Введение

Смесь ионофорных антибиотиков

Drugbox
|Verifiedfields=changed
|Watchedfields=changed
|verifiedrevid=461123422
|image = Structure of Gramicidins A B C.png
|width=300
|caption = Структура грамицидина A, B и C (нажмите, чтобы увеличить)

|CAS number Ref=?? |CAS number=1405 97 6
|PubChem=16130140
|ATC prefix=R02
|ATC suffix=AB30
|DrugBank Ref=
|DrugBank=DB00027
|ChemSpiderID Ref=
|ChemSpiderID=3076403
|UNII Ref=
|UNII=5IE62321P4
|KEGG Ref=
|KEGG=D04369
|ChEMBL Ref=
|ChEMBL=557217

|C=99|H=140|N=20|O=17
|molecular weight=
|SMILES=C[C@@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC5=CNC6=CC=CC=C65)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC7=CNC8=CC=CC=C87)C(=O)NCCO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C(C)C)NC=O
|StdInChI Ref=
|StdInChI=1S/C60H92N12O10/c1 35(2)31 43 53(75)67 45(33 39 19 11 9 12 20 39)59(81)71 29 17 25 47(71)55(77)70 50(38(7)8)58(80)64 42(24 16 28 62)52(74)66 44(32 36(3)4)54(76)68 46(34 40 21 13 10 14 22 40)60(82)72 30 18 26 48(72)56(78)69 49(37(5)6)57(79)63 41(23 15 27 61)51(73)65 43/h9 14,19 22,35 38,41 50H,15 18,23 34,61 62H2,1 8H3,(H,63,79)(H,64,80)(H,65,73)(H,66,74)(H,67,75)(H,68,76)(H,69,78)(H,70,77)
|StdInChIKey Ref=
|StdInChIKey=IUAYMJGZBVDSGLUHFFFAOYSA N
|melting point=229
|melting high=230
|melting notes=

Грамицидины используются в лекарственных пастилах от боли в горле и в местных средствах для лечения инфицированных ран. Грамицидины часто смешиваются с другими антибиотиками, такими как тироцидин, и антисептиками. Грамицидины также применяются в глазных каплях при бактериальных инфекциях глаз. В каплях их часто смешивают с другими антибиотиками, такими как полимиксин B или неомицин. Использование нескольких антибиотиков повышает эффективность против различных штаммов бактерий. Такие глазные капли также применяются для лечения глазных инфекций у животных, например, у лошадей.

История

В 1939 году Рене Дубос выделил вещество тиротрицин. Позже было установлено, что это смесь грамицидина и тироцидина. Эти препараты стали первыми антибиотиками, производимыми в промышленных масштабах, и тиротрицин был выделен для отличия этой смеси от грамицидина S.

В 1964 году Рейнхард Саргес и Бернхард Виткоп определили последовательность грамицидина A. В 1993 году структура димера грамицидина "головка к головке" в мицеллах и липидных бислоях была установлена методами ЯМР в растворе и в твердом состоянии.

Фармакологическое действие

Грамицидины — ионофоры. Их димеры формируют поры, подобные ионным каналам, в клеточных мембранах и клеточных органеллах бактерий и клеток животных. Неорганические одновалентные ионы, такие как калий (K+) и натрий (Na+), могут свободно перемещаться через эти поры посредством диффузии. Это разрушает жизненно важные различия в концентрации ионов, то есть ионные градиенты, между мембранами, тем самым убивая клетку различными путями. Например, утечка ионов в митохондрии останавливает производство АТФ в митохондриях клеток, содержащих митохондрии. Грамицидины могут применяться в качестве местных антибиотиков в низких дозах, несмотря на их потенциальную летальность для клеток человека. Бактерии погибают при более низких концентрациях грамицидина, чем клетки человека. Грамицидины не применяются внутрь, поскольку их значительное поступление может вызвать гемолиз и оказывать токсическое воздействие на печень, почки, мозговые оболочки и обонятельную систему, среди прочих эффектов.