Введение
Гормональный противоопухолевый препарат
Фулвестрант, продаваемый под торговой маркой Faslodex среди прочих, – это антиэстрогенный препарат, используемый для лечения метастатического рака молочной железы с положительными гормональными рецепторами (HR) у женщин в постменопаузе при прогрессировании заболевания, а также HR-положительного, HER2-отрицательного распространенного рака молочной железы в сочетании с абемациклибом или палбоциклибом у женщин с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии. Препарат вводится инъекцией в мышцу. Фулвестрант является селективным деградатором рецептора эстрогена (SERD) и первым препаратом в своем классе, получившим одобрение. Он действует, связываясь с рецептором эстрогена и дестабилизируя его, что приводит к разрушению рецептора естественными процессами деградации белков в клетке.
Рак молочной железы
Фулвестрант используется для лечения метастатического рака молочной железы с положительными гормональными рецепторами или местно-распространенного неоперабельного заболевания у женщин в постменопаузе; его вводят посредством инъекций. Это может ошибочно привести к отмене лечения.
Доступные формы
Фулвестрант поставляется в растворе касторового масла, также содержащем этанол, бензиловый спирт и бензиловый бензоат.
Побочные эффекты
Очень часто (встречается у более чем 10% людей) нежелательные реакции включают тошноту, реакции в месте инъекции, слабость и повышение уровня трансаминаз. Часто (от 1% до 10%) нежелательные реакции включают инфекции мочевыводящих путей, реакции гиперчувствительности, потерю аппетита, головную боль, тромбоз глубоких вен, приливы, рвоту, диарею, повышение уровня билирубина, сыпь и боль в спине.
Фармакокинетика
Фулвестрант после внутримышечного введения медленно всасывается, а максимальные концентрации (Cmax) достигаются в среднем через 5 дней (в диапазоне от 2 до 19 дней). Период полувыведения фулвестранта при внутримышечном введении составляет от 40 до 50 дней. Следовательно, в доклинических и клинических исследованиях не было выявлено влияния фулвестранта на функцию мозга.
Химия
Фулвестрант, также известный как 7α [9 [(4,4,5,5,5-пентафторпентил)сульфинил]нонил]эстрадиол, является синтетическим стероидом эстрана и производным эстрадиола. К эндогенному лиганду рецептора эстрогена была присоединена алкилсульфинильная группа.
История
Фулвестрант был первым селективным модулятором рецепторов эстрогена, который был одобрен.
Расширение патента
Первоначальный патент на Faslodex истек в октябре 2004 года. Лекарственные препараты, подлежащие предварительной регуляторной экспертизе перед выходом на рынок, могут претендовать на продление срока действия патента, и по этой причине AstraZeneca получила продление патента до декабря 2011 года. AstraZeneca также подала более поздние патентные заявки. FDA одобрило генерическую версию Faslodex. Однако это не гарантирует, что продукт поступит в коммерческую продажу – возможно, из-за действующих патентов на лекарство и/или эксклюзивных прав. Более поздний патент на Faslodex истекает в январе 2021 года. Atossa Genetics владеет патентом на способ введения фулвестранта в молочную железу с помощью микрокатетера, изобретенного Сьюзан Лав.
Исследования
Фулвестрант изучался при раке эндометрия, но результаты оказались неудовлетворительными, и с 2016 года разработка препарата для этой цели была прекращена. Поскольку фулвестрант нельзя принимать внутрь, предпринимались попытки разработать препараты СЭРД для перорального применения, такие как бриланстрант и элацестрант.