. У женщин в постменопаузе с раком молочной железы может развиться синдром хрупкости при изменениях уровня гормонов в крови, включая повышение уровня эстрона. Эстрон, основной тип эстрогена, вырабатываемый у женщин в постменопаузе, в более высоких концентрациях, чем стандартные, обнаруживался у женщин, классифицированных как предфрайл и фрайл.

Венозная тромбоэмболия

Риск развития ВТЭ повышен у принимающих эстрогены. У пациентов с текущим или в анамнезе ВТЭ риск рецидива ВТЭ увеличивается при использовании эстрогенов. Применение эстрогенов в течение трех недель после родов может повысить риск развития ВТЭ. Риск первичного ВТЭ также возрастает при наличии семейного анамнеза, генетических мутаций (фактор V Лейдена и протромбин G20210A), а также во время и после беременности при использовании эстрогенов.

Кормление грудью

Применение эстрогенов может повлиять на способность к грудному вскармливанию и изменять состав грудного молока. Эстрогены использовались для подавления лактации, что может привести к сокращению общей продолжительности грудного вскармливания и уменьшению объема или полной невозможности выработки грудного молока. Также наблюдались изменения в составе вырабатываемого грудного молока, в частности, снижение концентрации белков. У детей матерей, принимавших эстрогены во время грудного вскармливания, отмечался более медленный набор веса.

Неблагоприятное воздействие

Некоторые нежелательные явления, связанные с применением эстрогенов, включают: повышенный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), инсульта, рака молочной железы, гипертонии и вагинита.