Введение
Эстриол как гормон
Эстриол (E3), также называемый эстриолом, является стероидом, слабым эстрогеном и незначительным женским половым гормоном. Он является одним из трех основных эндогенных эстрогенов, двумя другими являются эстрадиол и эстрон. Однако во время беременности эстриол синтезируется плацентой в очень больших количествах и становится самым вырабатываемым эстрогеном в организме, хотя циркулирующие уровни эстриола сопоставимы с уровнями других эстрогенов из-за относительно высокой скорости метаболизма и выведения. Эстриол значительно менее активен, чем эстрадиол, и, следовательно, является относительно слабым эстрогеном. Согласно одному исследованию in vitro, относительная способность связывания (RBA) эстриола с человеческими ERα и ERβ составляла 11,3% и 17,6% от таковой для эстрадиола соответственно, а относительная трансактивационная способность эстриола в отношении ERα и ERβ составляла 10,6% и 16,6% от таковой для эстрадиола соответственно, что позволяет предположить, что в отличие от эстрадиола и эстрона, эстриол может обладать предпочтительным сродством к ERβ. Важно отметить, что в отличие от эстриола, эстрон может метаболизироваться в эстрадиол, и большая часть его активности in vivo фактически обусловлена преобразованием в эстрадиол. Эстрадиол стимулирует рост клеток рака молочной железы посредством активации GPER (в дополнение к ER), а эстриол, как было показано, ингибирует пролиферацию трижды негативных клеток рака молочной железы, индуцированную эстрадиолом, посредством блокады GPER. По сути, он образуется из дегидроэпиандростерона или DHEA (слева), но с модифицированной структурой DHEA, содержащей дополнительную OH-группу.
У женщин, не являющихся беременными
У женщин, не являющихся беременными, эстриол вырабатывается лишь в очень небольших количествах, и его концентрация в кровотоке едва обнаружима. Вместо этого он образуется главным образом, если не исключительно, в результате 16α-гидроксилирования эстрадиола и эстрона ферментами цитохрома P450 (например, CYP3A4), преимущественно в печени. Эстриол быстро выводится из кровообращения у небеременных женщин, поэтому его уровень в крови очень низок, но концентрация эстриола в моче относительно высока. В конце беременности суточное производство эстриола плацентой составляет 35–45 мг, при этом 16α-OH DHEA S поглощается плацентой, которая затем преобразует его в эстриол с помощью 17β-гидроксистероидного дегидрогеназы и выделяет преимущественно в материнский кровоток. Около 90% прекурсоров, участвующих в образовании эстриола, происходят от плода. Эстриол обладает значительно более низкой аффинностью к этому белку по сравнению с эстрадиолом, и, следовательно, большая его часть доступна для биологической активности.
Метаболизм
Эстриол метаболизируется посредством глюкуронидации и сульфатации. Метаболизм и выведение эстриола у этих животных тесно соответствовали наблюдаемым у людей.
Медицинское применение
Эстриол используется в качестве лекарственного средства, главным образом в гормональной терапии симптомов менопаузы. Название «эстриол» и аббревиатура E3 происходят от химических терминов «эстрин» (эстра-1,3,5(10)-триен) и «триол» (соединение с тремя гидроксильными группами).
История
Эстриол был обнаружен в 1930 году. Он был выделен и очищен из мочи беременных женщин Маррианом и его коллегами для антенатального скрининга на наличие аномалий развития плода. Поскольку многие патологические состояния у беременной женщины могут приводить к отклонениям уровня эстриола, такие скрининги часто считаются менее надежными для оценки здоровья плаценты и плода, чем нестрессовый тест. К состояниям, которые могут вызывать ложноположительные и ложноотрицательные результаты при определении эстриола для выявления дистресса плода, относятся преэклампсия, анемия и нарушение функции почек.