Введение

Химическое соединение

Амифостин (этиофос) – цитопротекторный адъювант, применяемый в химио- и лучевой терапии рака при использовании химиотерапевтических препаратов, взаимодействующих с ДНК. Он продается компанией Clinigen Group под торговой маркой Ethyol.

Показания

Амифостин используется в терапевтических целях для снижения частоты развития нейтропенической лихорадки и инфекций, вызванных химиотерапевтическими препаратами, связывающими ДНК, включая алкилирующие агенты (например, циклофосфамид) и препараты, содержащие платину (например, цисплатин). Он также применяется для уменьшения кумулятивной нефротоксичности, связанной с препаратами, содержащими платину. Амифостин также показан для снижения частоты ксеростомии у пациентов, получающих лучевую терапию по поводу рака головы и шеи. Изначально амифостин применялся для снижения кумулятивной почечной токсичности цисплатина при немелкоклеточном раке легких. Однако, несмотря на наблюдаемую нефропротекцию, нельзя было исключить возможность защиты опухолей амифостином. Дополнительные данные показали, что защита опухолей амифостином в каких-либо клинических ситуациях маловероятна.

Фармакокинетика

Амифостин — это органическое тиофосфатное пролекарство, которое гидролизуется in vivo щелочной фосфатазой до активного цитопротекторного тиольного метаболита WR 1065. Селективная защита незлокачественных тканей, как полагают, обусловлена более высокой активностью щелочной фосфатазы, более высоким pH и сосудистой проницаемостью нормальных тканей. Амифостин можно вводить внутривенно или подкожно после восстановления в физиологическом растворе. Инфузии, продолжающиеся менее 15 минут, снижают риск нежелательных эффектов. Пациент должен быть хорошо гидратирован перед введением препарата.

Механизм действия

Внутри клеток амифостин детоксицирует реактивные метаболиты платины и алкилирующих агентов, а также нейтрализует свободные радикалы. Другие возможные эффекты включают ускоренный ремонт ДНК и индукцию клеточной гипоксии.

Побочные эффекты

Частые побочные эффекты амифостина включают гипокальциемию, диарею, тошноту, рвоту, чихание, сонливость и икоту. К серьезным побочным эффектам относятся: гипотензия (выявляется у 62% пациентов), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, синдром иммунной гиперчувствительности, эритродермия, анафилаксия и потеря сознания (редко).

Противопоказания

Противопоказаниями к применению амифостина являются повышенная чувствительность к амифостину и аминотиольным соединениям, таким как WR 1065. Этиол содержит маннитол.