Введение

Мегаленцефалия (или макренцефалия; сокращенно MEG) – это нарушение развития, при котором мозг аномально велик. Характеризуется тем, что средний вес мозга превышает средний показатель в общей популяции на 2,5 стандартных отклонения. Приблизительно у 1 из 50 детей (2%) в общей популяции наблюдаются признаки мегаленцефалии. Считается, что мутация в сигнальном пути PI3K-AKT является основной причиной пролиферации клеток мозга и, как следствие, первопричиной мегаленцефалии. Эта мутация привела к выделению классификации переразвития мозга, включающей два синдрома: мегаленцефалию с капиллярными мальформациями (MCAP) и мегаленцефалию с полидактилией, полимикрогирией и гидроцефалией (MPPH). Мегаленцефалия обычно диагностируется при рождении и подтверждается с помощью МРТ. Существует ряд нейропсихиатрических расстройств, связанных с мегаленцефалией, однако исследования показали, что наиболее часто мегаленцефалия ассоциируется с аутизмом. Хотя специфического лечения мегаленцефалии в настоящее время не существует, методы лечения направлены на уменьшение дефицитов, связанных с аутизмом. Современные исследования сосредоточены на разработке ингибиторов для подавления мутационного пути, вызывающего мегаленцефалию. Наличие макроцефалии не обязательно указывает на мегаленцефалию. Большие размеры черепа обычно не связаны с какими-либо нарушениями нейроразвития, то есть большинство людей с макроцефалией здоровы.

Гемимегаленцефалия

Гемимегаленцефалия – крайне редкая форма макроцефалии, характеризующаяся неравномерным развитием полушарий головного мозга (одно полушарие больше другого). Она может возникать изолированно или в сочетании с факоматозом или гемигигантизмом. Кроме того, гемимегаленцефалия часто является причиной тяжелой эпилепсии, очаговых неврологических нарушений, макрокрании и легкой или выраженной интеллектуальной недостаточности.

МКАП

Капилярная мегаленцефалия (MCAP) – один из двух основных синдромов мегаленцефалии. Обычно MCAP и MPPH можно различить по соматическим признакам. MCAP включает множество характеристик, проявляющихся при рождении, таких как: кожные сосудистые мальформации, особенно капиллярные мальформации лица и cutis marmorata, полидактилия, дисплазия соединительной ткани, а также очаговый или сегментарный избыточный рост тела. Кроме того, MCAP иногда может быть связана с асимметричным избыточным ростом мозга (гемимегаленцефалия), а также с сегментарным избыточным ростом тела (гемигипертрофия). У людей, у которых одновременно проявляются мегаленцефалия и аутистические черты, обычно также наблюдаются признаки гиперактивности как основной симптом. Однако нет убедительных доказательств того, что аутизм является первичной причиной или следствием мегаленцефалии. Поскольку у большинства детей с мегаленцефалией также диагностируется аутизм, лечение МЭГ направлено на купирование признаков и симптомов, связанных с аутизмом.

Причины

Хотя о прямой причине мегаленцефалии до сих пор известно крайне мало, последние исследования начали давать первые признаки возможных источников её возникновения. Недавние исследования показали, что существует тесная связь между генетическими путями, отвечающими за развитие мозга, и мутациями в этих путях, приводящими к чрезмерному росту мозга.

ПИ3К-АКТ

Недавние исследования показали, что мутации в фосфоинозитид-3-киназе (PI3K) и AKT (также известном как протеинкиназа B) были выявлены при MCAP и MPPH. Этот сигнальный путь оказался неотъемлемой частью роста и развития мозга и представляет интерес для многих исследователей, изучающих причины мегаленцефалии. Показано, что мутации в этом пути приводят к усилению функции при активации пути PI3K-AKT. Этот клеточный путь критически важен для регуляции разнообразных клеточных функций, включая рост клеток, пролиферацию, метаболизм, выживание, апоптоз, ангиогенез, опухолеобразование и, что особенно важно в контексте мегаленцефалии, развитие мозга. AKT – ключевая сигнальная молекула, являющаяся частью пути PI3K и участвующая во многих клеточных функциях, таких как развитие мозга, синаптическая пластичность и нейроразвитие. Нарушение функции AKT может вызывать микроцефалию у людей, а инактивация этого пути – гемимегаленцефалию.

Чистая альфа

Pur alpha (purα) — это белок, специфически связывающийся с одноцепочечными ДНК и РНК. Исследования показали, что белок наиболее активен на ранних стадиях развития и предположительно играет роль в увеличении объема мозга. Хотя точная функция до сих пор остается предметом дискуссий, считается, что pur alpha отвечает за пролиферацию нейронов в процессе нейрогенеза, а также за созревание дендритов. Таким образом, pur alpha рассматривается и как потенциальная причина мегаленцефалии и чрезмерного роста мозга.

Патофизиология

Одно из проявлений мегаленцефалии – полное отсутствие моторного развития. В одном медицинском исследовании были обследованы три пациента с мегаленцефалией, у которых наблюдались серьезные нарушения моторного и речевого развития, а также отчетливые аномалии строения лица, включая выдающийся лоб, низкий переносие и большие глаза.

Диагнозы

Диагноз мегаленцефалии менялся с течением времени, однако с развитием более совершенного оборудования врачи получили возможность подтверждать это расстройство с большей точностью. Как правило, сначала проводится физический осмотр при появлении признаков мегаленцефалии. Обычно это происходит при рождении или в период раннего развития ребенка. Затем врач измеряет окружность головы, чтобы определить ее размер. Этот показатель известен как окружность головы.

Прогноз

Прогноз мегаленцефалии во многом определяется основной причиной и сопутствующими неврологическими расстройствами. Поскольку большинство случаев мегаленцефалии связано с аутизмом, прогноз соответствует прогнозу данного состояния. Так как гемимегаленцефалия сопровождается тяжелыми судорогами, гемипарезом и интеллектуальной недостаточностью, прогноз обычно неблагоприятный. В большинстве случаев пациенты с этим типом мегаленцефалии не доживают до взрослого возраста.

Эпидемиология

Примерно у одного из 50 (2%) детей в общей популяции диагностируется мегаленцефалия.