Кеторолак: Описание, применение и меры предосторожности
Ketorolac
Кеторолак (Торадол) – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) для лечения боли. Доступен в таблетках, капельках, инъекциях. Быстро действует!
Nonsteroidal anti inflammatory drug (NSAID; analgesic)
Кеторолак, продаваемый под торговой маркой Toradol среди прочих, является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), используемым для лечения боли. Его применяют перорально, назально, в виде инъекций в вену или мышцу, а также в виде глазных капель. Эффект наступает в течение часа и длится до восьми часов. Кеторолак был запатентован в 1976 году и одобрен для медицинского применения в 1989 году. Он доступен в виде генерических лекарственных средств. В связи с рядом случаев смерти, вызванных желудочно-кишечным кровотечением и почечной недостаточностью, кеторолак как обезболивающее средство был изъят с немецкого рынка в 1993 году. При внедрении кеторолака в Германии его часто ошибочно использовали в качестве замены опиоидам в терапии боли, поскольку его побочные эффекты казались гораздо менее выраженными, он не вызывал зависимости, а одна доза оставалась эффективной в течение 7–8 часов по сравнению с морфином, у которого этот период составлял 3–4 часа. Являясь мощным ингибитором простагландинов, кеторолак ослабляет собственные защитные механизмы почек против эффектов, связанных с вазоконстрикцией, например, во время кровопотери или при высоких уровнях эндогенных катехоламинов.
Ketorolac, sold under the brand name Toradol among others, is a nonsteroidal anti inflammatory drug (NSAID) used to treat pain. It is used by mouth, by nose, by injection into a vein or muscle, and as eye drops. Effects begin within an hour and last for up to eight hours. Ketorolac was patented in 1976 and approved for medical use in 1989. It is available as a generic medication. Due to a series of deaths due to gastrointestinal bleeding and kidney failure, ketorolac as a pain medication was removed from the German market in 1993. When ketorolac was introduced into Germany, it was often mis used as an opioid replacement in pain therapy because its side effects were perceived as much less severe, it did not produce any dependence, and a dose was effective for 7–8 hours compared to morphine with 3–4 hours. As a very potent prostaglandin inhibitor, ketorolac diminishes the kidney's own defenses against vasoconstriction related effects, e. g. during blood loss or high endogenous catecholamine levels.
Медицинское применение
Кеторолак используется для кратковременного купирования умеренной или сильной боли. В связи с его потенциальной способностью вызывать повреждение почек, кеторолак также применяется в качестве вспомогательного средства к опиоидным препаратам и усиливает обезболивающий эффект. Он также используется для лечения дисменореи. Для системного применения кеторолак можно вводить перорально, сублингвально, внутримышечно, внутривенно и в виде назального спрея. Он эффективен для лечения зуда глаз. Недостаточно данных, чтобы сделать вывод о том, что нестероидные противовоспалительные препараты помогают предотвратить цистоидный отек макулы. Глазные капли кеторолака также используются для купирования боли при абразиях роговицы. Во время лечения кеторолаком врачи наблюдают за проявлениями нежелательных реакций. Для выявления потенциальных осложнений часто используются лабораторные анализы, такие как функциональные пробы печени, время свертывания крови, мочевина, креатинин сыворотки и уровень электролитов.
Ketorolac is used for short term management of moderate to severe pain. due to its potential to cause kidney damage. Ketorolac is also an adjuvant to opioid medications and improves pain relief. It is also used to treat dysmenorrhea. For systemic use, ketorolac can be administered orally, under the tongue, by intramuscular injection, intravenously, and by nasal spray. and is effective in treating ocular itching. There is not enough evidence to decide that non steroidal anti inflammatory drugs help in preventing cystoid macular edema. Ketorolac eye drops have also been used to manage pain from corneal abrasions. During treatment with ketorolac, clinicians monitor for the manifestation of adverse effects. Lab tests, such as liver function tests, bleeding time, BUN, serum creatinine and electrolyte levels are often used and help to identify potential complications.
Противопоказания
Кеторолак противопоказан пациентам с гиперчувствительностью, аллергией на препарат, перекрестной чувствительностью к другим НПВС, перед хирургическим вмешательством, в анамнезе с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечным кровотечением, непереносимостью алкоголя, нарушением функции почек, кровоизлиянием в мозг, полипами в носу, ангионевротическим отеком и астмой.
Ketorolac is contraindicated in those with hypersensitivity, allergies to the medication, cross sensitivity to other NSAIDs, prior to surgery, history of peptic ulcer disease, gastrointestinal bleeding, alcohol intolerance, renal impairment, cerebrovascular bleeding, nasal polyps, angioedema, and asthma.
