Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Ген, кодирующий белок, у вида Homo sapiens.
Protein coding gene in the species Homo sapiens
Hop, иногда записываемый как HOP, — это аббревиатура от Hsp70 Hsp90 Organizing Protein (организующий белок Hsp70 и Hsp90). Он функционирует как ко-шаперон, обратимо связывающий белковые шапероны Hsp70 и Hsp90. Hop относится к большой группе ко-шаперонов, которые регулируют и помогают основным шаперонам (в основном белкам теплового шока). Это один из наиболее изученных ко-шаперонов комплекса Hsp70/Hsp90. Он был впервые обнаружен у дрожжей, а гомологи были идентифицированы у человека, мыши, крысы, насекомых, растений, паразитов и вирусов. Семейство этих белков называется STI1 (стресс-индуцируемый белок) и может быть разделено на дрожжевые, растительные и животные STI1 (Hop).
Hop, occasionally written HOP, is an abbreviation for Hsp70 Hsp90 Organizing Protein. It functions as a co chaperone which reversibly links together the protein chaperones Hsp70 and Hsp90. Hop belongs to the large group of co chaperones, which regulate and assist the major chaperones (mainly heat shock proteins). It is one of the best studied co chaperones of the Hsp70/Hsp90 complex. It was first discovered in yeast and homologues were identified in human, mouse, rat, insects, plants, parasites, and virus. The family of these proteins is referred to as STI1 (stress inducible protein) and can be divided into yeast, plant, and animal STI1 (Hop).
Ген
Ген человека Hop расположен на хромосоме 11q13.1 и состоит из 14 экзонов.
The gene for human Hop is located on chromosome 11q13.1 and consists of 14 exons.
Структура
Белки STI характеризуются некоторыми структурными особенностями: все гомологи имеют девять тетратрикопептидных повторов (TPR), сгруппированных в домены по три TPR. Мотив TPR – очень распространенная структурная особенность, используемая многими белками, обеспечивающая возможность направлять белок-белковые взаимодействия. Кристаллографические данные о структуре доступны для N-концевого домена TPR1 и центрального домена TPR2A в комплексе с лигандами Hsp90 и Hsp70 соответственно. Организующий белок Hsp70/Hsp90 (Hop, STIP1 у человека) является ко-шапероном, ответственным за передачу клиентских белков между Hsp70 и Hsp90. Hop эволюционно консервирован у эукариот и обнаружен как в ядре, так и в цитоплазме. Drosophila Hop – мономерный белок, состоящий из трех областей, содержащих повторы тетратрикопептида (TPR1, TPR2A, TPR2B), и одного домена, содержащего повторы аспарагиновой кислоты и пролина (DP). Домены TPR взаимодействуют с C-концами Hsp90 и Hsp70, при этом TPR1 и TPR2B связываются с Hsp70, а TPR2A – преимущественно с Hsp90. Промежуточные структуры системы теплового шока трудно полностью охарактеризовать из-за преходящего и быстрого характера функции шаперонов.
STI proteins are characterized by some structural features: All homologues have nine tetratricopeptide repeat (TPR) motifs, that are clustered into domains of three TPRs. The TPR motif is a very common structural feature used by many proteins and provides the ability of directing protein protein interactions. Crystallographic structural information is available for the N terminal TPR1 and the central TPR2A domains in complex with Hsp90 resp. Hsp70 ligand peptides. The Hsp70 Hsp90 Organizing Protein (Hop, STIP1 in humans) is the co chaperone responsible for the transfer of client proteins between Hsp70 and Hsp90. Hop is evolutionarily conserved in Eukaryotes and is found in both the nucleus and cytoplasm. Drosophila Hop is a monomeric protein that consists of three tetratricopeptide repeat domain regions (TPR1, TPR2A, TPR2B), one aspartic acid proline repeat domain (DP). The TPR domains interact with the c terminals of Hsp90 and Hsp70, with TPR1 and TPR2B binding to Hsp70 and TPR2A binding preferentially to Hsp90. The intermediate structures of heat shock machinery are difficult to characterize completely because of the transient and fast paced nature of chaperone function.
Функция
Основная функция Hop – связывать Hsp70 и Hsp90 вместе. Однако недавние исследования показывают, что он также модулирует шаперонную активность связанных белков и, возможно, взаимодействует с другими шаперонами и белками. Помимо своей роли в "шаперонной машине" Hsp70/Hsp90, он, по-видимому, участвует и в других белковых комплексах (например, в комплексе трандукции сигнала EcR/USP и в комплексе обратной транскриптазы вируса гепатита B, обеспечивающем вирусную репликацию). Он также действует как рецептор для прионных белков. Hop локализован в различных клеточных областях и перемещается между цитоплазмой и ядром. В путях РНК-интерференции у дрозофилы было показано, что Hop является неотъемлемой частью пре-RISC комплекса для siРНК. В пути РНК-интерференции, взаимодействующем с Piwi у дрозофилы, ответственном за подавление транспозиционных элементов (транспозонов), Hop взаимодействует с Piwi, и в его отсутствие транспозоны дерепрессируются, что приводит к серьезной геномной нестабильности и бесплодию.
The main function of Hop is to link Hsp70 and Hsp90 together. But recent investigations indicate that it also modulates the chaperone activities of the linked proteins and possibly interacts with other chaperones and proteins. Apart from its role in the Hsp70/Hsp90 "chaperone machine" it seems to participate in other protein complexes too (for example in the signal transduction complex EcR/USP and in the Hepatitis B virus reverse transcriptase complex, which enables the viral replication). It acts as a receptor for prion proteins too. Hop is located in diverse cellular regions and also moves between the cytoplasm and the nucleus. In Drosophila RNA interference pathways, Hop has been shown to be an integral part of the pre RISC complex for siRNAs. In the Drosophila Piwi interacting RNA pathway, the RNA interference pathway responsible for the repression of transposable elements (transposons), Hop has been shown to interact with Piwi, and in the absence of Hop, transposons are derepressed, leading to severe genomic instability and infertility.
Взаимодействия
Было показано, что человеческий белок STIP1 взаимодействует с PRNP и белком теплового шока 90 кДа альфа (цитозольный), член A1.
Human Hop (STIP1) has been shown to interact with PRNP and Heat shock protein 90kDa alpha (cytosolic), member A1.