Болезнь Моямоя: генетика, эпидемиология и клинические проявления.
Moyamoya disease
Болезнь Моямоя: сужение артерий мозга, приводящее к инсульту и судорогам. Часто встречается у подростков и в среднем возрасте. Генетическая предрасположенность.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Заболевание, характеризующееся сужением артерий головного мозга.
Disease characterized by constriction of brain arteries
Презентация
Пациенты обычно обращаются с жалобами на транзиторную ишемическую атаку, ишемический или геморрагический инсульт, либо судороги. Возрастная распространенность имеет два пика: юный подростковый возраст или середина сорока лет.
Patients usually present with TIA, ischemic/hemorrhagic stroke, or seizure. The age distribution is bimodal being either young adolescence or mid forties.
Причина
Около 10% случаев болезни Мойамоя являются семейными, а некоторые случаи возникают вследствие специфических генетических мутаций. Восприимчивость к болезни Мойамоя 2 (MYMY2; 607151) обусловлена вариантами в гене RNF213 (613768), расположенном на длинном плече хромосомы 17 (17q25). Болезнь Мойамоя 5 (MYMY5; 614042) вызвана мутацией в гене ACTA2 (102620) на длинном плече хромосомы 10 (10q23.3); а болезнь Мойамоя 6 с ахалазией (MYMY6; 615750) – мутацией в гене GUCY1A3 (139396) на длинном плече хромосомы 4 (4q32). Локусы, связанные с этим заболеванием, картированы на короткое плечо хромосомы 3 (MYMY1) и длинное плечо хромосомы 8 (8q23) (MYMY3; 608796). См. также MYMY4 (300845) – X-сцепленное рецессивное синдромное заболевание, характеризующееся болезнью Мойамоя, низким ростом, гипергонадотропным гипогонадизмом и дисморфией лица, локализованное в области q25.3 на хромосоме 17. В Соединенных Штатах заболеваемость болезнью Мойамоя составляет 0,086 случая на 100 000 населения. В Японии общая заболеваемость выше (0,35 на 100 000). В Северной Америке чаще всего заболевают женщины в возрасте от 30 до 40 лет, однако заболевание может возникать также у младенцев и детей. У этих женщин часто наблюдаются транзиторные ишемические атаки (ТИА), внутримозговые кровоизлияния или полное отсутствие симптомов. У них повышен риск повторного инсульта и может наблюдаться отличная от пациентов из Японии основная патофизиология. Болезнь Мойамоя может быть как врожденной, так и приобретенной. Пороки Мойамоя могут развиваться у пациентов с синдромом Дауна, серповидноклеточной анемией, нейрофиброматозом 1 типа, врожденными пороками сердца, фибромускулярной дисплазией, резистентностью к активированному протеину С или после черепно-мозговой травмы. Заболевание встречается чаще у женщин, чем у мужчин, хотя около трети пациентов составляют мужчины.
About 10% of cases of moyamoya disease are familial, and some cases result from specific genetic mutations. Susceptibility to moyamoya disease 2 (MYMY2; 607151) is caused by variation in the RNF213 gene (613768) on the long arm of chromosome 17 (17q25). Moyamoya disease 5 (MYMY5; 614042) is caused by mutation in the ACTA2 gene (102620) on the long arm of chromosome 10 (10q23.3); and moyamoya disease 6 with achalasia (MYMY6; 615750) is caused by mutation in the GUCY1A3 gene (139396) on the long arm of chromosome 4 (4q32). Loci for the disorder have been mapped to the short arm of chromosome 3 (MYMY1) and the long arm of chromosome 8 (8q23) (MYMY3; 608796). See also MYMY4 (300845), an X linked recessive syndromic disorder characterized by moyamoya disease, short stature, hypergonadotropic hypogonadism, and facial dysmorphism, and linked to q25.3, on chromosome 17. In the United States moyamoya has an incidence rate of 0.086 per 100,000. In Japan the overall incidence is higher (0.35 per 100,000). In North America, women in the third or fourth decade of life are most often affected, but the condition may also occur during infancy or childhood. These women frequently experience transient ischaemic attacks (TIA), cerebral hemorrhage, or may not experience any symptoms at all. They have a higher risk of recurrent stroke and may be experiencing a distinct underlying pathophysiology compared to patients from Japan. Moyamoya disease can be either congenital or acquired. Patients with Down syndrome, sickle cell anemia, neurofibromatosis type 1, congenital heart disease, fibromuscular dysplasia, activated protein C resistance, or head trauma can develop moyamoya malformations. It is more common in women than in men, although about a third of those affected are male.