Взаимодействия
Кеторолак может взаимодействовать с другими лекарственными препаратами. При приеме пробенцида с кеторолаком может повышаться вероятность развития нежелательных реакций. Пентоксифиллин может увеличить риск кровотечений. При одновременном приеме аспирина и кеторолака эффективность снижается. Нежелательные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта суммируются и становятся более вероятными при одновременном применении препаратов калия, аспирина, других НПВП, кортикостероидов или алкоголя. Эффективность антигипертензивных средств и диуретиков может быть снижена. Применение кеторолака может приводить к повышению уровня лития в сыворотке крови до токсических значений. Токсичность метотрексата более вероятна при одновременном приеме с кеторолаком. Риск кровотечения возрастает при совместном применении клопидогреля, цефоперазона, вальпроевой кислоты, цефотетана, эптифибатида, тирофибана и тиклопидина. Антикоагулянты и тромболитические препараты также повышают вероятность кровотечения. Лекарственные средства для лечения рака могут взаимодействовать с кеторолаком, а также с лучевой терапией. Риск токсичности для почек увеличивается при одновременном приеме кеторолака с циклоспорином. Основной механизм действия, обуславливающий противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие кеторолака, заключается в ингибировании синтеза простагландинов путем конкурентного блокирования фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Кеторолак является неселективным ингибитором ЦОГ. Он относится к НПВП первого поколения. Около 2006 года права на препарат были приобретены компанией Allergan, Inc. В 2007 году возникли опасения по поводу высокой частоты зарегистрированных побочных эффектов, что привело к ограничению дозировки и максимальной продолжительности применения. В Великобритании лечение начиналось только в стационаре, хотя это не исключало его использования в неотложной помощи и горноспасательных операциях. В связи с высокой частотой сообщений о побочных эффектах кеторолака трометамин был отозван (за исключением офтальмологической формы) в ряде стран, а в других странах были снижены разрешенные дозы и максимальная продолжительность лечения. В период с 1990 по 1993 год во всем мире было зарегистрировано 97 случаев реакций с летальным исходом. Глазные капли были одобрены FDA в 1992 году. В 2010 году FDA одобрило интраназальную формулировку (Sprix) для кратковременного купирования умеренной и умеренно выраженной боли, требующей анальгезии на уровне опиоидов. Кеторолак также используется в студенческом и профессиональном спорте, и, по сообщениям, регулярно применяется в Национальной футбольной лиге и Национальной хоккейной лиге. Спортсмены, особенно занимающиеся контактными видами спорта, часто ожидают от своих тренеров и/или товарищей по команде, что они будут играть с травмами, как правило, с помощью обезболивающих препаратов. Однако более поздние исследования показали, что поощрение игроков продолжать играть с травмами приводит к более серьезным повреждениям. В 2017 году бывшие игроки подали в суд на Национальную футбольную лигу, утверждая, что лига санкционировала широко распространенное злоупотребление обезболивающими препаратами.
Ketorolac can interact with other medications. Probenecid can increase the probability of having an adverse reaction when taken with ketorolac. Pentoxifylline can increase the risk of bleeding. When aspirin is taken at the same time as ketorolac, the effectiveness is decreased. Problematic GI effects are additive and become more likely if potassium supplements, aspirin, other NSAIDs, corticosteroids, or alcohol is taken at the same time. The effectiveness of antihypertensives and diuretics can be lowered. The use of ketorolac can increase serum lithium levels to the point of toxicity. Toxicity to methotrexate is more likely if ketorolac is taken at the same time. The risk of bleeding increases with the concurrent medications clopidogrel, cefoperazone, valproic acid, cefotetan, eptifibatide, tirofiban, and ticlopidine. Anticoagulants and thrombolytic medications also increase the likelihood of bleeding. Medications used to treat cancer can interact with ketorolac along with radiation therapy. The risk of toxicity to the kidneys increases when ketorolac is taken with cyclosporine. The primary mechanism of action responsible for ketorolac's anti inflammatory, antipyretic, and analgesic effects is the inhibition of prostaglandin synthesis by competitive blocking of the enzyme cyclooxygenase (COX). Ketorolac is a non selective COX inhibitor. It is considered a first generation NSAID. around 2006, which is currently licensed by Allergan, Inc. In 2007, there were concerns about the high incidence of reported side effects. This led to restriction in its dosage and maximum duration of use. In the UK, treatment was initiated only in a hospital, although this was not designed to exclude its use in prehospital care and mountain rescue settings. Concerns over the high incidence of reported side effects with ketorolac trometamol led to its withdrawal (apart from the ophthalmic formulation) in several countries, while in others its permitted dosage and maximum duration of treatment have been reduced. From 1990 to 1993, 97 reactions with a fatal outcome were reported worldwide. The eye drop formulation was approved by the FDA in 1992. An intranasal formulation (Sprix) was approved by the FDA in 2010 for short term management of moderate to moderately severe pain requiring analgesia at the opioid level. Ketorolac has also been used in collegiate and professional sports, and is reported to be routinely used in the National Football League and National Hockey League. Competitive athletes, particularly in contact sports, are often expected by their coaches and/or teammates to play through injuries, generally with the help of painkillers. However, more recent research has indicated that encouraging players to play in an injured state tends to result in more severe injuries. A lawsuit alleging widespread league sanctioned abuse of painkillers was filed by former players against the National Football League in 2017.