Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Кониваптан, продаваемый под торговой маркой Vaprisol, является непептидным ингибитором рецептора антидиуретического гормона, также называемого вазопрессином. Он был одобрен в 2004 году для лечения гипонатриемии (низкого уровня натрия в крови). Соединение было открыто компанией Astellas и выведено на рынок в 2006 году. В настоящее время препарат продается компанией Cumberland Pharmaceuticals, Inc.
Conivaptan, sold under the brand name Vaprisol, is a non peptide inhibitor of the receptor for anti diuretic hormone, also called vasopressin. It was approved in 2004 for hyponatremia (low blood sodium levels). The compound was discovered by Astellas and marked in 2006. The drug is now marketed by Cumberland Pharmaceuticals, Inc.
Кониваптан ингибирует два из трех подтипов вазопрессинового рецептора (V1a и V2). По сути, он вызывает ятрогенный нефрогенный несахарный диабет. Кониваптан не был одобрен Американским управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения декомпенсированной застойной сердечной недостаточности. Однако, теоретически, антагонизм вазопрессиновых рецепторов мог бы быть особенно полезен в данной ситуации, и предварительное исследование показывает, что он имеет определенный потенциал.
Conivaptan inhibits two of the three subtypes of the vasopressin receptor (V1a and V2). Effectively, it causes iatrogenic nephrogenic diabetes insipidus. Conivaptan has not been approved by the American Food and Drug Administration for the treatment of decompensated congestive heart failure. However, in theory, vasopressin receptor antagonism would be particularly useful in this setting, and an initial study shows that it has some promise.
Медицинское применение
Конвивапан чаще всего используется в стационаре при эуволемической и гиперволемической гипонатриемии – состояниях, при которых уровень натрия в крови значительно снижается ниже нормы. В Соединенных Штатах гипонатриемия встречается примерно у четырех процентов госпитализированных пациентов. Хотя у многих пациентов симптомы не проявляются, в тяжелых случаях это может привести к отеку мозга, остановке дыхания и даже смерти. Гиперволемическая гипонатриемия возникает, когда уровень натрия в сыворотке крови падает ниже увеличения общего объема воды в организме, что вызывает отек. Это состояние связано с застойной сердечной недостаточностью, заболеваниями печени и почечной недостаточностью.
Conivaptan is most commonly used in the hospital in cases of euvolemic and hypervolemic hyponatremia, conditions where the sodium level in the blood falls significantly below normal. In the United States hyponatremia affects about four percent of hospitalized patients. Although many patients do not show symptoms, extreme cases may result in brain swelling, respiratory arrest and even death. Hypervolemic hyponatremia specifically is when the body’s serum sodium levels fall below the total body water increase, which results in edema. This is associated with congestive heart failure, liver disease and kidney failure.
Фармакология
Коньяваптановый гидрохлорид является антагонистом рецепторов аргинин-вазопрессина (АВП) с аффинностью к человеческим V1A и V2 рецепторам в наномолярном диапазоне in vitro. Уровни АВП в крови критически важны для регуляции и поддержания водного и электролитного баланса. V2 рецепторы поддерживают осмоляльность плазмы и связаны с аквапориновыми каналами в собирательных трубочках почек, где они регулируют действие АВП. Коньяваптановый гидрохлорид действует, блокируя V2 рецепторы в собирательных трубочках почек, тем самым вызывая акварез или выделение воды. Типичные фармакодинамические эффекты препарата включают увеличение чистого выведения жидкости, увеличение диуреза и снижение осмоляльности мочи. Коньяваптан ингибирует собственный метаболизм в организме, демонстрируя нелинейную фармакокинетику. Около 99% коньяваптана, определяемого в организме, связано с белками плазмы крови человека в концентрационном диапазоне от 10 нг/мл до 1000 нг/мл. Средний период полувыведения препарата составляет 5 часов, а средний клиренс – 15,2 л/ч.
Conivaptan hydrochloride is an arginine vasopressin (AVP) receptor antagonist with affinity for human V1A and V2 receptors in the nanomolar range in vitro. AVP levels in blood are crucial for water and electrolyte regulation and balance. V2 receptors maintain plasma osmolality and are coupled to aquaporin channels in the collecting ducts of kidneys where they regulate AVP levels. Conivaptan hydrochloride functions by antagonizing V2 receptors in the renal collecting ducts and thus causing aquaresis or water secretion. Typical pharmacodynamic effects of the drug are an increase in net fluid loss, increase in urine output, and decrease in the osmolality of urine. Conivaptan inhibits its own metabolism in the body, displaying non linear pharmacokinetics. About 99% of conivaptan found is bound to human plasma proteins over the range of 10 ng/mL to 1000 ng/mL. The mean half life of the drug is 5 hours and mean clearance is 15.2 L/hr.
Химия
Хлорид кониваптана представляет собой от белого до бледно-желтого порошка с растворимостью 0,25 мг/мл в воде при 23 °C. Инъекционная форма содержит 20 мг хлорида кониваптана, 0,4 г этанола, 1,2 г пропиленгликоля и воду. 2 марта 2007 года вапризол также получил одобрение FDA для лечения гиперволемической гипонатриемии. 22 октября 2008 года Vaprisol получил дополнительное одобрение в виде готовой 5% растворной смеси декстрозы для лечения гипонатриемии. В 2014 году компания Cumberland Pharmaceuticals приобрела Vaprisol у Astellas и взяла на себя полную ответственность за дальнейшую разработку и маркетинг препарата. Cumberland Pharmaceuticals – фармацевтическая компания, расположенная в Нэшвилле, штат Теннесси. Помимо Vaprisol, Cumberland производит Ацетадот, Кальдолор, Кристалозу, Омекламокс и Этиол, а также препараты Гепаторен, Боксбан и Васкулан, которые в настоящее время находятся на второй фазе клинических испытаний. Протабан, метотрексат и Тотект ожидают предварительного одобрения.
Conivaptan hydrochloride is an off white or a pale yellow power with a solubility of 0.25 mg/mL in water at 23 °C. The injectable formulation consists of 20 mg conivaptan hydrochloride, 0.4 g ethanol, 1.2 g propylene glycol and water. On 2 March 2007, vaprisol also gained FDA approval for the treatment of hypervolemia hyponatremia. On 22 October 2008, Vaprisol further gained approval as a 5% Dextrose premixed formulation for the treatment of hyponatremia. In 2014 Cumberland pharmaceuticals bought Vaprisol from Astellas and took full responsibility of all development and marketing of the drug. Cumberland Pharmaceuticals is a pharmaceutical company based in Nashville, Tennessee. In addition to Vaprisol, Cumberland produces Acetadote, Caldolor, Kristalose, Omeclamox, and Ethyol. Hepatoren, Boxban, Vasculan, and currently in phase II clinical trials. Protaban, Methotrexate, and Totect are waiting for pre approval.