Связанные биомаркеры
Смит (2015) провел исследование, посвященное изучению специфических биологических маркеров, коррелирующих с болезнью моямоя. К категориям этих биомаркеров относятся фенотипы, состояния, часто сопутствующие болезни моямоя, радиологические признаки для диагностики моямоя, а также белки и клеточные изменения, наблюдаемые при болезни моямоя. Подобно болезни моямоя, существуют состояния, тесно связанные с ней. К наиболее распространенным сопутствующим заболеваниям относятся трисомия 21 (синдром Дауна), серповидноклеточная анемия и нейрофиброматоз 1 типа. Имеются также данные, указывающие на гипертиреоз и синдромы врожденного карликовости как на менее выраженно связанные состояния, которые могут указывать на возможность постановки диагноза болезни моямоя в более позднем возрасте. Выявлен ряд белковых биомаркеров, связанных с диагностикой болезни моямоя. Несмотря на небольшой размер выборки в проведенных исследованиях из-за редкости заболевания, полученные результаты свидетельствуют о корреляции между болезнью и несколькими специфическими белковыми биомаркерами. Кроме того, было установлено, что локализация воспалительных клеток позволяет предположить, что сам воспалительный процесс может быть причиной пролиферации и окклюзии в внутренней сонной (ICA), передней мозговой (ACA) и средней мозговой (MCA) артериях, наблюдаемых у пациентов с болезнью моямоя. Хотя симптомы могут улучшиться практически сразу после проведения непрямой реваскуляризации EDAS, EMS и множественной трепанации черепа, для развития новых сосудов и обеспечения достаточного кровоснабжения потребуется, вероятно, от 6 до 12 месяцев. При прямой операции STA-MCA увеличение кровоснабжения происходит немедленно. После серьезного инсульта или кровоизлияния, даже при лечении, пациент может остаться с необратимой потерей функций, поэтому крайне важно своевременно начать лечение этого состояния.
Smith (2015) conducted a study that looked into specific biological markers that correlate to moyamoya disease. Some of the categories of these biomarkers include phenotypes conditions commonly related to moyamoya, radiographical markers for the diagnosis of moyamoya, and proteins as well as cellular changes that occur in cases of moyamoya. Similar to moyamoya disease, there are conditions that are closely associated with moyamoya disease. Some of the more common medical conditions that are closely associated with moyamoya disease include trisomy 21 (Down Syndrome), sickle cell disease, and neurofibromatosis type 1. There is also evidence that identifies hyperthyroidism and congenital dwarfing syndromes as two of the more loosely associated syndromes that correlate with the possibility of being diagnosed with moyamoya disease later in life. There are also several protein biomarkers that have been linked to the moyamoya disease diagnosis. Although the sample size of the studies performed are small due to the rarity of the disease, the findings are indicative of a correlation between the disease and several specific protein biomarkers. Furthermore, it has been concluded that the localization of inflammatory cells suggests that the inflammation stimulus itself may be responsible for the proliferation and occlusion in the ICA, ACA, and MCA found in those with moyamoya disease. Although symptoms may seem to improve almost immediately after the in direct EDAS, EMS, and multiple burr holes surgeries, it will take probably 6 to 12 months before new vessels can develop to give a sufficient blood supply. With the direct STA MCA surgery, increased blood supply is immediate. Once a major stroke or bleeding takes place, even with treatment, the patient may be left with permanent loss of function so it is very important to treat this condition promptly.
Исследования
Недавние исследования установили, что как болезнь моямоя, так и артериовенозные свищи (АВС) твердой мозговой оболочки (дюры) связаны с дюральным ангиогенезом. Эти факторы могут представлять собой механизм, посредством которого ишемия способствует формированию дюральных АВС. В Неврологическом институте Барроу был зарегистрирован как минимум один случай одновременного одностороннего синдрома моямоя и ипсилатерального дюрального артериовенозного свища. В этом случае 44-летний мужчина обратился с жалобами на головную боль, шум в ушах и внутрижелудочковое кровоизлияние, выявленное на компьютерной томографии. Церебральная ангиография показала картину моямоя справа и ипсилатеральный дюральный АВС, питаемый ветвями наружной сонной артерии и дренирующийся в поперечную пазуху. Это крайне редкое случайное сочетание может иметь более глубокие патогенетические последствия. Исследования патогенеза болезни моямоя совершили прорыв с выдвижением "Механобиологической теории" патогенеза этого заболевания. Исследовательская группа из южной Индии предложила эту объединяющую теорию, основанную на исследованиях вычислительной гидродинамики и данных продольного наблюдения. Данное предложение объединяет патогенез болезни моямоя и синдромов моямоя, описанных в литературе, в рамках единого механизма.
Recent investigations have established that both moyamoya disease and arteriovenous fistulas (AVFs) of the lining of the brain, the dura, are associated with dural angiogenesis. These factors may represent a mechanism for ischemia contributing to the formation of dural AVFs. At least one case of simultaneous unilateral moyamoya syndrome and ipsilateral dural arteriovenous fistula has been reported at the Barrow Neurological Institute. In this case a 44 year old man presented with headache, tinnitus, and an intraventricular hemorrhage, as seen on computed tomographic scans. Cerebral angiography showed a right moyamoya pattern and an ipsilateral dural AVF fed by branches of the external carotid artery and draining into the transverse sinus. This extremely rare coincidental presentation may have deeper pathogenic implications. The research into the pathogenesis of moyamoya disease has found a breakthrough with the proposal of a "Mechano biological theory" of pathogenesis of this disease. A research group in southern India have proposed this unifying theory based on computational fluid dynamics studies and longitudinal data. This proposal unifies the pathogenesis of moyamoya disease and moyamoya syndromes described in literature under a single mechanism.