Введение

Белок млекопитающих, участвующий в свертывании крови.

инфобокс ген
| Название = Белок Z
| подпись = Кристаллическая структура белка Z. Белок Z является компонентом каскада свертывания крови – группы белков крови, приводящих к образованию сгустков. Это гликопротеин. Функция белка Z заключается в ингибировании свертывания крови путем связывания с ингибитором. Он содержит GLA-домен и, следовательно, зависит от витамина K, а его функциональность нарушается при терапии варфарином.

Физиология

Хотя он не обладает ферментативной активностью, он структурно связан с несколькими сериновыми протеазами каскада свертывания: факторами VII, IX, X и белком C. Остатки карбоксиглутамата (для которых требуется витамин К) обеспечивают связывание белка Z с фосфолипидными поверхностями. Основная роль белка Z, по всей видимости, заключается в деградации фактора Xa. Это осуществляется ингибитором протеазы, связанным с белком Z (ZPI), однако реакция ускоряется в 1000 раз в присутствии белка Z. Любопытно, что ZPI также расщепляет фактор XI, но для этой реакции присутствие белка Z не требуется. Активация ZPI белком Z, по-видимому, происходит не из-за изменения его конформации, а благодаря их близости. Когда белок Z связан с ZPI, он связывается с той же фосфолипидной поверхностью, что и фактор Xa. Это и способствует ингибированию фактора Xa. В некоторых исследованиях дефицит белка Z связывают со склонностью к тромбозу, в других – с кровотечениями. Четкого объяснения этому нет, поскольку физиологически он действует как ингибитор, и дефицит логически должен приводить к предрасположенности к тромбозу.

Генетика

Он имеет молекулярную массу 62 кДа и состоит из 396 аминокислот. Ген PROZ локализован на 13-й хромосоме (13q34). Он содержит четыре домена: область, богатую GLA, два домена, подобных EGF, и домен, подобный трипсину. В его структуре отсутствует серин, необходимый для каталитической активности как серинпротеазы.

История

Протеин Z был впервые выделен из крови крупного рогатого скота Кристофером Проузом и Питером Эснуфом в 1977 году, а Broze и Miletich идентифицировали его в плазме человека в 1984 году. Белок Z, обнаруженный у человека, получил такое же название, как и у крупного рогатого скота, по нескольким причинам. При изучении этих изолированных белков было установлено, что они имеют схожую молекулярную массу, аналогичный аминокислотный состав и сходные аминотерминальные последовательности. Эти сходства в молекулярном составе белка, найденного у крупного рогатого скота и человека, были настолько значительными, что позволили сделать вывод о том, что это один и тот же белок. Когда протеин Z был впервые обнаружен, предполагалось, что он является формой фактора X, а не самостоятельным белком. Для выяснения этого вопроса потребовалось провести исследования по выделению этого белка и определению, является ли он формой фактора X или нет. Для проверки из образца удаляли витамин К-зависимые факторы путем адсорбции на цитрате бария, после чего проводили ионообменную хроматографию. Этот процесс показал отсутствие фактора X в изолированном белке. Очищенный протеин Z в данном эксперименте отличался от фактора X, что подтвердило его статус отдельного белка. Вторичные структуры этого белка, представленные на изображении в верхнем левом углу, обозначены цветовой кодировкой: розовым – бета-листы, желтым – альфа-спирали, а белым – петли.

Здоровье

Существует множество причин, по которым протеин Z важен для здоровья. Во время беременности крайне важно, чтобы этот белок функционировал правильно. Установлено, что нарушение его работы может привести к гибели плода или гиперчувствительным нарушениям во время беременности. Это происходит потому, что при слишком низком уровне этого белка может возникнуть задержка роста плода. Другим возможным последствием является повышенная чувствительность к этому белку, что может быть связано с диабетом. У женщин с диагностированным раком яичников было обнаружено, что этот белок ингибирует фактор Xa, что связано с пониженной регуляцией этого белка в раковых клетках.