Введение

Антибиотические препараты

К распространенным побочным эффектам относятся спазмы в животе, рвота и диарея. Эритромицин также считается безопасным для применения во время беременности. Хотя в целом его применение безопасно во время грудного вскармливания, использование препарата матерью в течение первых двух недель жизни ребенка может повысить риск развития пилоростеноза у младенца. Этот риск также актуален при непосредственном применении препарата ребенком в этом возрасте. Он относится к семейству макролидных антибиотиков и действует, подавляя выработку бактериального белка. Препарат входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В 2021 году он был 259-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, по результатам более чем 1 миллиона рецептов.

Медицинское применение

Эритромицин может использоваться для лечения бактерий, вызывающих инфекции кожи и верхних дыхательных путей, включая роды Streptococcus, Staphylococcus, Haemophilus и Corynebacterium. Ниже представлены данные о минимальной подавляющей концентрации (МПК) для нескольких клинически значимых бактерий:
Haemophilus influenzae: 0,015–256 мкг/мл
Staphylococcus aureus: 0,023–1024 мкг/мл
Streptococcus pyogenes: 0,004–256 мкг/мл
Corynebacterium minutissimum: 0,015–64 мкг/мл

Он может быть полезен при лечении гастропареза благодаря своему прокинетическому эффекту. Показано, что он улучшает переносимость питания у тяжелобольных пациентов. Внутривенный эритромицин также может использоваться в эндоскопии для очистки содержимого желудка.

Механизм действия

Эритромицин проявляет бактериостатическую активность или подавляет рост бактерий, особенно при высоких концентрациях. Связываясь с 50S-субъединицей комплекса бактериальной рРНК, он ингибирует синтез белка и последующие структурные и функциональные процессы, критически важные для жизни или репликации. Без этой транслокации сайт А остается занятым, что препятствует присоединению входящей тРНК и связанной с ней аминокислоты к растущей полипептидной цепи. Это нарушает выработку функционально полноценных белков, что и является основой его антимикробного действия. Эритромицин усиливает моторику кишечника, связываясь с мотилиновым рецептором, таким образом являясь агонистом мотилинового рецептора в дополнение к своим антимикробным свойствам. В связи с этим его можно вводить внутривенно в качестве стимулятора эвакуации желудочного содержимого.

Фармакокинетика

Эритромицин легко инактивируется желудочной кислотой, поэтому все препараты для перорального применения выпускаются в виде лекарственных форм с кишечным покрытием или более стабильных солей или эфиров, таких как этилсукцинат эритромицина. Эритромицин очень быстро всасывается и проникает в большинство тканей и фагоциты. Благодаря высокой концентрации в фагоцитах, эритромицин активно транспортируется к очагу инфекции, где во время активного фагоцитоза высвобождаются высокие концентрации эритромицина.

Метаболизм

Большая часть эритромицина метаболизируется в печени путем деметилирования ферментом CYP3A4. Основной путь его выведения – желчь, с незначительным выведением почками (2–15% в виде неизмененного препарата). Период полувыведения эритромицина составляет от 1,5 до 2,0 часов, а у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности – от 5 до 6 часов. Максимальные концентрации эритромицина в сыворотке крови достигаются через 4 часа после приема, этилсукцината – через 0,5–2,5 часа, но этот пик может быть задержан при приеме пищи. Эритромицин проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Американская академия педиатрии признала эритромицин безопасным для применения в период грудного вскармливания. У беременных женщин всасывание эритромицина может быть непостоянным, что часто приводит к более низким уровням препарата по сравнению с небеременными женщинами. Некоторые из этих соединений были выделены в чистом виде и могут быть изучены и исследованы по отдельности.

Синтез

За три десятилетия после открытия эритромицина А и установления его антимикробной активности было предпринято множество попыток синтезировать его в лабораторных условиях. Наличие 10 стереогенных центров и нескольких участков различного замещения сделало полный синтез эритромицина А чрезвычайно сложной задачей. Был осуществлен полный синтез структур, связанных с эритромицинами, и их прекурсоров, таких как 6-дезоксиэритронолид B, что открыло путь к возможным синтезам различных эритромицинов и других макролидных антимикробных средств. Вудворду удалось успешно завершить синтез эритромицина А.

История

В 1949 году Абелардо Б. Агилар, филиппинский ученый, отправил несколько образцов почвы своему работодателю в Eli Lilly. Агилару удалось выделить эритромицин из метаболических продуктов штамма Streptomyces erythreus (название впоследствии изменено на Saccharopolyspora erythraea), обнаруженного в этих образцах. Агилар не получил никакого признания или вознаграждения за свое открытие. Ученому, как утверждается, обещали поездку на производственный завод компании в Индианаполисе, но это обещание так и не было выполнено. В письме президенту компании Агилар написал: «Я прошу лишь об отпуске, так как не желаю прерывать связь с этой замечательной компанией, которая предоставила мне прекрасные возможности в жизни». Его просьбу отклонили. Lilly подала заявку на патентную защиту соединения, которая была одобрена в 1953 году. Продукт был выпущен в коммерческую продажу в 1952 году под торговой маркой Ilosone (в честь филиппинского региона Илоило, откуда он был первоначально получен). Ранее эритромицин также назывался илотицином. Антибиотик кларитромицин был изобретен учеными японской фармацевтической компании Taisho Pharmaceutical в 1970-х годах в ходе их работы по преодолению кислотной нестабильности эритромицина.

Экономика

Он доступен в виде дженериков. Цена эритромицина выросла в три раза в период с 2010 по 2015 год, с 24 центов за таблетку в 2010 году до 8,96 долларов в 2015 году. В 2017 году исследование Kaiser Health News показало, что стоимость за единицу продукции десятков дженериков удвоилась или даже утроилась с 2015 по 2016 год, что привело к увеличению расходов программы Medicaid. В связи с повышением цен производителями лекарств, Medicaid заплатила в среднем на 2 685 330 долларов больше за эритромицин в 2016 году по сравнению с 2015 годом (без учета возвратов). К 2018 году цены на дженерики выросли в среднем еще на 5%.

Торговые марки

В число торговых марок входят Robimycin, E Mycin, E. E. S. Granules, E. E. S. 200, E. E. S. 400, E. E. S. 400 Filmtab, Erymax, Ery Tab, Eryc, Ranbaxy, Erypar, EryPed, Eryped 200, Eryped 400, Erythrocin Stearate Filmtab, Erythrocot, E Base, Erythroped, Ilosone, MY E, Pediamycin, Zineryt, Abboticin, Abboticin ES, Erycin, PCE Dispertab, Stiemycine, Acnasol и Tiloryth.

Ветеринарное применение

Эритромицин также используется в рыбоводстве для широкого спектра лечения и контроля бактериальных заболеваний. К примерам бактериальных заболеваний рыб, которые можно лечить и контролировать с помощью данной терапии, относятся телесная слизь, сапролегниоз (грибок во рту), фурункулез, бактериальные заболевания жабр и геморрагическая септицемия. Применение эритромицина в рыбоводстве в основном ограничено терапией, направленной на грамположительные бактерии.