Введение

Растительный ксеноэстроген. Фитоэстроген – это ксеноэстроген растительного происхождения (тип эстрогена, вырабатываемого организмами, отличными от человека), который не синтезируется в эндокринной системе, но поступает в организм с пищей, содержащей растения или продукты переработки. Также называемый "диетическим эстрогеном", он представляет собой разнообразную группу природных нестероидных растительных соединений, которые, благодаря структурному сходству с эстрадиолом (17β-эстрадиолом), способны вызывать эстрогенные или антиэстрогенные эффекты. Фитоэстрогены не являются незаменимыми питательными веществами, поскольку их отсутствие в рационе не приводит к заболеваниям, и не известно об их участии в каких-либо нормальных биологических функциях. Молекулярное сходство эстрогена и фитоэстрогена позволяет им умеренно имитировать и иногда выступать в роли антагониста эстрогена, однако ранее было неизвестно, могут ли они оказывать какое-либо влияние на метаболизм человека или животных. В 1940-х и начале 1950-х годов было замечено, что некоторые пастбища с подземным клевером и красным клевером (растения, богатые фитоэстрогенами) оказывают негативное воздействие на репродуктивную функцию пасущихся овец.

Структура

Фитоэстрогены в основном относятся к большой группе замещенных природных фенольных соединений: куместаны, пренилфлавоноиды и изофлавоны – три из наиболее активных в отношении эстрогенных эффектов в этом классе, но также встречающиеся и в других источниках, например, в различных кормах. Хотя микоэстрогены редко принимаются во внимание при обсуждении фитоэстрогенов, именно эти соединения первоначально вызвали интерес к данной теме.

Механизм действия

Фитоэстрогены оказывают свое действие главным образом посредством связывания с рецепторами эстрогена (ER). Существует два варианта рецепторов эстрогена – альфа (ER α) и бета (ER β), и многие фитоэстрогены проявляют несколько более высокое сродство к ER β по сравнению с ER α. Исследования in vitro показывают активацию PPAR при концентрациях выше 1 мкМ, что превышает уровень активации ER. При концентрациях ниже 1 мкМ активация ER может играть доминирующую роль. При более высоких концентрациях (>1 мкМ) активируются как ER, так и PPAR. Показано, что ER и PPAR влияют друг на друга и, следовательно, индуцируют дифференцированные эффекты в зависимости от дозы. Окончательные биологические эффекты генистеина определяются балансом между этими плейотропными эффектами. Соевые бобы естественным образом производят изофлавоны и, таким образом, являются диетическим источником изофлавонов. Фитоэстрогены – это древние природные соединения, и как диетические фитохимические вещества они, как считается, соэволюционировали с млекопитающими. В рационе человека фитоэстрогены – не единственный источник экзогенных эстрогенов. Ксеноэстрогены (новые, синтезированные человеком) содержатся в пищевых добавках и ингредиентах, а также в косметике, пластмассах и инсектицидах. С точки зрения воздействия на окружающую среду они оказывают аналогичные эффекты, что затрудняет четкое разделение действия этих двух типов агентов в исследованиях.

Исследования птиц

Употребление растений с необычным содержанием фитоэстрогенов в условиях засухи снижает фертильность перепелов. Пища для попугаев в естественной среде обитания проявляет лишь слабую эстрогенную активность. Проводились исследования методов скрининга экологических эстрогенов, содержащихся в искусственно приготовленных кормах, с целью оказания помощи в размножении находящихся под угрозой исчезновения видов.

Влияние на человека

У человека фитоэстрогены перевариваются в тонком кишечнике, плохо всасываются в кровоток, циркулируют в плазме и выводятся с мочой. Метаболическое влияние отличается от такового у травоядных животных из-за различий между жвачными и моногастричными пищеварительными системами.

Женщины

Неясно, оказывают ли фитоэстрогены какое-либо влияние на причину или профилактику рака у женщин. Некоторые эпидемиологические исследования предполагают наличие защитного эффекта в отношении рака молочной железы. Кроме того, другие эпидемиологические исследования показали, что потребление соевых эстрогенов безопасно для пациенток с раком молочной железы и может снижать смертность и частоту рецидивов. Остается неясным, способны ли фитоэстрогены смягчать некоторые негативные последствия низкого уровня эстрогена (гипоэстрогенизма), возникающие после удаления яичников, в период менопаузы или по другим причинам.

Самцы

Неясно, оказывают ли фитоэстрогены какое-либо влияние на мужскую сексуальность, при этом результаты исследований потенциального воздействия изофлавонов, содержащихся в сое, противоречивы. Снижение количества сперматозоидов и рост заболеваемости раком яичек в западных странах могут быть связаны с повышенным потреблением изофлавоновых фитоэстрогенов в период внутриутробного развития, однако эта связь не доказана окончательно. Более того, несмотря на некоторые данные о возможном влиянии фитоэстрогенов на мужскую фертильность, более свежие обзоры существующих исследований не выявили такой связи, и вместо этого указывают на то, что более здоровое питание, например, средиземноморская диета, может положительно сказываться на мужской фертильности.

Молочная смесь для младенцев

Некоторые исследования показали, что определенные концентрации изофлавонов могут оказывать влияние на клетки кишечника. В низких дозах генистеин действовал как слабый эстроген и стимулировал рост клеток; в высоких дозах он подавлял пролиферацию и изменял динамику клеточного цикла. Эта двухфазная реакция соответствует предполагаемому механизму действия генистеина. В некоторых обзорах высказывается мнение о необходимости дальнейших исследований для определения влияния фитоэстрогенов на младенцев, однако авторы этих обзоров не выявили каких-либо неблагоприятных эффектов. Исследования показывают, что потребление детской смеси на основе сои не оказывает негативного влияния на рост, развитие или репродуктивную функцию человека по сравнению с традиционной смесью на основе коровьего молока. Американская академия педиатрии заявляет: "Хотя изолированные соевые протеиновые смеси могут использоваться для обеспечения питания, необходимого для нормального роста и развития, показаний к их использованию вместо смесей на основе коровьего молока немного. К этим показаниям относятся: а) для младенцев с галактоземией и наследственным дефицитом лактазы (редко) и b) в случаях, когда предпочтительна вегетарианская диета".

Этнофармакология

В некоторых странах фитоэстрогенные растения используются на протяжении веков для лечения менструальных и менопаузальных расстройств, а также проблем с фертильностью. К растениям, содержащим фитоэстрогены, относятся Pueraria mirifica и ее близкий родственник кудзу, дягиль (Angelica), фенхель (черный коготь также применяется при симптомах менопаузы, но не содержит фитоэстрогенов).