Тиагабин: Противосудорожное средство для лечения эпилепсии

Введение

Антиконвульсантные препараты

Drugbox
| verifiedrevid = 470609936
| IUPAC name = (−) (3R) 1 [4,4 бис(3-метил-2-тиенил) 3-бутен-1-ил] 3-пиперидинокарбоновая кислота
| image = Tiagabine.svg
| width = 250

| bioavailability = 90–95%
| protein bound = 96%
| onset = Tmax = 45 мин
| excretion = Фекально (63%) и почками (25%) Эффективен в качестве монотерапии и комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами при лечении парциальных приступов. В клинических рекомендациях Американской академии медицины сна 2017 года не рекомендуется использовать тиагабин для лечения бессонницы из-за низкой эффективности и очень низкого качества доказательств.

Побочные эффекты

Побочные эффекты тиагабина связаны с дозой. Другие побочные эффекты, наблюдавшиеся с частотой, имеющей статистическую значимость по сравнению с плацебо, включают астению, сонливость, нервозность, нарушение памяти, тремор, головную боль, диарею и депрессию. При более высоких дозах препарата (например, свыше 8 мг/день) могут возникать нежелательные эффекты, такие как спутанность сознания, афазия (нарушение чёткости речи)/заикание и парестезия (ощущение покалывания в конечностях тела, особенно в руках и пальцах). Сообщается также, что тиагабин может влиять на восприятие цветового зрения.

Передозировка

Передозировка тиагабином может вызывать неврологические симптомы, такие как летаргия, одиночные или множественные судороги, эпилептический статус, кома, спутанность сознания, возбуждение, тремор, головокружение, дистонии/неправильное положение тела и галлюцинации, а также угнетение дыхания, тахикардия, гипертензия и гипотензия. Передозировка может быть смертельной, особенно если у пострадавшего наблюдается выраженное угнетение дыхания и/или отсутствие сознания.

Фармакодинамика

Тиагабин в основном используется в качестве противосудорожного средства в лечении эпилепсии в качестве дополнительной терапии. Хотя точный механизм, посредством которого тиагабин оказывает противосудорожное действие, неизвестен, предполагается, что он связан с его способностью усиливать активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Тиагабин связывается с участками распознавания переносчика ГАМК. Считается, что это действие блокирует обратный захват ГАМК в пресинаптические нейроны, что приводит к увеличению количества ГАМК, доступного для связывания с рецепторами на поверхности постсинаптических клеток.

Влияние на кортикальные дельта-колебания

Тиагабин усиливает мощность кортикальных дельта-колебаний (< 4 Гц) до 1000% относительно плацебо, что может приводить к появлению ЭЭГ- или МЭГ-сигнатуры, сходной с таковой при сне с небыстрыми движениями глаз, даже когда человек, принимавший тиагабин, находится в состоянии бодрствования и сознания. Это демонстрирует, что кортикальная дельта-активность и бодрствующее сознание не являются взаимоисключающими, то есть высокоамплитудные дельта-колебания не всегда являются достоверным признаком бессознательного состояния.

История

Тиагабин был открыт в Novo Nordisk в Дании в 1988 году командой медицинских химиков и фармакологов под общим руководством Клауса Брэструпа. Препарат разрабатывался совместно с Abbott Laboratories по соглашению о совместном финансировании в соотношении 40/60, при этом Abbott выплатила дополнительную плату за лицензирование интеллектуальной собственности датской компании. Патенты США на тиагабин, указанные в Оранжевой книге, истекли в апреле 2016 года.