Введение

Реакция Апеля – органическая реакция, превращающая спирт в алкилгалогенид с использованием трифенилфосфина и тетрахлорида углерода. При использовании тетрабромида углерода или брома в качестве источника галогена образуются алкилбромиды, а при использовании тетраиодида углерода, метилиодида или йода – алкилиодиды. Реакция названа в честь Рольфа Апеля, хотя она была описана и ранее. Применение этой реакции становится все менее распространенным из-за ограничений на использование тетрахлорида углерода, установленных Монреальским протоколом. К недостаткам реакции относятся использование токсичных галогенирующих агентов и образование побочного органофосфорного продукта, который необходимо отделять от целевого органического соединения. Фосфорный реагент может использоваться в каталитических количествах. Соответствующий алкилбромид также можно синтезировать, добавляя бромид лития в качестве источника ионов брома. Также сообщалось о более экологичной и устойчивой модификации реакции Апеля, не использующей хлорированные растворители и требующей лишь каталитического количества фосфинового реагента.

Механизм

Реакция Аппеля начинается с образования соли фосфония 3, которая, как считается, существует в виде плотно связанной ионной пары с 4 и, следовательно, не способна претерпевать альфа-элиминирование с образованием дихлорокарбена. Депротонирование спирта с образованием хлороформа приводит к алкоксиду 5. Нуклеофильное замещение хлорида алкоксидом дает промежуточное соединение 7. С первичными и вторичными спиртами галоид реагирует по механизму SN2, образуя алкилгалогенид 8 и оксид трифенилфосфина. Третичные спирты образуют продукты 6 и 7 посредством механизма SN1. Движущей силой этой и подобных реакций является образование прочной двойной связи P=O. Реакция в некоторой степени напоминает реакцию Мицунобу, в которой комбинация органофосфина как акцептора оксида, азосоединения как реагента, акцептирующего водород, и нуклеофила используется для превращения спиртов в сложные эфиры и другие аналогичные применения. Наглядным примером использования реакции Аппеля является хлорирование гераниола в геранилхлорид.

Модификации

Реакция Апеля также эффективна в отношении карбоновых кислот; она была использована для превращения их в оксазолины, оксазины и тиазолины.